Кратко о связи гормонов и рака

Слово гормон греческого происхождения и означает «возбудить», «подстегнуть». Гормоны – это химические молекулы-мессенджеры, которые контролируют и регулируют деятельность клеток, органов и практически всех процессов в организме, среди которых пищеварение, обмен веществ и размножение. Они вырабатываются эндокринными железами и перемещаются кровеносной системой к своим разнообразным клеточным мишеням. Хотя все клетки подвергаются воздействию циркулирующих секретов, реагируют на них не все, а только те, у которых есть специфические рецепторы. Можно представить рецепторы гормонов как гаражную дверь, которая открывается и позволяет автомобилю въехать, как только гормон нажимает соответствующую кнопку. Когда автомобиль въезжает в гараж, то есть гормон связывается с рецептором, он вызывает биологическую реакцию, которая изменяет поведение клетки. Например, когда эстроген связывается с рецептором на клетке, он говорит ей делиться и расти. Слишком много эстрогена приводит к чрезмерному росту, который создает проблемы. Рецепторы эстрогена есть на поверхности клеток эндометрия, молочной железы, яичников, почек, мозга, костей, сердца, кишечника и предстательной железы. И под влиянием эстрогена будут расти и делиться клетки каждой из этих тканей³.

Так как гормоны участвуют в большинстве аспектов физиологических функций, неудивительно, что они замысловатым образом связаны и с прогрессированием рака. Есть несколько путей, которыми эстрогены и другие гормоны питают раковый процесс: они стимулируют рост и деление злокачественных клеток, вызывают подавление иммунной системы, усиливают воспаление и увеличивают приток крови к опухолям. Невероятно, но раковые клетки способны сами определять количество участков с рецепторами гормонов на своей поверхности, так же как они это делают с рецепторами инсулина.

После удаления опухолей молочной железы, яичника или простаты ткань проверяется на наличие рецепторов гормонов: какого они типа и в каком количестве присутствуют. Если раковые клетки имеют рецепторы эстрогена, рак обозначается как ER-положительный (эстроген-рецептор-положительный), или ER+. Было показано, что концентрация эстрогенов в тканях рака молочной железы в 20 раз выше, чем в здоровых. Если опухолевые клетки имеют рецепторы прогестерона, их называют PR-положительным (прогестерон-рецептор-положительный), или PR+. Это означает, что гормон прогестерон стимулирует их рост. Диагноз тройного негативного рака молочной железы означает, что опухоль не имеет рецепторов ни эстрогена, ни прогестерона, а также отрицательна по гену HER2 (гену, стимулирующему рост). В практике западной медицины это считается плохим прогнозом, потому что основной, а в некоторых случаях и единственный вариант лечения рака молочной железы – это гормональная блокада.

Антиэстрогенные препараты, также известные как селективные эстроген-рецепторные модуляторы, действуют путем блокирования и дезактивации рецептора эстрогена на поверхности раковой клетки. По сути, эти лекарства паркуют машину в гараже и оставляют ее там. Одним из примеров подобных препаратов является тамоксифен, который, согласно исследованиям, к сожалению, также вызывает рак матки, инсульты и тромбы в легких⁴. Несмотря на то что он включен в список канцерогенов 1-й группы, многие виды рака молочной железы лечат именно таким способом. Должен существовать лучший метод.

Преобладающие мужские гормоны, андрогены, участвуют в развитии и росте рака простаты. Андрогены – это стероидные гормоны, которые обеспечивают формирование и проявления мужских биологических черт, половое созревание, телосложение и другие внешние характеристики мужчин. К ним относятся тестостерон, андростендион и дегидроэпиандростерон. Андрогены способствуют росту как нормальных, так и злокачественных клеток простаты, связываясь и активируя рецепторы точно так же, как эстрогены и прогестерон. После активации андрогенный рецептор стимулирует экспрессию специфических генов, которые вызывают рост клеток предстательной железы⁵. В самом начале этому виду рака для развития нужен относительно высокий уровень андрогенов, поэтому подобные злокачественные новообразования называют андрогензависимыми, или андроген-чувствительными. Препараты антиандрогенной терапии связываются с рецепторами андрогенов и блокируют поглощение андрогенов в андроген-чувствительных клетках рака предстательной железы.

Примером этого класса препаратов является флутамид. Его используют при распространенном раке предстательной железы. Он также может вызвать серьезные, а иногда и смертельные повреждения печени.

Эти лекарства скорее просто запечатывают процесс внутри, как крышка скороварки, не изменяя ни SNPs, ни метаболические процессы, ни состояние среды организма. Наоборот, чаще всего они только усугубляют состояние. Мы должны следить за тем, что едим и как проводим свою жизнь, потому что эти два фактора напрямую влияют на то, как гормоны вырабатываются и используются организмом. Эстроген, без всякого сомнения, оказывает самое значительное влияние на развитие рака, поэтому давайте внимательнее рассмотрим этот гормон, который вырабатывается в организме как мужчин, так и женщин и широко распространен в окружающей среде.

Эстроген

Когда мы говорим об эстрогене, многие люди предполагают, что это один гормон, но на самом деле это собирательное название подкласса из более чем двух десятков различных типов молекул эстрогенных гормонов. Наиболее известными являются эстрон, эстрадиол и эстриол. Эстрадиол – это преобладающая форма эстрогена у небеременных репродуктивных женщин, основной функцией которого является циклическое высвобождение яйцеклеток из яичников (овуляция). Этот эстроген обладает самой большой силой – способностью вызывать наиболее интенсивный рост в клетках. Эстрон вырабатывается в яичниках и жировых клетках как у мужчин, так и у женщин и является преобладающим эстрогеном в организме женщин после менопаузы. Эстриол в больших количествах выделяется плацентой во время беременности. Все виды эстрогенов создаются из холестерина через цепочку последовательных преобразований гормонов по принципу эффекта домино. Первой «костяшкой» в линии является прегненолон, который преобразуется в другие гормоны, в том числе в дегидроэпиандростерон, прогестерон, тестостерон и различные формы эстрогена.

Ароматаза – очень важный фермент, который отвечает за преобразование андрогенных гормонов в эстрогены у мужчин и женщин. Препараты, подавляющие ароматазу, блокируют фермент, так что меньшее количество эстрогена вырабатывается и доступно для стимуляции роста эстроген-рецептор-положительных раковых клеток. Действие подобных препаратов может быть эффективным, однако точно не приносит никакой пользы ни для профилактики изначального образования опухолей, ни для блокировки механизмов, которые являются основными двигателями развития рака. Если учесть, какому количеству эстрогена мы подвергаемся ежедневно, то использовать данные лекарства – все равно что пытаться заткнуть потоки Ниагарского водопада пробкой размером с булавочную головку.

После того как эстрогены завершили исполнение своих функций в организме, их отправляют в печень для расщепления или дезактивации и подготовки к выведению с экскрементами или мочой. Этот деятельный орган системы детоксикации также перерабатывает и распределяет гормоны. Он производит и регулирует их уровень, а также может направлять различные гормоны для выполнения своих функций в другие части тела. Когда организм подвергается избыточному воздействию токсинов, печень не в состоянии перерабатывать гормоны достаточно быстро или эффективно, что в конечном итоге приводит к возникновению дисбаланса. Результатом неоптимальной работы системы детоксикации может стать то, что гормон будет перерабатываться только частично. Это все равно что поставить в шкаф посуду, плохо промытую от жира. Частично преобразованный гормон может возвращаться обратно в кровоток в поисках участков со своими рецепторами, но не может передавать правильное сообщение, как полностью функционирующий гормон. Он открывает дверь гаража, но вместо того, чтобы сказать: «Включить свет», говорит: «Включить одеяло». Не тот результат, который предполагался. Все это объясняет, почему для правильного метаболизма гормонов критически важно правильное функционирование печени и последовательное и комплексное использование методов детоксикации.

Метаболиты эстрогена и крестоцветные овощи

В печени эстрогены преобразуются в метаболиты эстрогена под действием конкретных ферментов, например COMT и CYP1B1⁶. Три метаболита эстрогена, продукты распада этого гормона, это 2-гидроксиэстрон, 4-гидроксиэстрон и 16-альфа-гидроксиэстрон. С 1980-х годов 2-гидроксиэстрон считается «хорошей», или химиопротекторной, формой эстрогена, тогда как 16-альфа-гидроксиэстрон связывают с развитием рака. Он оказывает стимулирующее действие на ткани, сходное с эстрадиолом, и может запускать рост и деление гормонозависимых и других раковых клеток сильнее, чем 2-гидроксиэстроны. 2-гидроксиэстроны, наоборот, почти не проявляют эстрогенного эффекта. Несмотря на иногда звучащие вполголоса возражения, преобладают данные, доказывающие, что соотношение 2-гидроксиэстрона и 16-альфа-гидроксиэстрона является важным фактором риска развития эстроген-чувствительного рака, в том числе молочной железы и шейки матки. Проще говоря, когда речь заходит о метаболитах эстрогена, вы предпочтете, чтобы преобладал 2, а не 16. И угадайте, что может помочь организму достичь этого? Крестоцветные овощи.

Два из множества активных компонентов крестоцветных овощей – это индол-3-карбинол и дииндолилметан. Физиологически дииндолилметан является преобладающим активным агентом, а индол-3-карбинол – его предшественником. Исследования показали, что эти соединения могут подавлять образование «плохого» метаболита эстрогена 16-альфа-гидроксиэстрона⁸. Согласно одному из них, дииндолилметан обладает способностью сокращать его продукцию на 50 %, одновременно увеличивая продукцию «хорошего» метаболита 2-гидроксиэстрона на 75 %. Проведенное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование женщин с повышенным риском развития рака молочной железы показало, что четыре недели приема индол-3-карбинола способствовали благоприятным изменениям в соотношении двух метаболитов, как следовало из анализа мочи. Довольно впечатляющий результат без побочных эффектов.

РАЗРУШИТЕЛЬ МИФОВ О ГОРМОНАХ № 1: КРЕСТОЦВЕТНЫЕ ОВОЩИ И ФУНКЦИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В 1929 году исследователи из Университета Джона Хопкинса кормили кроликов исключительно белокочанной капустой, в результате чего у грызунов развился зоб (увеличение щитовидной железы). На протяжении десятилетий звучала ошибочная рекомендация избегать крестоцветные овощи при проблемах со щитовидной железой из-за содержащегося в них гойтрогена. Гойтрогены – это вещества, которые могут нарушить выработку гормонов щитовидной железы, препятствуя усвоению йода. Они присутствуют в медикаментах, химикатах и продуктах питания. Крестоцветные овощи незаслуженно обвиняли в том, что они снижают уровень йода в организме.

Перенесемся на восемьдесят лет вперед к исследованию щитовидной железы, и мы сможем подтвердить, что употребление белокочанной капусты точно не вызывает зоб. Поэтому, пожалуйста, не исключайте крестоцветные овощи из своего рациона! Зоб, а в некоторых случаях рак щитовидной железы, вызван аутоиммунным заболеванием щитовидной железы тиреоидитом Хашимото и зобогенными ксенобиотиками⁷. Тиреоидит Хашимото является причиной почти 90 % всех случаев гипотиреоидизма. Было обнаружено, что перхлорат, синтетическое химическое вещество, разработанное в 1952 году, снова и снова нарушает нормальную функцию щитовидной железы, мешая усвоению ею йода. Такие лекарства, как бензодиазепины, блокаторы кальциевых каналов, стероиды, ретиноиды (синтетический витамин А), а также пестициды, являются другими причинами нарушения регуляции щитовидной железы.

Этот миф о плохом усвоении йода щитовидной железой закрепил в сообществе натуральной медицины широко распространенную и опасную тенденцию рекомендовать прием йодных добавок для восстановления и поддержания гормонального баланса. Добавки йода часто рекомендуют пациентам с раком молочной железы и сниженной функцией щитовидной железы. Но в действительности у большинства из нас, наоборот, наблюдается избыток йода. Установления оптимального уровня йода можно добиться, если использовать высококачественную морскую соль и время от времени есть морские водоросли. Также функция щитовидной железы значительно улучшается, если исключить злаки и фторированную воду (фтор конкурирует с йодом за абсорбацию). Когда пациенты с гипотиреозом принимают слишком много йода, их организм попадает в аутоиммунный шторм. Чтобы не допустить повреждения щитовидной железы, мы тестируем уровень антител к щитовидной железе у всех своих пациентов, прежде чем даже рассматривать введение продуктов, богатых йодом.

Индол-3-карбинол содержится в ряде овощей семейства крестоцветных: брокколи, брюссельской, белокочанной, цветной и листовой капусте, кудрявой капусте кейл (кале), кольраби, зелени горчицы, редисе, брюкве и турнепсе. Самая высокая концентрация содержится в кресс-салате (не путайте с водяным крессом) и зелени горчицы. Индол-3-карбинол высвобождается при разжевывании этих продуктов, а затем преобразуется в дииндолилметан под воздействием желудочного сока⁹. Прием антацидов препятствует этой реакции. Помимо этого кислотность желудочного сока естественным образом снижается с возрастом, а также в связи со стрессом. Поэтому оптимизация пищеварительных путей и секреции, безусловно, – важный аспект для поддержания гормонального баланса. Поговорите с вашим лечащим врачом о том, как правильно этого добиться в вашем конкретном случае.

Эстроген, яблоки и микробиом

С 1970-х годов мы знаем, что состав нашего микробиома влияет на метаболизм эстрогенов. Эта микробиота даже имеет отдельное название – эстроболом. Она состоит из полезных бактерий в желудочно-кишечной системе, которые вырабатывают фермент, необходимый для переработки эстрогена. Здоровье эстроболома также влияет на один из путей детоксикации печени 2-й фазы, глюкуронирования, описанной в главе 5. Глюкуронирование участвует в детоксикации ксеноэстрогенов (синтетических или природных), человеческих эстрогенов, лекарств, химических токсинов и многого другого. Патогенные бактерии в кишечнике могут продуцировать фермент β-глюкуронидазу, который блокирует этот важный процесс детоксикации эстрогена и позволяет частично метаболизированным гормонам повторно абсорбироваться организмом. Это заставляет все типы эстрогенов накапливаться и достигать чрезмерных уровней.

Высокие уровни β-глюкуронидазы также связаны с повышенным риском развития различных видов рака, особенно гормонозависимых видов опухолей, таких как рак молочной, предстательной железы и толстой кишки. Кальций D-глюкарат – это соль кальция D-глюкуроновой кислоты, которая содержится во многих фруктах и овощах, а особенно много ее в яблоках. Кальций D-глюкарат увеличивает глюкуронирование и подавляет β-глюкуронидазу. Поэтому он повышает способность организма выводить эстрогены и токсины окружающей среды¹⁰. Но помните несколько важных моментов относительно яблок: во-первых, лучше всего выбирать маленькие зеленые дикие яблоки. Они, в отличие от красных, содержат меньше сахара и значительно больше фитонутриентов, чем современные сорта. Во-вторых, чтобы исключить лишний сахар и получить максимум пользы от клетчатки в полном объеме, отдавайте предпочтение кожуре, а не мякоти: именно в ней содержится большинство питательных веществ и пищевых волокон. Наконец, промышленно выращенные яблоки отличаются одним из самых высоких уровней следов пестицидов, поэтому принципиально важно выбирать органические яблоки. Маленькое зеленое дикое яблоко обладает чрезвычайно эффективным химиопрофилактическим действием!