Первые шаги в политической карьере Ришелье сделал благодаря протекции регентши Марии Медичи и ее фаворита Кончино Кончини. В 1622 году он получил кардинальскую шапку, а два года спустя — управление государством Людовика XIII. Будучи первым министром, он оставался у власти до самой смерти. Он обрел большое влияние на короля, в частности, помогая тому отстранить мать от политики. За годы правления Ришелье окрепли тенденции абсолютизма французской монархии: отказ короля от созыва Генеральных штатов, ликвидация политической и военной независимости гугенотов (французских последователей доктрины Жана Кальвина) и пр. Символом политической власти Ришелье стало взятие в 1628 году Ла-Рошели, важнейшей крепости гугенотов. Его авторитарный стиль правления вызывал протесты аристократии и даже брата короля — Гастона Орлеанского. Кардиналу удалось раскрыть несколько опасных заговоров, в том числе, незадолго до смерти, самый громкий — маркиза де Сен-Мара. Ришелье не ограничивался одними репрессиями. Он умело формировал пропагандистский облик монархии, инспирируя многочисленные памфлеты и издавая правительственный журнал «Gazette» (он выпускался до самой революции!), информировавший о политике его правления. Продолжая соперничество французских правителей с династией Габсбургов, он вовлек Францию в Тридцатилетнюю войну, которая велась в Священной Римской империи. Несмотря на свой духовный сан, Ришелье поддерживал в этом конфликте герцогов-протестантов и шведского короля, лютеранина, Густава-Адольфа, выступавших против католиков. С 1635 года он параллельно вел войну с испанской ветвью Габсбургов. Этой изнурительной для Франции борьбе предстояло закончиться спустя много лет после смерти кардинала (1659 г.).