Влияние инсулина на обмен жиров проявляется в угнетении липолиза. Печень может запасать ограниченное количество гликогена. Избыток глюкозы, поступившей в печень, также подвергается фосфорилированию, но с образованием не гликогена, а жира. Образующиеся при этом жирные кислоты переносятся с током крови в жировую ткань, где и накапливаются в форме триглицеридов. Под влиянием инсулина за счет подавления гормон-чувствительной липазы уменьшается распад триглицеридов. Кроме того, инсулин стимулирует образование адипоцитами жирных кислот и участвует в обеспечении их глицеролом, необходимым для синтеза триглицеридов. Все эти процессы в итоге способствуют накоплению жира.

Описанное влияние инсулина на обмен жиров обратимо: при снижении его концентрации в крови липолиз активируется. Триглицериды распадаются на глицерол и жирные кислоты. Свободные жирные кислоты поступают в кровоток, и большая их часть опять поглощается печенью, где они затем накапливаются в виде триглицеридов. Именно поэтому у больных сахарным диабетом в условиях инсулиновой недостаточности развивается жировая инфильтрация печени. При высоком содержании жирных кислот в печени образуется ацетил-КоА (активированная уксусная кислота), который не может полностью использоваться в качестве источника энергии, поэтому он превращается в ацетоуксусную кислоту. В условиях недостатка инсулина некоторая часть ацетоуксусной кислоты превращается в ацетон и β-гидроксимасляную кислоту. Эти три продукта (ацетоуксусная кислота, β-гидроксимасляная кислота и ацетон) называются кетоновыми телами, а нарушения обмена, приводящие к их образованию,—кетозом. Для больного при кетозе характерен запах ацетона изо рта, а в крови – метаболический ацидоз. Кетоновые тела выделяются при этом состоянии с мочой.