Синдром Леша – Нихена относится к наследственным болезням обмена веществ, а именно пуриновых оснований, основным проявлением которого является повышенное образование мочевой кислоты в результате избытка ксантина – ее предшественника.

Впервые данную патологию описали американские врачи Леш (M. Lesch) в 1964 г. и Нихен (W.L. Nyhan) в 1996 г.

Причины развития заболевания

Причина развития заболевания заключается в дефекте гена, отвечающего за образование фермента – гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Ген гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы располагается на длинном плече Х-хромосомы в сегменте q26-q27.2.

В здоровом организме данный фермент отвечает за превращение пуриновых оснований (гуанина и гипоксантина) в нуклеиновые кислоты. Дефект гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы приводит к нарушению преобразования гуанина и гипоксантина, повышению их количества и, как следствие, становится причиной резкого увеличения количества ксантина – предшественника мочевой кислоты.

Следует заметить, что частичная утрата ферментативной активности становится причиной развития подагры, а полная утрата ферментативной активности – синдрома Леша – Нихена.

При изучении дефектного гена были выявлены разнообразные мутационные повреждения, однако при любом варианте мутации патологическая гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансфераза отличалась от таковой у здорового человека по своей устойчивости к изменениям окружающей температуры, молекулярному весу, количеству фермента в эритроцитах и лимфобластах.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному, сцепленному с полом (Х-хромосомой) типу. Таким образом, если заболевание наследуется по рецессивному типу, родители больных детей абсолютно здоровы, так как имеют рецессивный признак, не выражающийся клинически. Если заболевание передается по Х-сцепленному с полом типу, то мальчики, имеющие в своем геноме мутантный ген, заболевают всегда, а девочки – только при наличии двух дефектных Х-хромосом. Видимо, поэтому чаще всего заболевание встречается у мальчиков.

Гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансфераза содержится практически во всех клетках организма, особенно в тканях мозга.

Окончательно подтвердить диагноз болезни Леша – Нихена можно только с помощью генетических методов исследования. К ним относятся определение мутаций с помощью пептидного секвенса, методика ДНК-клонирования с последующим секвенированием или с помощью ПЦР (полимеразой цепной реакции) с последующим секвенированием.

При проведении биохимического анализа крови регистрируется повышение концентрации мочевой кислоты.

В общем анализе крови выявляется анемия, представляющая собой снижение показателей гемоглобина и (или) эритроцитов.

В анализах мочи на суточные соли отмечается избыточное количество мочевой кислоты и уратов.

Клинические проявления заболевания

Болезнь Леша – Нихена протекает с поражением нервной системы и внутренних органов, особенно почек. Заболевание сопровождается развитием у детей умственной отсталости с постепенным формированием асоциального поведения. Следует сказать, что люди с данной патологией обладают чрезмерной агрессивностью, а нередко и склонностью к самоистязанию и членовредительству. Как правило, повышенная агрессивность регистрируется в виде приступов.

Поражение нервной системы проявляется подергиванием мышц, дрожанием рук и ног (атетоз, хореоатетоз), которые нельзя подавить силой воли. У некоторых больных детей, особенно у мальчиков, возникают тики, интенсивность которых повышается во время стресса, тревоги или страха.

Следует заметить, что тики могут полностью купироваться в более старшем возрасте.

У некоторых больных может формироваться невроз навязчивых состояний. Практически всегда отмечаются спастические центральные парезы.

При болезни Леша – Нихена поражаются практически все органы и системы, однако чаще всего в патологический процесс вовлекаются органы мочевыделения. При этом наиболее характерным считается развитие мочекаменной болезни.

Часто имеет место поражение опорно-двигательной системы, которое проявляется развитием подагрического артрита. Клинически артрит характеризуется увеличением размеров суставов за счет развития отека, покраснением кожи над областью пораженных суставов, болезненностью при ощупывании. При пассивных и активных движениях в данных суставах отмечается болезненность.