Алкаптонурия относится к группе наследственных заболеваний обмена веществ, в основе которого лежит нарушение обмена тирозина и фенилаланина (аминокислот), в результате которого происходит накопление в организме гомогентизиновой кислоты.

 

История заболевания

Впервые данное заболевание было описано в 1584 г. Скрибониусом (G. Scribonius), который наблюдал ребенка, внешне кажущегося абсолютно здоровым, но имеющего черную окраску мочи. Впервые в 1859 г. Бедекер (C. H. Boedeker) обнаружил в моче неизвестное соединение, которое он назвал алкаптоном.

Однако только в 1891 г. Волков (Wolkow) и Бауман (Baumann) описали химическую формулу гомогентизиновой кислоты, выделяемой с мочой.

Встречается алкаптонурия редко, по данным современной литературы, ее частота составляет от 1 : 1 000 000 до 1 : 10 000 000. Наиболее часто алкаптонурия встречается у мальчиков.

В большей степени данное заболевание распространено в Доминиканской Республике, Чехословакии, Германии, США, Индии.

Наследуется заболевание по аутосомно-рецессивному типу, т. е. для того, чтобы заболевание развилось с развернутой клинической картиной, необходимо наличие дефектного, мутантного гена сразу у обоих родителей. Следует заметить, что родители больного ребенка могут выглядеть абсолютно здоровыми.

Ген фермента, расщепляющего гомогентизиновую кислоту, располагается на длинном плече 3-й хромосомы человека (3q 21-23).

 

Причина заболевания

Следует сказать о том, что в организме каждого здорового человека в норме из тирозина образуется гомогентизиновая кислота. Однако у здорового человека она расщепляется в печени под действием фермента гомогентизиназы с образованием фумаровой и ацетоуксусной кислот.

При алкаптонурии имеет место дефект или недостаток гомогентизиназы, в результате чего, расщепляясь, тирозин превращается в гомогентизиновую кислоту, а дальше ее метаболизм блокируется. При полном отсутствии гомогентизиназы следует говорить о полной алкаптонурии, при снижении ее количества – о частичной.

 

Клинические проявления заболевания

Клиническая картина алкаптонурии достаточно скудная. Как правило, больные жалоб не предъявляют. Общее состояние не изменяется.

Первыми признаками заболевания, обращающими на себя внимание, являются изменения цвета мочи. Она приобретает темную окраску. Как правило, мать ребенка уже в первые месяцы его жизни обращает внимание на появление темно-коричневых пятен на пеленках. Интенсивность окраски мочи зависит от количества гомогентизиновой кислоты в ней, а ее количество находится в прямой зависимости от содержания белка в диете больных.

Следует заметить, что если моча имеет кислую реакцию, то сразу после мочеиспускания ее окраска остается нормальной, однако через 20 – 30 мин она начинает темнеть, постепенно становясь темно-красной. Моча быстрее темнеет при подогревании и подщелачивании.

Поставить диагноз алкаптонурии у детей достаточно сложно, так как у них заболевание протекает стерто, без выраженных клинических проявлений.

Как правило, физическое, нервно-психическое или умственное развитие детей, страдающих алкаптонурией, соответствует таковому у здоровых детей.

У взрослых избыток гомогентизиновой кислоты откладывается в тканях и становится основой для избыточного образования пигмента, следствием чего является пожелтение кожи и слизистых оболочек. Данный клинический признак называется «охроноз», что означает «темно-желтый».

Постепенно, по мере нарастания количества гомогентизиновой кислоты, она откладывается в органах и тканях, где обмен веществ проходит наиболее интенсивно. Такой тканью является хрящевая ткань, в результате чего возникают поражение хрящей, развитие деформации суставов. Пораженные суставы увеличиваются в объеме, преимущественно в результате отека, нередко приобретают шарообразную форму. Воспалительные изменения в суставах сопровождаются их покраснением, а также повышением температуры тела над ними. Ощупывание пораженных суставов становится болезненным, пассивные и активные движения сопровождаются болью. Наиболее часто в патологический процесс вовлекаются крупные суставы – плечевые, коленные, а также позвоночник.

Нередко отмечается избыточное скопление пигмента (вещества, придающего цвет коже) в склерах и ушных хрящах.

Как правило, данный симптом возникает не ранее чем в 20 – 40 лет.

По мере прогрессирования алкаптонурии гомогентизиновая кислота откладывается в почках, вызывая развитие мочекаменной болезни с развитием пиелонефрита в случае присоединения инфекции. Также кислота может откладываться в надпочечниках, щитовидной, поджелудочной, предстательной железах, придатках яичка, вызывая нарушение функций этих органов.

В процессе развития заболевания у некоторых больных формируется патология со стороны сердечно-сосудистой системы, что обусловлено накоплением пигмента в сердечной мышце, клапанах сердца, стенках сосудов.

Течение заболевания, как правило, благоприятное.

 

Лабораторные признаки

Основополагающим лабораторным критерием заболевания является определение гомогентизиновой кислоты. С химической точки зрения потемнение мочи обусловлено окислением кислоты, которое происходит при взаимодействии с кислородом. Этим и объясняется более быстрое потемнение верхних слоев мочи, которые более быстро начинают контактировать с кислородом воздуха.

Существуют специальные методы, позволяющие определить наличие гомогентизиновой кислоты в моче. Так, например, при добавлении раствора хлористого железа моча окрашивается в темно-синий цвет, который быстро исчезает.

В литературе описано, что подщелоченная моча больных алкаптонурией окрашивает фотографическую бумагу в черный цвет, а также обладает выраженной люминесценцией в темной комнате, т. е. приобретает белый блеск, особенно в верхнем пенистом слое мочи.

Поражение суставов и позвоночника подтверждается с помощью рентгенографических методов. Как правило, на рентгенограммах обнаруживаются дегенерация и кальцинация межпозвонковых дисков, а также сужение межпозвонковых и межсуставных пространств.

 

Лечение

Учитывая, что в детском возрасте алкаптонурия протекает без выраженных клинических проявлений, лечение в детском возрасте не проводится.

На период выраженных клинических проявлений назначается диета со сниженным содержанием белка. Как правило, нет необходимости назначать диету на длительное время.

Из лекарственных препаратов применяется аскорбиновая кислота в дозе 0,5 – 1 г и даже 2 г в сутки. Однако следует сказать о том, что некоторые авторы не отмечают необходимого лечебного эффекта от данной терапии.