Тирозиноз также относится к врожденным нарушениям обмена аминокислот.

Причины и механизмы развития

Причиной тирозинемии является мутация структурного гена, отвечающего за продукции фермента,—фумарил ацетат-гидролазы. Данный фермент синтезируется в печени и почках.

При его недостатке или полном отсутствии происходит накопление токсического вещества – сукцинилацетона. Этот метаболит приводит к цирротическим изменениям в печени, обладает нейротоксическим действием (возникают нарушения обмена веществ в нервной ткани).

Тирозиноз наследуется по аутосомно-рецессивному типу наследования. Тирозинемия распространена в Канаде.

Клинические симптомы

Различают две основные формы тирозиноза: острую и хроническую.

Острая форма тирозиноза

При острой форме первые симптомы появляются обычно в первые недели, но возможно их появление в первые месяцы жизни ребенка. Тирозиноз проявляется увеличением печени и селезенки, рвотой, жидким стулом. Ребенок резко отстает в росте и наборе массы тела, отмечается грубая задержка нервно-психического развития. Возможны повышение температуры тела, мышечная слабость, характерен «капустный» запах от ребенка. На ранних сроках присоединяются инфекционные заболевания, резко повышается температура тела до высоких цифр, возможно развитие желтухи и желудочно-кишечного кровотечения. Ребенок погибает на первом году жизни.

Хроническая форма тирозиноза

Хроническая форма тирозиноза обычно проявляется на первом году жизни ребенка. Начальные признаки хронического тирозиноза схожи с острой формой, но они несколько менее выражены. Также отмечается увеличение печени, селезенки и почек, возникают нарушения скелета. Возможно развитие так называемых неврологических кризов, которые протекают до нескольких дней и характеризуются повышением артериального давления, сердцебиением, болями в животе, диареей. Смерть ребенка наступает в раннем возрасте от развития злокачественной опухоли печени, цирроза, нарастающей печеночной недостаточности, а также от присоединившейся инфекции.

Диагностика

Диагностируется тирозиноз на основании определения биохимических показателей крови (повышении содержания альфа-фетопротеина, сукцинилацетона и других ферментов). Окончательный диагноз позволяет поставить гистохимическое исследование биопсии печени (ткани печени, взятой у живого человека).

Лечение

Прежде всего для лечения тирозиноза используют специфическую диетотерапию, которая заключается в ограничении приема тирозина, фенилаланина. Существуют также медицинские лекарственные препараты, которые в ряде случаев предотвращают развитие тяжелых осложнений со стороны печени. В наиболее тяжелых случаях показана пересадка печени.

Профилактика

Возможны проведение пренатальной (до рождения ребенка) диагностики тирозиноза путем определения активности фермента в клетках плода и решение вопроса о прерывании беременности.