Войти в систему
Войти с помощью соц. сетей:
У близнецов общие родители, материнская утроба и дом, где они живут в детстве, ДНК монозиготных (однояйцевых) близнецов совпадает на 100 %. Исследованиями моно- и дизиготных (разнояйцевых) близнецов часто пользуются, чтобы сравнить влияние генов и окружения. Эти работы показали, что генетический риск развития клинической депрессии составляет около 40 %. Значит, на другие причины групп «снаружи внутрь» или «сверху вниз» отводится 60 %.
В ходе исследований «ген – среда» (GxE) выясняется, снижают ли гены нашу восприимчивость к такому опыту, как стрессогенные события жизни.
Полтон объясняет взаимодействие генов и среды с помощью полученных им результатов, согласно которым марихуана резко повышает риск шизофрении у некоторых людей. У людей с особой разновидностью гена COMT (ген), в подростковом возрасте употреблявших марихуану (среда), вероятность развития шизофрении в 11 раз выше, чем у тех, у кого такого гена нет. COMT, обнаруженный всего у 25 % населения, обеспечивает уязвимость к развивающемуся психозу, но только у тех, кто употреблял в подростковые годы марихуану. 75 % людей без этого гена не сталкиваются с тем же резко возросшим риском – как люди, у которых этот ген есть, но употреблять марихуану они начали взрослыми.
Взаимодействием генов и среды объясняли генетические различия между детьми – «одуванчиками» и «орхидеями». Помните, в главе 2 я писала, что одни дети устойчивее к стрессам, а другие – уязвимее? В отличие от крепких и выносливых «одуванчиков», дети-«орхидеи» и высокочувствительные взрослые, которые из них вырастают, менее стабильны психологически. «Орхидеи» могут либо зачахнуть, либо преуспеть – в зависимости от того, как их растят.
Точно так же, как ген COMT при крайне специфических условиях придает уязвимость к психозам, считается, что разновидность «гена орхидеи» повышает подверженность депрессиям как реакции на сильный стресс. Удивительно, но «ген орхидеи» – тот же самый, что предназначен для SERT – «мини-пылесоса» для серотонина, блокированного СИОЗС.
От наших родителей мы наследуем ген SERT разной длины. Можно получить два длинных, два коротких или же длинную и короткую копию. SERT дозозависим: наличие одной или двух копий короткого SERT не гарантирует депрессии. Однако в случае стресса или травмы у такого человека заболевание разовьется со значительно большей вероятностью, чем у людей с устойчивостью, унаследовавших две длинные копии.
SERT в настоящее время – один из наиболее изученных генов в сфере психического здоровья. Короткие копии SERT присутствуют во всех случаях – от депрессии до невроза, от легковозбудимого миндалевидного тела до склонности легко краснеть и социальной тревожности.
В Данидинском исследовании выяснилось, что люди с короткими копиями SERT с большей вероятностью страдают депрессией и даже совершают самоубийство, если – и только если – подвергаются воздействию стрессогенного события или с ними плохо обращаются в детстве. Люди с коротким SERT, не подвергавшиеся воздействию острого стресса, демонстрировали исключительную психологическую устойчивость.
Разумеется, наука никогда не бывает такой простой и очевидной: случай SERT и генетической восприимчивости к стрессу оказался спорным. В метаанализе, который опубликовали, пока я работала над этой главой, не воспроизведены результаты ранних исследований, означающие, что короткий SERT выступает посредником между стрессом и депрессией. Новое исследование с участием 43 165 человек было проведено совместными усилиями нескольких групп. Подобно ENIGMA, они решили обмениваться данными, чтобы повысить надежность результатов исследований.
Между делом в этом грандиозном метаанализе были обнаружены явные свидетельства двух факторов риска для развития депрессии: принадлежность к женскому полу и бытовой стресс. По-видимому, мы вернулись к тому, с чего начали.
Принадлежность к женскому полу явно повышает риск депрессии. С результатами метаанализа по 43 165 участникам не поспоришь. Но означает ли это, что мы снова готовы во всем обвинить гормоны?
Зачастую удивление вызывает факт, что эстроген способствует здоровью мозга и улучшает настроение. Клинические исследования показывают, что наше психическое здоровье оказывается особенно слабым, когда уровень эстрогена резко падает – как в течение месяца, так и в течение жизни.
Например, у женщин до 45 лет заболеваемость шизофренией ниже, чем у мужчин. После 45 лет женщин с этим диагнозом становится вдвое больше, чем мужчин. Предположительно высокий уровень эстрогена у молодых фертильных женщин обеспечивает отсрочку начала болезни.
Внезапный отток эстрогена может вызвать психоз у женщин сразу после родов, когда концентрация эстрогена снижается в 1000 раз, хоть такие случаи редки. Сообщалось об эпизодах психоза у женщин, получающих препарат для лечения рака груди тамоксифен, который блокирует действие эстрогена.
Известны и не столь драматичные примеры: мы видели, как падение естественного уровня эстрогена при приеме оральных контрацептивов снижает жизненный тонус, ухудшает самочувствие и портит настроение. Причиной ПМДР также называют низкое содержание этого гормона.
Исследования на грызунах показали, что эстроген способствует разрастанию нейронов, повышает синаптическую пластичность и миелинизацию аксонов. Эстроген действует как противовоспалительное вещество и антиоксидант, замедляет смерть нейронов, улучшает мозговое кровообращение и метаболизм глюкозы. Более того, эстроген умеряет активность в мозге его собственного химического «удобрения» – нейротрофического фактора мозга.
Если уязвимость нашего психического здоровья в случае оттока эстрогена настолько очевидна, значит ли это, что стоит использовать заместительную эстрогеновую терапию?
Джаяшри Кулькарни в этом убеждена. Она провела испытания и обнаружила, что пациентки с шизофренией, которых лечили антипсихотическими препаратами (нейролептиками) и которые получали дополнительные дозы эстрогена из кожного пластыря, достигали улучшения быстрее, чем те, которые принимали только нейролептики. Кулькарни настолько уверена в позитивном влиянии эстрогена, что, вместо того чтобы винить «гормоны» в перепадах настроения, говорит: «Разве не из-за своих гормонов женщины хорошо себя чувствуют? Может, следовало бы назначать такие препараты и мужчинам!»
Войти с помощью соц. сетей: