Синтетические антибактериальные лекарственные средства
Антибактериальной активностью обладают многие синтетические вещества из разных классов химических соединений. Наибольшую практическую ценность среди них представляют следующие группы препаратов.
Сульфаниламиды
• Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ):
• короткого действия (t1/2 <10 ч.) – сульфатиазол, сульфакарбамид (уросульфан), сульфадимидин;
• средней продолжительности действия (t1/2 = 10–24 ч.) – сульфадиазин, сульфаметоксазол;
• длительного действия (t1/2 = 24–48 ч.) – сульфадиметоксин;
• сверхдлительного действия (t1/2 >48 ч.) – сульфален.
• Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ) – фталилсульфатиазол, сульфагуанидин.
• Сульфаниламиды для местного применения – сульфацетамид, сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра.
Производные хинолона
• Нефторированные хинолоны – налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота.
• Производные нитрофурана – нитрофурал, нитрофурантоин, фурагин, фуразолидон.
• Производные 8-оксихинолина – нитроксолин, хиниофон.
• Оксазолидиноны – линезолид.
Сульфаниламиды и триметоприм ингибируют синтез фолиевой кислоты. Клетки млекопитающих не синтезируют фолиевую кислоту, а получают ее из окружающей среды. Сульфаниламиды являются структурными аналогами пара-аминобензойной кислоты (ПАБК) и блокируют превращение ПАБК в дигидрофолиевую кислоту за счет ингибирования синтетазы тетрагидроптероевой кислоты, которая имеет большее сродство к сульфаниламидам, чем ПАБК. Триметоприм блокирует следующую стадию синтеза фолиевой кислоты, ингибируя дигидрофолатредуктазу, которая катализирует превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. Имеют широкий спектр действия. Их используют при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов, инфекциях желчевыводящих и мочевыводящих путей, инфекциях ЖКТ, токсоплазмозе и малярии в комбинации с пириметамином.
Производные хинолона
Нефторированные хинолоны эффективны преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий (за исключением синегнойной палочки). Механизм действия – нарушение репликации ДНК, ингибирование фермента ДНК-гиразы. Препараты обладают бактерицидным характером действия. К препаратам данной группы быстро развивается устойчивость. Нефторированные хинолоны назначаются внутрь, выводятся с мочой в активной форме, создавая высокие концентрации в моче, и используются преимущественно при инфекциях мочевыводящих путей.
Производные нитрофурана
Спектр действия нитрофуранов широкий: многие грамотрицательные и грамположительные бактерии, в том числе устойчивые к антибиотикам, грибы рода Candida, простейшие (лямблии, трихомонады).
Показания к применению: нитрофурал в качестве антисептика для промывания ран и полостей; нитрофурантоин и фурагин – при инфекциях мочевыводящих путей; фуразолидон – при инфекциях ЖКТ, лямблиозе, трихомонозе.
Производные 8-оксихинолина обладают широким спектром антибактериальной, противопаразитарной, антипротозойной и противогрибковой активности. Механизм действия: ингибируют синтез ДНК, образуют комплексы с металлосодержащими ферментами микроорганизмов. Действуют бактериостатически.
Нитроксолин хорошо всасывается из ЖКТ и выделяется почками в неизмененном виде. Назначается 4 раза в день. Остальные препараты из ЖКТ практически не всасываются.
Показания к применению: нитроксолин – при инфекциях мочевыводящих путей. Препараты, не всасывающиеся из ЖКТ, – при инфекциях ЖКТ, дисбактериозе.
Оксазолидиноны (линезолид). Ингибируют синтез белка в бактериальной клетке на ранних этапах трансляции путем необратимого связывания 30S и 50S-субъединицами рибосом. Действует бактериостатически или бактерицидно в отношении высокочувствительных бактерий (стрептококки, бактероиды, клостридии).
Спектр действия распространяется на основные грамположительные микроорганизмы, включая метициллинрезистентные стафилококки, пенициллин- и макролидрезистентные пневмококки и ванкомицинрезистентные энтерококки. Менее активен в отношении грамотрицательных бактерий.
Применяется при госпитальной и внебольничной пневмонии, инфекциях кожи и мягких тканей.
Таблица 25. Побочные действия различных антибактериальных препаратов
Антипротозойные средства
Ровно шесть дней била меня неотступная ужасная полесская лихорадка. Днем недуг как будто бы затихал, и ко мне возвращалось сознание. Тогда, совершенно изнуренный болезнью, я еле-еле бродил по комнате с болью и слабостью в коленях; при каждом более сильном движении кровь приливала горячей волной к голове и застилала мраком все предметы перед моими глазами. Вечером же, обыкновенно часов около семи, как буря, налетал на меня приступ болезни, и я проводил на постели ужасную, длинную, как столетие, ночь, то трясясь под одеялом от холода, то пылая невыносимым жаром.
А. И. Куприн, «Олеся»
Простейшие – это одноклеточные организмы, которые проходят несколько стадий своего жизненного цикла; патогенные паразиты, по крайней мере, одну фазу цикла проводят в организме человека. Простейшие относятся к одноклеточным эукариотам, в отличие от бактерий, являющихся прокариотами. Примеры важных инфекционных заболеваний человека протозойной этиологии – малярия (Plasmodium spp.), токсоплазмоз (Toxoplasma gondii), африканская сонная болезнь (Trypanosoma brucei gambiense и rhodesiense), болезнь Шагаса (Trypanosoma cruzi), висцеральный и кожный лейшманиоз (Leishmania spp.), амебная дизентерия (Entamoeba histolytica), лямблиальная диарея (Giaardia lamblia) и трихоманоз (Trichomonas vaginalis). Противопротозойные средства – это ЛС, используемые при лечении заболеваний, вызываемых простейшими.
