При среднем инкубационном периоде, составляющем примерно пять дней, есть почти неделя между моментом, когда вирус начинает активно воздействовать на нас, и моментом, когда начинают проявляться симптомы. За эти пять дней мы можем как заразиться, так и быть потенциально заразными сами, не зная об этом. Примерно у 98 % симптомы проявляются на двенадцатый день,2660 этим объясняется двухнедельный карантин после потенциального контакта.2661 После того как человек заразился, вирус может выделяться еще более месяца (в среднем двадцать дней), хотя неясно, насколько заразны на протяжении этого промежутка времени выжившие.2662
Наиболее распространенными симптомами являются повышение температуры и кашель. Согласно анализу более чем пятидесяти тысяч пациентов с COVID-19, от 70 до 90 % испытывают именно такие симптомы.2663 Только около четырех из десяти пациентов могут испытывать усталость, у троих из десяти наблюдается кашель с мокротой, и двое из десяти чувствуют боли в мышцах. Только у каждого десятого заболевшего наблюдаются желудочно-кишечные симптомы – тошнота, рвота или диарея – или симптомы простуды – насморк или заложенность носа, головная боль или боль в горле.2664 Это связано с местом концентрации рецепторов ACE2, за которые цепляется вирус, они расположены в легких, а не в носу или в горле.2665 (У панголинов рецепторы ACE2 находятся на языке.)2666 Единственный выявленный симптом, прогнозирующий более тяжелое течение заболевания, – это затруднение дыхания, которое увеличивает шансы попасть в реанимацию более чем в шесть раз.2667
Представление о том, что примерно в 80 % случаев заболевание протекает «в легкой форме», получено на основании анализа, проведенного Китайским центром по контролю и профилактике заболеваний; в основе анализа лежало изучение почти сорока пяти тысяч подтвержденных случаев. Несмотря на то что заболевание может протекать в легкой и даже бессимптомной форме, важно понимать, что именно специалисты центра подразумевают под понятием «в легкой форме». По их определению, «легкими» считаются случаи пневмонии, которую пациенты могут перенести «на ногах», то есть недостаточно острая форма, при которой не требуется дополнительное снабжение кислородом или госпитализация. Тем не менее это пневмония. Это не обычное проявление простуды, о котором можно подумать, услышав слово «легкий», но достаточно простой случай, позволяющий лечиться дома. Оставшиеся 20 % подтвержденных случаев заболевания были классифицированы либо как тяжелые (около 15 %), при которых организм пациентов не мог получать достаточного количества кислорода, либо как критические (5 %), включающие остановку дыхания, септический шок и полиорганную недостаточность. Около половины критических случаев заканчивались летальным исходом.2668
Серьезность последствий COVID-19 во многом зависит от имеющихся предпосылок. У пациентов с высоким давлением тяжелое течение болезни наблюдается в два раза чаще, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями – в три раза чаще.2669 Обладатели любой из этих проблем в четыре раза чаще попадают в отделение интенсивной терапии.2670 Пациенты с ХОБЛ – хроническими обструктивными заболеваниями легких – самые уязвимые. Вероятность тяжелого течения COVID-19 увеличивается в шесть раз, а попадание в реанимацию – почти в восемнадцать раз.2671
Загрязненный воздух может повысить восприимчивость к вирусу.2672 По иронии судьбы, в результате карантинных мероприятий воздух в городах Китая очистился настолько, что можно говорить о том, что улучшение экологии спасет больше жизней, чем унесет сам вирус.2673 Таким образом, в месяц удается предотвратить от двадцати четырех до тридцати шести тысяч преждевременных смертей.2674 Это означает, что качество воздуха в Китае было настолько плохим, что COVID-19, возможно, сохранил больше жизней, чем отнял.
Как и в случае с двумя другими смертельно опасными коронавирусными заболеваниями, SARS2675 и MERS,2676 диабетики также находятся в группе повышенного риска,2677 хотя на основании ретроспективного анализа SARS оптимальный контроль уровня сахара в крови во время лечения может улучшить прогноз.2678 Полнота тоже является фактором риска независимо от того, болен ли человек диабетом или нет.2679 Люди с ожирением (весом более 97 кг при среднем росте американца в 170 см) имеют в семь раз больше шансов на подключение к аппарату ИВЛ.2680 Даже обычный лишний вес подвергает вас риску. Люди с индексом массы тела (ИМТ) 28 или более (около 79 кг при среднем росте) почти в шесть раз чаще страдают от тяжелого течения COVID-19.2681 В США средний ИМТ – более 29.2682
Даже не учитывая проблему лишнего веса, большинство взрослых американцев старше пятидесяти лет страдают от «сопутствующих патологий», которые могут подвергнуть их риску.2683
ДЕЛО ТАБАК?
Курение в анамнезе является фактором риска более тяжелого течения COVID-19,2684 хотя, что удивительно, он может либо затрагивать,2685 либо не затрагивать активных курильщиков.2686 Такой на первый взгляд парадокс может дать ключ к пониманию того, почему люди с гипертонией находятся в группе повышенного риска.
Несложно догадаться, почему у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями больше шансов загреметь на больничную койку с COVID-19. Инфекции легких могут существенно влиять на работу сердца. Почти у 30 % пациентов, госпитализированных с обычной пневмонией, развиваются осложнения сердечно-сосудистой системы.2687 Примерно один из тридцати пяти человек умирает от остановки сердца,2688 у остальных шансы на инфаркт или инсульт в течение тридцати дней после выписки вырастают в четыре раза.2689 Но почему обычная гипертония является фактором риска при COVID-19?
В некоторых случаях пациенты, госпитализированные с обычной пневмонией и гипертонией, идут на поправку лучше. Исследователи предположили, что это может быть связано с противовоспалительным эффектом ингибиторов АПФ,2690 распространенных препаратов против высокого давления (как лизиноприл, на который в одних только США ежегодно выдается более ста миллионов рецептов).2691 Действительно, люди, принимающие эти лекарства, не только реже умирают от пневмонии, но и в принципе реже ею заболевают.2692 Как это ни парадоксально, повышенное давление может не только защитить вас от пневмонии, но и повысить шансы на более тяжелое протекание COVID-19.
Ингибиторы АПФ могут иметь противовоспалительный эффект, но они также усиливают экспрессию рецептора АСЕ2. Он представляет собой фермент, за который вирус цепляется для проникновения в клетки легких. Возможно, гипертоники хуже переносят болезнь потому, что сидят на подобных лекарствах, которые могут сделать их более восприимчивыми к вирусу. Экспрессия ACE2 увеличивается при коморбидных состояниях, таких как гипертония,2693 но связь с лекарственным средством еще предстоит проверить.2694 Конечно, тем, кто принимает ингибиторы АПФ от сердечной недостаточности или от тяжелой или неконтролируемой гипертонии, не следует от них отказываться. (Вы же не хотите попасть в больницу с инсультом, особенно когда отделения интенсивной терапии переполнены.) Однако большинство пациентов принимают эти препараты для лечения умеренной гипертонии первой степени. Для этой категории пациентов врачи допускают возможность временного перерыва, особенно для лиц с высоким риском заражения COVID-19.2695
Вначале я рекомендовал не принимать ибупрофен без острой необходимости,2696 поскольку считается, что этот препарат повышает экспрессию ACE2.2697 Ни одно лекарство не может быть абсолютно безвредным. (Например, ибупрофен вызывает повреждение кишечника у 80 % пациентов.)2698 Итак, ни один препарат не следует принимать без надобности. Кроме того, настоятельно не рекомендуется принимать препараты вроде ибупрофена при инфекциях нижних дыхательных путей, поскольку эти заболевания связаны с более частыми осложнениями как у детей, так и у взрослых с пневмонией.2699 Температура может помочь, и не стоит избавляться от нее любыми средствами, в том числе с помощью препаратов неибупрофенового типа, например «Тайленола».2700 Тем, кому врачи прописали низкие дозы аспирина при сердечно-сосудистых заболеваниях, следует продолжать лечение.2701
Возвращаясь к теме, фермент ACE2 может также прояснить некоторые детали в противоречивых результатах исследования о нынешних курильщиках и тех, кто курить бросил. Никотин может снижать количество ACE2.2702 Бросить курить – всегда хорошая идея. А история с ACE2 объясняет, почему активные курильщики могут или не могут подвергаться значительно большему риску развития COVID-19.2703
Пожилые люди также находятся в группе риска.2704 Хотя болеют все – от новорожденных, которым всего несколько дней, до девяностолетних стариков, – большинство пациентов (почти 90 % в одном крупном исследовании серии случаев) находятся в возрасте от тридцати до семидесяти девяти лет.2705 Тяжесть заболевания несоразмерно влияет на пожилых. В Китае средний возраст лиц, нуждающихся в интенсивной терапии, составлял шестьдесят два года относительно показателей с некритическими случаями, где средний возраст составлял сорок шесть лет.2706 В США, даже не имея каких либо патологий или других факторов риска, лица в возрасте 65 лет и старше оказываются госпитализированными или попадают в отделения интенсивной терапии примерно в три раза чаще, чем те, кому от девятнадцати до шестидесяти четырех лет.2707
Хотя СМИ зарабатывают рейтинги на историях о молодых и здоровых людях, болеющих в тяжелой форме или даже умерших, люди в возрасте до шестидесяти пяти лет без выявленных сопутствующих заболеваний составляют всего около 1 % всех случаев смерти от COVID-19.2708 Из числа подтвержденных случаев в Южной Корее: один из тысячи умирал в возрасте от 30 до 40, каждый пятый – в возрасте от 50 до 60, каждый 15 умирал в возрасте 70 и каждый пятый – в возрасте восьмидесяти лет.2709 Недостаточное количество тестов делает данные США менее надежными, однако, по статистическим данным о первых нескольких тысячах случаев заболевания в Америке, взаимосвязь риска наступления смерти и возраста похожа на правду.2710 На примере дома престарелых в штате Вашингтон, ставшего эпицентром первой крупной вспышки в США, мы можем судить о том, как пожилые люди уязвимы перед лицом болезни. Из примерно 130 человек 101 заразились COVID-19 и более трети умерли.2711
При вскрытии врач-патологоанатом видит повреждения дыхательной поверхности легкого фиброзной тканью.2712 Предполагается, что фиброз легких («рубцевание») станет одним из долговременных осложнений у пациентов, которые переболели COVID-19.2713 Исследование рентгенограмм грудной клетки пациентов, переболевших SARS, которых затем наблюдали в течение полугода после болезни, показало наличие рубцов у каждого третьего, а каждый шестой страдал серьезными нарушениями функции легких.2714
Смерть от COVID-19 наступает в результате прогрессирующего «уплотнения» легких, это значит, что легкие начинают заполняться чем-то еще, кроме воздуха. В случае обычной пневмонии это обычно гной. При пневмонии COVID-19 вскрытие показывает, что легкие «заполнены прозрачным жидким желе».2715