Глава 8. Иммунитет, стресс и болезни

Стр. 167. В качестве введения в психоиммунологию или психонейроиммунологию (изучающую связи между нервной, эндокринной и иммунной системами) можно использовать своего рода библию в этой научной дисциплине: Ader, R., Felten, D., and Cohen, N., “Psychoneuroimmunology, ” 3d ed. (San Diego: Academic Press, 2001).

Связи автономной нервной системы с иммунными органами и наличие рецепторов для автономных гормонов в иммунных клетках: Downing, J., Miyan, J., “Neural immunoregulation: emerging roles for nerves in immune homeostasis and disease,” Immunology Today 21 (2000): 277; Bellinger, D., Lorton, D., Lubahn, C., Felten, D., “Innervation of lymphoid organs – association of nerves with cells of the immune system and their implications in disease,” in Ader et al., op. cit., 55.

Психоиммунология тренированных акторов: Futterman, A., Kemeny, M., Shapiro, D., and Fahey, J., “Immunological and physiological changes associated with induced positive and negative mood,” Psychosomatic Medicine 56 (1994): 499.

Стр. 168. Большинство учебников психологии для колледжей вкратце знакомят с работой иммунной системы. Те, кто хотят узнать еще больше, могут получить полезные начальные сведения по иммунологии в Benjamini, E., and Leskowitz, S., “Immunology: A Short Course,” 2d ed. (New York: Wiley-Liss, 1991).

Стр. 173. Анализ врожденного иммунитета: Gura, T., “Innate immunity: ancient system gets new respect,” Science 291 (2001): 2068.

Стр. 174. Обзоры способности стресса подавлять иммунную систему: Cohen, S., and Herbert, T., “Health psychology: psychological factors and physical disease from the perspective of human psychoneuroimmunology,” Annual Review of Psychology 47 (1996): 113; Coe, C., “Psychosocial factors and immunity in nonhuman primates: a review,” Psychosomatic Medicine 55 (1993): 298; Herbert, T., and Cohen, S., “Stress and immunity in humans: a meta-analytic review,” Psychosomatic Medicine 55 (1993): 364; Chiappelli, F., Hodgson, D., “Immune suppression,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress (San Diego: Academic Press, 2000), vol. 2, 531.

Влияние глюкокортикоидов на иммунную систему: самые современные сведения можно найти в McEwen, B., Biron, C., Brunson, K., Bulloch, K., Chambers, W., Dhabhar, F., Goldfarb, R., Kitson, R., Miller, A., Spencer, R., and Weiss, J., “The role of adrenocorticoids as modulators of immune function in health and disease: neural, endocrine and immune interactions,” Brain Research Reviews 23 (1997): 79. Некоторые новейшие молекулярные открытия, показывающие, как глюкокортикоиды подавляют распространение иммунных курьеров, см. Scheinman, R., Cogswell, P., Lofquist, A., and Baldwin, A., “Role of transcriptional activation of IkNFkappaB in mediation of immunosuppression by glucocorticoids,” Science 270 (1995): 283; and Auphan, N., DiDonato, J., Rosette, C., Helmberg, A., and Karin, M., “Immunosuppression by glucocorticoids: inhibition of NF-KB activity through induction of IkB synthesis,” Science 270 (1995): 286. (Отметьте, что это еще один случай парных статей – от двух групп, работающих на разных сторонах земного шара, – сообщающих об одном и том же открытии на протяжении одной недели.)

Глюкокортикоиды убивают клетки иммунной системы у многих видов живых существ и делают это, вынуждая ДНК крошиться на мелкие части. Это было показано во многих исследованиях, классическим из которых можно назвать Wyllie, A., “Glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis is associated with endogenous endonuclease activation,” Nature 284 (1980): 555; Cohen, J., and Duke, R., “Glucocorticoid activation of a calciumdependent endonuclease in thymocyte nuclei leads to cell death,” Journal of Immunology 132 (1984): 38; Compton, M., and Cidlowski, J., “Rapid in vivo effects of glucocorticoids on the integrity of rat lymphocyte genomic DNA,” Endocrinology 118 (1986): 38. Как отмечалось на протяжении этой главы, нередко возникает вопрос: «Если вы введете животному тонну глюкокортикоидов и каким-то образом вызовете беспорядок в его иммунной систем, (в данном случае посредством уничтожения лимфоцитов), то будет ли это «физиологическим эффектом» – будут ли меньшие количества глюкокортикоидов, выделяемых во время стресса (или сам стресс) делать то же самое?» Предыдущая работа также предоставляет немного данных, позволяющих предположить, что стресс будет разрушать лимфоциты тем же способом: Compton, M., Haskill, J., and Cidlowski, J., “Analysis of glucocorticoid actions on rat thymocyte DNA by fluorescence-activated flow cytometry,” Endocrinology 122 (1988): 2158. О некоторых недавно открытых механизмах, лежащих в основе вызываемого глюкокортикоидами апоптоза, см. в Nocentini, G., Giunchi, L., Ronchetti, S., Krausz, L., Bartoli, A., Moraca, R., Migliorati, G., Riccardi, C., “A new member of the tumor NF/NGF receptor family inhibits T cell receptor-induced apoptosis,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 94 (1997): 6216.

Стр. 176. Роль симпатической системы в подавлении иммунитета: Hori, T., Katafuchi, T., Take, S., Shimizu, N., and Nijima, A., “The autonomic nervous system as a communication channel between the brain and the immune system,” Neuroimmunomodulation 2 (1995): 203; role of beta-endorphin: Shavit, Y., Lewis, J., and Terman, G., “Opioid peptides mediate the suppressive effect of stress on natural killer cell cytotoxicity,” Science 188 (1984): 233; role of CRH: Irwin, M., Vale, W., and Rivier, C., “Central CRF mediates the suppressive effect of footshock stress on natural cytotoxicity,” Endocrinology 126 (1990): 2837. Глюкокортикоиды не играют заметной роли в некоторых ситуациях подавления иммунитета: Gust, D., Gordon, T., and Wilson, M., “Removal from natal social group to peer housing affects cortisol levels and absolute numbers of T cell subsets in juvenile rhesus monkeys,” Brain Behavior and Evolution 6 (1992): 189; Manuck, S., Cohen, S., Rabin, B., Muldoon, M., and Bachen, E., “Individual differences in cellular immune response to stress,” Psychological Sciences 2 (1991): 111; Keller, S., Weiss, J., Schleifer, S., Miller, N., and Stein, M., “Stress-induced suppression of immunity in adrenalectomized rats,” Science 221 (1983): 1301.

Стр. 177. Идея о том, что не все характеристики организма обязательно делались адаптивными под влиянием эволюции, встречается во многих трудах Стивена Джея Гулда. Наиболее сжато она представлена в “The spandrels of San Marco and the Panglossian paradigm: a critique of the adaptationist programme”, написанной совместно с генетиком Ричардом Левонтином. Proceedings of the Royal Society of London B (1979): 205.

Стр. 177. Интерлейкин-1 вызывает выделение КРГ из гипоталамуса: Sapolsky, R., Rivier, C., Yamamoto, G., Plotsky, P., and Vale, W., “Interleukin-1 stimulates the secretion of hypothalamic corticotropin-releasing factor,” Science 238 (1987): 522; Berkenbosch, F., van Oers, J., del Rey, A., Tilders, F., and Besedovsky, H., “Corticotropin-releasing factor-producing neurons in the rat activated by interleukin-1,” Science 238 (1987): 524.

Сноска. Еще более осложняет ситуацию то, что в том же выпуске имелся отчет о том, что ИЛ-1 работает в мозге на уровне гипофиза, а не гипоталамуса, чтобы стимулировать реакцию на стресс: Bernton, E., Beach, J., Holaday, J., Smallridge, R., and Fein, H., “Release of multiple hormones by a direct action of interleukin-1 on pituitary cells,” Science 238 (1987): 519. Я думаю, что некий консенсус возникает по поводу того, что влияние на гипоталамус возникает у животного репродуктивно, тогда как влияние гипофиза зависит от использования клеток гипофиза в чашке Петри (а не в живом животном) и от условий, при которых клетки выращиваются в чашке Петри. О недавних открытиях в этой области см. в Bethin, K. E., Vogt, S. K., Muglia, L. J., “Interleukin-6 is an essential, corticotropin-releasing hormone-independent stimulator of the adrenal axis during immune system activation,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 97 (2000): 9317.

Стр. 178. Кратковременный стресс стимулирует иммунитет: Berkenbosch, F., Heijnen, C., and Croiset, G., “Endocrine and immunological responses to acute stress,” in Plotnikoff, N., Faith, R., Murgo, A., and Good, R., eds., “Enkephalins and Endorphins: Stress and the Immune System” (New York: Plenum Press, 1986); Croiset, G., Heijnen, C., and Veldhuis, H., “Modulation of the immune response by emotional stress,” Life Sciences 40 (1987): 775; Dhabhar, F., and McEwen, B., “Stressinduced enhancement of antigen-specific cell-mediated immunity,” Journal of Immunology 156 (1996): 2608; Weiss, J., Sundar, S., Becker, K., and Cierpial, M., “Behavioral and neural influences on cellular immune responses: effects of stress and interleukin-1,” Journal of Clinical Psychiatry 50 (1989): 43; Herbert, T., Cohen, S., Marsland, A., Bachen, E., and Rabin, B., “Cardiovascular reactivity and the course of immune response to an acute psychological stressor,” Psychosomatic Medicine 56 (1994): 337; Herbert, T., and Cohen, S., “Stress and immunity in humans: a meta-analytic review,” Psychosomatic Medicine 55 (1993): 364 (see tables 2 and 3); Carlson, S., “Neural influences on cell adhesion molecules and lymphocyte trafficking,” in Ader et al., op. cit., 231; Dhabhar, F., McEwen, B., “Bidirectional effects of stress and glucocorticoid hormones on immune function: Possible explanation for paradoxical observations,” in Ader et al., op. cit., 301.

Почему это мимолетное увеличение действительно имеет смысл: Moynihan, J., Sevens, S., “Mechanisms of stress-induced modulation of immunity in animals,” in Ader et al., op. cit., vol. 2, 227. Выделение антител в слюну: Wood, P., Karol, M., Kusnecov, A., Rabin, B., “Enhancement of antigen-specific humoral and cellmediated immunity by electric footshock stress in rats,” Brain Behavior and Immunity 7 (1993): 121; Carroll, D., Ring, C., Winzer, A., “Stress and mucosal immunity,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress (San Diego: Academic Press, 2000), vol. 2, 781; Booth, R., “Antibody response,” in Fink, op. cit., vol. 1, 206.

Это кратковременное повышение происходит при посредничестве симпатических гормонов: Bachen, E., Manuck, S., Cohen, S., Muldoon, M., and Raible, R., “Adrenergic blockage ameliorates cellular immune responses to mental stress in humans,” Psychosomatic Medicine 64 (1995): 15; Landmann, R., Muller, F., and Perini, C., “Changes of immunoregulatory cells induced by psychological and physical stress: relationship o plasma catecholamines,” Clinical and Experimental Immunology 58 (1984): 127; Ernstrom, U., and Sandberg, G., “Effects of alpha- and beta-receptor stimulation on the release of lymphocytes and granulocytes from the spleen,” Scandinavian Journal of Hematology 11 (1973): 275. Роль глюкокортикоидов: Bateman, A., Singh, A., Kral, T., and Solomon, S., “The immune hypothalamicpituitary-adrenal axis,” Endocrine Reviews 10 (1989): 92; McEwen, B., Biron, C., Brunson, K., Bulloch, K., Chambers, W., Dhabhar, F., Goldfarb, R., Kitson, R., Miller, A., Spencer, R., and Weiss, J., “The role of adrenocorticoids as modulators of immune function in health and disease: neural, endocrine and immune interactions,” Brain Research Reviews 23 (1997): 79.

Снижение приблизительно на 40–70 %: Dhabhar, F., “Immune cell distribution, effects of stress on,” in Fink, op. cit., vol. 2, 507.

Стр. 180. Идеи Мунка: Munck, A., Guyre, P., and Holbrook, N., “Physiological actions of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological actions,” Endocrine Reviews 5 (1984): 25. Это, возможно, наиболее ценная работа о глюкокортикоидах, написанная в последние 25 лет. Недавно эта переориентация получила уточнение в Sapolsky, R., Romero, M., Munck, A., “How do glucocorticoids influence the stress-response: integrating permissive, suppressive, stimulatory, and preparative actions,” Endocrine Reviews 21 (2000): 55.

Блокада восстановления с участием глюкокортикоидов от вызванной стрессом активации иммунной системы связана с аутоиммунитетом: Wick, G., Hu, Y.,Schwarz, S., and Kroemer, G., “Immunoendocrine communication via the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in autoimmune diseases,” Endocrine Reviews 14 (1993): 539; Sternberg, E., Chrousos, G., Wilder, R., and Gold, P., “The stress response and regulation of inflammatory disease,” Annals of Internal Medicine 117 (1992): 854; Rose, N., Bacon, L., and Sundick, R., “Genetic determinants of thyroiditis in the OS chicken,” Transplantation Reviews 31 (1976): 264–70; Heim, C., Ehlert, U., Hellhammer, D., “The potential role of hypocortisolism in the pathophysiology of stress-related bodily disorders,” Psychoneuroendocrinology 25 (2000): 1; Wilder, R., “Arthritis,” in Fink, op. cit., vol. 1, 251; Takasu, N., Komiya, I., Nagasawa, Y., Aaswa, T., and Yamada, T., “Exacerbation of autoimmune thyroid dysfunction after unilateral adrenalectomy in patients with Cushing’s syndrome due to adrenocortical adenoma,” New England Journal of Medicine 322 (1990): 1708–12; Harbuz, S., and Lightman, S., “Stress and the hypothalamopituitary-adrenal axis: acute, chronic and immunological activation,” Journal of Endocrinology 134 (1992): 327–39; Green, M., and Lim, K., “Bronchial asthma with Addison’s disease,” The Lancet l (1971): 1159–65. Сниженная чувствительность иммунных клеток к глюкокортикоидам и механизмы ее регулирования: Farrell, R. J., Kelleher, D., “Glucocorticoid resistance in inflammatory bowel disease,” Journal of Endocrinology 178 (2003): 339; Franchimont, D., Martens, H., Hagelstein, M., Louis, E., Dewe, W., Chrousos, G., Belaiche, J., Geenen, V., “TNF alpha decreases, and IL-10 increases, the sensitivity of human monocytes to dexamethasone: potential regulation of the GR,” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 84 (1999): 2834; Pariante, C., Pearce, B., Pisell, T., Sanchez, C., Po, C., Su, C., Miller, A., “The proinflammatory cytokine, IL-1a, reduces glucocorticoid receptor translocation and function,” Endocrinology 140 (1999): 4359.

Имеются также свидетельства недостаточной активности симпатической нервной системы в некоторых всплесках активности аутоиммунной системы: Madden, K., “Catecholamines, sympathetic nerves, and immunity,” in Ader et al., “Psychoneuroimmunology, ”3rd ed., op. cit., 197.

Стр. 180. Идею о том, что глюкокортикоиды формируют иммунную реакцию, можно найти в Besedovsky, H., Del Ray, S., Sorkin, E., and Dinarello, C., “Immunoregulatory feedback between interleukin-1 and glucocorticoid hormones,” Science 233 (1986): 652; Besedovsky, H., and Del Ray, A., “Immuno-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses,” Endocrine Reviews 17 (1996): 64.

Стр. 182. Глюкокортикоиды как причина полезного перераспределения лимфоцитов: Dhabhar, F., and McEwen, B., “Stress-induced enhancement of antigen-specific cell-mediated immunity,” Journal of Immunology 156 (1996): 2608; McEwen, B., Biron, C., Brunson, K., Bulloch, K., Chambers, W., Dhabhar, F., Goldfarb, R., Kitson, R., Miller, A., Spencer, R., and Weiss, J., “The role of adrenocorticoids as modulators of immune function in health and disease: neural, endocrine and immune interactions,” Brain Research Reviews 23 (1997): 79; Dhabhar, F., McEwen, B., “Bidirectional effects of stress and glucocorticoid hormones on immune function: possible explanation for paradoxical observations,” in Ader et al., “Psychoneuroimmunology”, 3rd ed., op. cit., 301.

Стр. 182. Протяженные во времени стрессоры могут защитить от аутоиммунитета: Kuroda, Y., Mori, T., Hori, T., “Restraint stress suppresses experimental allergic encephalomyelitis,” Brain Research Bulletin 34 (1994): 15.

Стр. 183. Пациент сообщает о стрессе, ослабляющем аутоиммунитет: Affleck, G., et al., “Attributional processes in rheumatoid arthritis patients,” Arthritis and Rheumatology 30 (1987): 927. Документальные свидетельства того, что стресс может обострять некоторые аутоиммунные болезни: Leclere, J., and Weryha, G., “Stress and auto-immune endocrine diseases,” Hormone Research 31 (1989): 90; Weiner, H., “Social and psychobiological factors in autoimmune diseases,” in Ader, R., Felten, D., and Cohen, N., eds., “Psychoneuroimmunology”, 2d ed. (San Diego: Academic Press, 1991); Chiovato, L., and Pinchera, A., “Stressful life events and Graves’ disease,” European Journal of Endocrinology 134 (1996): 68; Rosch, P., “Stressful life events and Graves’ disease,” The Lancet 342 (1993): 566; Rimon, R., Belmaker, R., and Ebstein, R., “Psychosomatic aspects of juvenile rheumatoid arthritis,” Scandina vian Journal of Rheumatology 6 (1977): 1; Dancey, C., Taghavi, M., and Fox, R., “The relationship between daily stress and symptoms of irritable bowel,” Journal of Psychosomatic Research 44 (1998): 537; Homo-Delarche, F., Fitzpatrick, F., Christeff, N., Nunez, E., Bach, J., and Dardenne, M., “Sex steroids, glucocorticoids, stress and autoimmunity,” Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 40 (1991): 619; Potter, P., and Zautra, A., “Stressful life events’ effects on rheumatoid arthritis disease activity,” Journal of Consulting and Clinical Psychology 65 (1997): 319; Zautra, A., Burleson, M., Matt, K. I., Roth, S., Burrows, L., “Interpersonal stress, depression, and disease activity in rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients,” Health Psychology 13 (1994): 139; Sekas, G., and Wile, M., “Stress-related illnesses and sources of stress: comparing M. D.-Ph. D., M. D., and Ph. D. students,” Journal of Medical Education 55 (1980): 440; Buske-Kirschbaum, A., von Auer, K., Krieger, S., Weis, S., Rauh, W., Hellhammer, D., “Blunted cortisol responses to psychosocial stress in asthmatic children: a general feature of atopic disease?” Psychosomatic Medicine 65 (2003): 806; Harbuz, M. S., Korendowych, E., Jessop, D. S., Crown, A. L., Li, S. L., Kirwan, J. R., “Hypothalamo-pituitaryadrenal axis dysregulation in patients with rheumatoid arthritis after the dexamethasone/ corticotrophin releasing factor test,” Journal of Endocrinology 178 (2003): 55.

Отчет об отсутствии влияния стресса: Nispeanu, P., and Korczyn, A., “Psychological stress as risk factor for exacerbations in multiple sclerosis,” Neurology 43 (1993): 1311. Противоположные данные: Warren, S., Greenhill, S., and Warren, K., “Emotional stress and the development of multiple sclerosis: case-control evidence of a relationship,” Journal of Chronic Disease 35 (1982): 821; Ackerman, K., Heyman, R., Rabin, B., Anderon, B., Houck, P., Frank, E., Baum, A., “Stress life events precede exacerbations of multiple sclerosis,” Psychosomatic Medicine 64 (2002): 916. Критику утверждений о связи между стрессом и этими болезнями см. в Reder, A., “Multiple sclerosis,” in Fink, op. cit., vol. 2, 791.

Стресс может ухудшать аутоиммунитет у животных: Chandler, N., Jacobson, S., Esposito, P., Connolly, R., Theoharides, T., “Acute stress shortens the time to onset of experimental allergic encephalomyelitis in SJL/J mice,” Brain Behavior and Immunity 16 (2002): 757; Lehman, C., Rodin, J., McEwen, B., Brinton, R., “Impact of environmental stress on the expression of insulin-dependent diabetes mellitus,” Behavioral Neuroscience 2 (1991): 241; Joachim, R., Ouarcoo, D., Arck, P., Herz, U., Renz, H., Klapp, B., “Stress enhances airway reactivity and airway inflammation in an animal model of allergic bronchial asthma,” Psychosomatic Medicine 65 (2003): 811.

Стр. 189. Наличие социальных связей ассоциируется со снижением показателя смертности: House, J., Landis, K., and Umberson, D., “Social relationships and health,” Science 241 (1988): 540. Социальные стрессоры особенно угнетают иммунитет: Herbert, T., and Cohen, S., “Stress and immunity in humans: a meta-analytic review,” Psychosomatic Medicine 55 (1993): 364; Berkman, L., “Health and Ways of Living: Findings from the Alameda County Study” (New York: Oxford University Press, 1983). Одинокие индивиды имели менее активные естественные клетки-киллеры: Kiecolt-Glaser, J., Garner, W., Speicher, C., Penn, G., and Glaser, R., “Psychosocial modifiers of immunocompetence in medical students,” Psychosomatic Medicine 46 (1984): 7. Социально изолированные рассматривают себя как одиноких: Kiecolt-Glaser, J., McGuire, L., Robles, T., Glaser, R., “Psychoneuroimmunology and psychosomatic medicine: back to the future,” Psychosomatic Medicine 64 (2002): 15–28; Cohen, S., Frank, E., Doyle, W., Skoner, D., Rabin, B., Gwaltney, J., “Types of stressors that increase susceptibility to the common cold in healthy adults,” Health Psychology 17 (1998): 214.

Такие факторы, как развод или супружеские раздоры, связаны с угнетенными аспектами иммунной функции. Анализировалось в Robles, T., Kiecolt-Glaser, J., “The physiology of marriage: pathways to health,” Physiology and Behavior 79 (2003): 409. Изоляция, ослабляющая иммунную функцию, рассматривалась в Kiecolt-Glaser et al., op. cit.; Leserman, J., Petitto, J., Golden, R., Gaynes, B., Gu, H., Perkins, D., Silva, S., Folds, J., Evans, D., “Impact of stressful life events, depression, social support, coping, and cortisol on progression to AIDS,” American Journal of Psychiatry 157 (2000): 1221.

Некоторые неоднозначности в зависимости между стилем жизни и болезнями: несколько глубоких рассуждений на эту тему можно найти в House, J., Landis, K., and Umberson, D., “Social relationships and health,” Science 241 (1988): 540.

О социально изолированных: Williams, C., “The Edgecomb County high blood pressure control program: III. Social support, social stressors, and treatment dropout,” American Journal of Public Health 75 (1985): 483.

Социальная поддержка помогает иммунной системе приматов: Cohen, S., Kaplan, J., Cunnick, J., Manuck, S., and Rabin, B., “Chronic social stress, affiliation, and cellular immune response in nonhuman primates,” Psychological Science 3 (1992): 301. Социальная изоляция подавляет иммунитет у приматов: Laudenslager, M., Capitano, J., and Reite, M., “Possible effects of early separation experiences on subsequent immune function in adult macaque monkeys,” American Journal of Psychiatry 142 (1985): 862; Coe, C., “Psychosocial factors and immunity in nonhuman primates: a review,” Psychosomatic Medicine 55 (1993): 298; Capitano, J., Mendoza, S., Lerche, N., Mason, W., “Social stress results in altered glucocorticoid regulation and shorter survival in SIV syndrome,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 95 (1998): 4714; also: Capitano, J., Mendoza, S., Baroncelli, S., “The relationship of personality dimensions in adult male rhesus macaques to progression of SIV disease,” Brain, Behavior and Immunity 13 (1999): 138; Capitano, J., Lerche, N., “Social separation, housing relocation, and survival in simian AIDS: a retrospective analysis,” Psychosomatic Medicine 60 (1998): 235–44.

Стр. 191. Тяжелая утрата: тяжелая утрата ослабляет иммунную функцию и повышает риск смерти: Kiecolt-Glaser, J., and Glaser, R., “Stress and immune function in humans,” in Ader, R., Felten, D., and Cohen, N., eds., “Psychoneuroimmunology,” 2d ed. (San Diego: Academic Press, 1991); Levav, I., Friedlander, Y., Kark, J., and Peritz, E., “An epidemiological study of mortality among bereaved parents,” New England Journal of Medicine 319 (1988): 457; Clayton, P., “Bereavement,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress, vol. 1, 304.

Стр. 192. Стресс и простуда: Cohen, S., Tyrrell, D., and Smith, A., “Psychological stress and susceptibility to the common cold,” New England Journal of Medicine 325 (1991): 606; Cohen, S. W., and Doyle, W., “Social ties and susceptibility to the common cold,” Journal of the American Medical Association 277 (1997): 1940; Cohen, S., Frank, E., Doyle, W., Skoner, D., Rabin, B., and Gwaltney, J., “Types of stressors that increase susceptibility to the common cold in healthy adults,” Health Psychology 17 (1998): 214. Меньшее количество антител в слюне и носовых проходах: Carroll, D., Ring, C., and Winzer, A., “Mucosal immunity, stress and,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress, vol. 2, 781. Footnote: Roach, M., “How I blew my summer vacation,” Health (January–February 1990): 73.

Стресс и простуда у обезьян: Cohen, S., Line, S., Manuck, S., Rabin, B., Heise, E., and Kaplan, J., “Chronic social stress, social status and susceptibility to upper respiratory infections in nonhuman primates,” Psychosomatic Medicine 59 (1997): 213.

Стр. 194. Стресс и развитие ВИЧ – исследования в чашке Петри: Antoni, M., Cruess, D., “AIDS,” in Fink, Encyclopedia of Stress, vol. 2, 118. Исследование ВИО: Capitano et al., “Social separation,” op. cit. Исследования на людях: Cole, S., Kemeny, M. “Psychosocial influences on the progression of HIV infection,” in Ader et al., Psychoneuroimmunology, 3d ed., vol. 2, 583. Повышенная активность в симпатической нервной системе: Cole, S., Naliboff, B., Kemeny, M., Griswold, M., Fahey, J., Zack, J., “Impaired response to HAART in patients with high autonomic nervous system activity,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 98 (2001): 12695; Leserman et al., “Impact of stressful life events,” op. cit. Тяжелые утраты у ВИЧ-инфицированных пациентов: Goodkin, K., Feaster, D., Tuttle, R., Blaney, N., Kumar, M., Baum, M., Shapshak, P., and Fletcher, M., “Bereavement is associated with time-dependent decrements in cellular immune function in asymptomatic HIV type 1-seropositive homosexual men,” Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology 3 (1996): 109; Kemeny, M., Weiner, H., Duran, R., Taylor, S., Visscher, B., and Fahey, J., “Immune system changes after the death of a partner in HIV-positive gay men,” Psychosomatic Medicine 57 (1995): 547; Kemeny, M., and Dean, L., “Effects of AIDS-related bereavement on HIV progression among New York City gay men,” AIDS Education and Prevention 7 (1995): 36.

Стр. 195. Реактивация скрытых вирусов под влиянием стресса или глюкокортикоидов: Padgett, D., Sheridan, J., Dorne, J., Berntson, G., Candelora, J., Glaser, R., “Social stress and the reactivation of latent herpes simplex virus type,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 95 (1998): 7231; Padgett, D., Sheridan, J., “Herpesviruses,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress, vol. 2, 357; Glaser, R., Friedman, S., Smyth, J., Ader, R., Bijur, P., Brunell, P., Cohen, N., Krilov, L., Lifrak, S., Stone, A., “The differential impact of training stress and final examination stress on herpesvirus latency at the U. S. Military Academy at West Point,” Brain, Behavior and Immunity 13 (1999): 240; Hudnall, S., Rady, P., Tyring, S., Fish, J., “Hydrocortisone activation of human herpesvirus 8 viral DNA replication and gene expression in vitro,” Transplantation 67 (1999): 648. Скрытые вирусы реактивируются посредством измерения уровней глюкокортикоидов: Hardwicke, M., Schaffer, P., “Differential effects of NGF and dexamethasone on herpes simplex virus type 1 oriL- and oriS-dependent DNA replication in PC12 cells,” Journal of Virology 71 (1997): 3580. Герпес стимулирует выделение глюкокортикоидов: Bonneau, R., Sheridan, J., Feng, N., Glaser, R., “Stressinduced modulation of the primary cellular immune response to HSV infection is mediated by both adrenal-dependent and independent mechanisms,” Journal of Neuroimmunology 42 (1993): 167.

Стр. 197. Исследования, указывающие на связь между стрессом и раком у лабораторных животных – стресс повышает вероятность спонтанного появления опухолей у мышей: Henry, J., Stephens, V., and Watson, F., “Forced breeding, social disorder, and mammary tumor formation in CBA/USC mouse colonies: a pilot study,” Psychosomatic Medicine 37 (1975): 277.

Стресс ускоряет рост опухолей у крыс: Sklar, L., and Anisman, H., “Stress and coping factors influence tumor growth,” Science 205 (1979): 513; Riley, V., “Psychoneuroendocrine influences on immunocompetence and neoplasia,” Science 212 (1981): 1100. Visintainer, M., Volpicelli, J., and Seligman, M., “Tumor rejection in rats after inescapable or escapable shock,” Science 216 (1982): 437. Sapolsky, R., and Donnelly, T., “Vulnerability to stress-induced tumor growth increases with age in rats: role of glucocorticoids,” Endocrinology 117 (1985): 662.

Скорость роста опухоли у грызунов может быть повышена за счет создания для них стрессовых условий, провоцирования возвратных стрессов и введения им глюкокортикоидов: Riley, V., “Psychoneuroendocrine influences on immunocompetence and neoplasia,” Science 212 (1981): 1100. Рост опухоли также может быть ускорен посредством использования неотвратимого шокового воздействия: Visintainer, M., Volpicelli, J., and Seligman, M., “Tumor rejection in rats after inescapable or escapable shock,” Science 216 (1982): 437. Обсуждение недостатков вышеперечисленных работ: связь между стрессом и раком главным образом касается стимулируемых опухолей, ускорения роста опухолей, а не начального возникновения опухолей и опухолей вирусного происхождения: Fitzmaurice, M., “Physiological relationships among stress, viruses, and cancer in experimental animals,” International Journal of Neuroscience 39 (1988): 307; Justice, A., “Review of the effects of stress on cancer in laboratory animals: importance of time of stress application and type of tumor,” Psychological Bulletin 98 (1985): 108.

Последствия стресса имеют смысл в контексте биологии онкогенеза: влияние стресса и глюкокортикоидов на активность естественных клеток-киллеров: Munck, A., and Guyre, P., “Glucocorticoids and immune function,” in Ader et al., “Psychoneuroimmunology”, 2d ed.; Wu, W. J., Yamaura, T., Murakami, K., Murata, J., Matsumoto, K., Watanabe, H., Saiki, I., “Social isolation stress enhanced liver metastasis of murine colon 26-L5 carcinoma cells by suppressing immune responses in mice,” Life Sciences 66 (2000): 1827. Влияние на ангиогенез: Folkman, J., Langer, R., Linhardt, R., Haudenschild, C., and Taylor, S., “Angiogenesis inhibition and tumor regression caused by heparin or a heparin fragment in the presence of cortisone,” Science 221 (1983): 719. Влияние глюкокортикоидов на метаболизм опухоли: Romero, L., Raley-Susman, K., Redish, K., Brooke, S., Horner, H., and Sapolsky, R., “A possible mechanism by which stress accelerates growth of virally-derived tumors,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 89 (1992): 11084.

Стр. 198. Простейшая связь между историей стресса и раком у людей анализируется в Turner-Cobb, J., Sephton, S., Spiegel, D., “Psychosocial effects on immune function and disease progression in cancer A: human studies,” in Ader et al., Psychoneuroimmunology, vol. 2, 565. Связь между стрессом и раком толстой кишки: Courtney, J., Longnecker, M., Theorell, T., Gerhardsson-de-Verdier, M., “Stressful life events and the risk of colorectal cancer,” Epidemiology 4 (1993): 407; Kune, S., Kune, G., Watson, L., Rahe, R., “Recent life changes and large bowel cancer: data from the Melbroune Colorectal Cancer Study,” Journal of Clinical Epidemiology 44 (1991): 57.

Исследование Western Electric: Shekelle, R., Raynor, W., Ostfeld, A., Garron, D., Bieliauskas, L., Liu, S., Maliza, C., and Paul, O., “Psychological depression and 17-year risk of death from cancer,” Psychosomatic Medicine 43 (1981): 117; Persky, V., Kempthorne-Rawson, J., and Shekelle, R., “Personality and risk of cancer: 20-year follow-up of the Western Electric Study,” Psychosomatic Medicine 49 (1987): 435. Его ревизионистское развенчание: Fox, B., “Depressive symptoms and risk of cancer,” Journal of the American Medical Association 262 (1989): 1231. Другие исследования, указывающие на отсутствие связи между депрессией и раком: Kaplan, G., and Reynolds, P., “Depression and cancer mortality and morbidity: prospective evidence from the Alameda County Study,” Journal of Behavioral Medicine 11 (1988): 1; Hahn, R., and Petitti, D., “Minnesota Multiphasic Personality Inventory-rated depression and the incidence of breast cancer,” Cancer 61 (1988): 845. Один обзор (McGee, R., Williams, S., and Elwood, M., “Depression and the development of cancer; a meta-analysis,” Social Science and Medicine 38 [1993]: 187) всех исследований в этой области на то время содержит вывод о том, что существует слабая, но важная связь между депрессией и раком, причем депрессия повышает риск возникновения рака на 14 %. Однако один из самых сильных эффектов в этом метаанализе был обнаружен в ходе ныне дискредитированного исследования “Western Electric”; после того, как он устраняется, исчезают любые эффекты.

Отсутствие связей между другими типами стрессоров и последующим заболеванием раком рассматривается в Hilakivi-Clarke, L., Rowland, J., Clarke, R., and Lippman, M., “Psychosocial factors in the development and progression of breast cancer,” Breast Cancer Research and Treatment 29 (1993): 141. Эта попытка найти связь между образом жизни или личностными особенностями и последствиями болезни несколько лет спустя выглядит довольно сомнительной. Например, она предполагала учет всех типов рака, включая те, которые не считались чувствительными к радиоактивному излучению. В этом случае проблема состояла в том, что люди оказывались более встревоженными и, следовательно, более бдительными, чаще посещали врачей, которые, зная предысторию пациентов, проводили исследования более тщательно – и таким образом, чаще выявляли рак. Pool, R., “A stress-cancer link following accident?” Nature 351 (1991): 429.

Рак, работа в ночную смену и вероятная роль мелатонина: Schernhammer, E., Laden, F., Speizer, F., Willett, W., Hunter, D., Kawachi, I., Colditz, G., “Rotating night shifts and risk of breast cancer in women participating in the nurses’ health study,” Journal of the National Cancer Institute 93 (2001): 1563; Hansen, J., “Light at night, shiftwork, and breast cancer risk,” Journal of the National Cancer Institute 93 (2001): 1513.

Глюкокортикоидное лечение и частота заболевания раком кожи: Karagas, M., Cushing, G., Greenberg, E., Mott, L., Spencer, S., Nierenberg, D., “Non-melanoma skin cancers and glucocorticoid therapy,” British Journal of Cancer 85 (2001): 683.

Стр. 201. Возникновение рака груди наиболее часто ассоциируется со стрессом: Petticrew, M., Fraser, J., Regan, M., “Adverse life-events and risk of breast cancer: a metaanalysis,” British Journal of Health Psychology 4 (1999): 1. «Рак и личность» – одна из наиболее важных работ, указывающих на наличие такой связи: Temoshok, L., Heller, B., Sagebiel, R., Blois, M., Sweet, D., and DiClemente, R., “The relationship of psychosocial factors to prognostic indicators in cutaneous malignant melanoma,” Journal of Psychosomatic Research 29 (1985): 139. Другие исследования на эту тему тщательно анализируются в Spiegel, D., and Kato, P., “Psychosocial influences on cancer incidence and progression,” Harvard Review of Psychiatry 4 (1996): 10, также Bryla, C., “The relationship between stress and the development of breast cancer: literature review,” Oncology Nursing Forum 23 (1996): 441; Hilakivi-Clarke, L., Rowland, J., Clarke, R., and Lippman, M., “Psychosocial factors in the development and progression of breast cancer,” Breast Cancer Research and Treatment 29 (1993): 141.

Стр. 202. Стресс и рецидив рака: Ramirez, A., Craig, T., Watson, J., Fentiman, I., North, W., Rubens, R., “Stress and relapse of breast cancer,” British Medical Journal 298 (1989): 291; Barraclough, J. K., Pinder, P., Cruddas, M., Osmond, C., Perry, M., “Life events and breast cancer prognosis,” British Medical Journal 304 (1992): 1078.

Стр. 202. О пользе проявлений силы духа после обнаружения рака: Temoshok, L., and Fox, B., “Coping styles and other psychosocial factors related to medical status and to prognosis in patients with cutaneous malignant melanoma,” in Fox, B., and Newberry, B., eds., “Impact of Psychoneurocrine System in Cancer and Immunity” (Toronto: Hogrefe, 1984), 86. Эти авторы говорят о людях, склонных к депрессии, которые падают духом, узнав о наличии у них рака. Они имеют личность «типа С» – теперь этот термин стал довольно модным. Во многих отношениях они напоминают людей, склонных к сдерживанию своих чувств, которые, по-видимому, в наибольшей мере подвержены раку. Помимо духа борьбы стремление отрицать факт болезни, как показали некоторые исследования, также может быть полезным (рассматривается в Bauer, S., “Psychoneuroimmunology and cancer: an integrated review,” Journal of Advanced Nursing 19 [1994]: 1114).

Исследование Шпигеля, посвященное выживанию больных раком и нахождению в группе поддержки: Spiegel, D., Bloom, J., and Kraemer, H., “Effect of psychosocial treatment on survival of patients with metastatic breast cancer,” The Lancet 2 (1989): 888. Новейшее и самое заметное исследование, которое не смогло повторить эти результаты: Goodwin, P., Leszcz, M., Ennis, M., Koopmans, J., Vincent, L., Guther, H., Drysdale, E., Hundleby, M., Chochinov, H., Navarro, M., Speca, M., Hunter, J., “The effect of group psychosocial support on survival in metastatic breast cancer,” New England Journal of Medicine 345 (2001): 1767. Комментарий Шпигеля по поводу открытий Гудвина: Spiegel, D., “Mind matters: group therapy and survival in breast cancer,” New England Journal of Medicine 345 (2001): 1767. О процентной доле врачей, сообщающих пациентам об обнаруженном у них раке: Holland, J., “History of psycho-oncology: overcoming attitudinal and conceptual barriers,” Psychosomatic Medicine 64 (2002): 206–21.

Стр. 202. Психосоциальные вмешательства притупляют реакции на стресс: Van der Polmpe, G., Duivenvoorden, H., Antoni, M., Visser, A., Heijnen, C., “Effectiveness of a short-term group psychotherapy program on endocrine and immune function in breast cancer patients: an exploratory study,” Journal of Psychosomatic Research 42 (1997): 453; Schedlowski, M., Jung, C., Schimanski, G., Tewes, U., Schmoll, H., “Effects of behavioral intervention on plasma cortisol and lymphocytes in breast cancer patients: an exploratory study,” Psychooncology 3 (1994): 181.

Сноска, касающаяся нашего исследования суточного ритма выработки глюкокортикоидов: Sephton, S., Sapolsky, R., Kraemer, H., Spiegel, D., “Diurnal cortisol rhythm as a predictor of breast cancer survival,” Journal of the National Cancer Institute 92 (2000): 994. Онкологические пациенты с более сильным стрессом имели более низкую активность натуральных клеток-киллеров: Anderson, Journal of the National Cancer Institute 90 (1998): 30. Несмотря на более высокую активность натуральных клеток-киллеров при наличии социальной поддержки, никаких предсказаний времени выживания при активных клетках-киллерах: Spiegel, D., “Cancer,” in Fink, Encyclopedia of Stress, vol. 1, 368; Fawzy, F. I., Fawzy, N. W., Hyun, C. S., “Malignant melanoma: effects of an early structured psychiatric intervention, coping, and affective state on recurrence and survival 6 years later,” Archives of General Psychiatry 50 (1993): 681; Fawzy, F., Kemeny, M., Fawzy, N., Elashoff, R., Morton, D., Cousins, N., Fahey, J., “A structured psychiatric intervention for cancer patients: II. Changes over time in immunological measures,” Archives of General Psychiatry 47 (1990): 729.

Стр. 205. Вопрос о соблюдении режима лечения обсуждается в Spiegel, D., and Kato, P., “Psychosocial influences on cancer incidence and progression,” Harvard Review of Psychiatry 4 (1996): 10.

Стр. 206. Несколько чувств, сходных с описанными в сочинении Берни Зигеля 1986 года «Love, Medicine and Miracles», можно найти в других книгах, в том числе в книге одного из наставников Зигеля: Simonton, O., Matthews-Simonton, S., and Creighton, J., “Getting Well Again” (Los Angeles: Tarcher, 1978). Об отсутствии влияния программы Зигеля на выживание можно прочитать в Morgenstern, H., Gellert, G., Walter, S., Ostfeld, A., and Siegel, B., “The impact of a psychosocial support program on survival with breast cancer: the importance of selection bias in program evaluation,” Journal of Chronic Disease 37 (1984): 273; and Gellert, G., Maxwell, R., and Siegel, B., “Survival of breast cancer patients receiving adjunctive psychosocial support therapy: a 10-year follow-up study,” Journal of Clinical Oncology 11 (1993): 66. На неэффективность этой программы указывалось в ходе полемики 1992 года между Зигелом и Дэвидом Шпигелем (врачом, работа которого обсуждалась ранее в этой главе и который часто испытывал неудобство из-за того, что его фамилия немного похожа на фамилию Зигеля): “Psychosocial interventions and cancer,” Advances 8 (1992): 2.

Стр. 209. Цитата Герберта Вейнера взята из его книги “Perturbing the Organism: The Biology of Stressful Experience” (Chicago: University of Chicago Press, 1992).

Стр. 209. Лапсарианин в администрации Рейгана: в одном удивительном эпизоде выяснилось, что женщина, назначенная на высокий пост в Министерстве образования, придерживается лапсарианских взглядов. «Нет несправедливости во Вселенной,» – написала она. – «Каким бы несправедливым это ни могло показаться, но внешние обстоятельства человека действительно соответствуют уровню его внутреннего духовного развития… [Люди с ограниченными возможностями] ошибочно полагают, что лотерея жизни наказала их случайным образом. Но это не так. “Ничто не приходит к индивиду из того, чего он сам [в какой-то момент жизни] не требовал бы для себя”». (Вторые квадратные скобки поставила она сама.) С помощью своей философии она пыталась объяснить, почему Джеймс Брейди, пресс-секретарь Рейгана, был тяжело ранен во время осуществленного Джоном Хинкли покушения на убийство. Ее политические рекомендации включали сворачивание любых специальных образовательных программ для инвалидов. К счастью, она пробыла в новой должности всего три дня, после чего была снова возвращена в то болото консервативного фундаменталистского мышления, из которого она вылезла.

Свидетельства Эйлин Гарднер из консервативного Heritage Foundation можно найти в материалах сенатских слушаний “The Senate Hearings Before the Committee on Appropriations, 99th Congress, First Session, ” 1986, HR 3424, part 3, “Appropriations Hearings for the Departments of Labor, HHS, and Education”, pp. 74 and 177. О жесткой полемике во время этих слушаний сообщалось во многих общенациональных газетах (например, New York Times, 17–19 April 1985; Washington Post, 17 May 1985). В сенате Гарднер высказала свое мнение о том, что иногда врожденные болезни у новорожденных младенцев присутствуют не столько из-за их собственной греховности, сколько из-за греховности их родителей, – и это говорилось так, как будто она не знала, что сенатор Лоуэлл Уэйкер, председательствовавший на слушаниях, был отцом ребенка с замедленным умственным развитием и активно поддерживал исследования врожденных отклонений в развитии детей. Уэйкер, закаленный ветеран американской политики, который, возможно, как никто другой хорошо ориентируется в коридорах власти, назвал ее свидетельство «самой невероятной вещью, которую мне пришлось услышать за время работы в американском сенате. Я никогда прежде не сталкивался с таким проявлением бессердечия» (New York Times, 17 April 1985).

Исследование 2001 года, посвященное выявлению рака груди: Stewart, D. E., Cheung, A. M., Duff, S., Wong, F., McQuestion, M., Cheng, T., Purdy, L., Bunston, T., “Attributions of cause and recurrence in long-term breast cancer survivors,” Psychooncology 10 (2001): 179.

Стр. 211. История status thymicolymphaticus первоначально была опубликована мной под названием “Poverty’s remains,” The Sciences (September–October 1991): 8. Впервые факт наличия «увеличенной» зобной железы у младенцев с СВДС был отмечен в 1830 году в Kopp, J., “Denkwurdigkeiten in der artzlichen Praxis,” и затем был подробно описан в 1889 году в Paltauf, A., “Plotzlicher Thymus Tod,” Wiener klin. Woechesucher, Berlin 46 and 9. Название предполагаемой болезни было дано несколько лет спустя в Escherich, T., “Status thymico-lymphaticus,” Berlin klin. Woechesucher 29 (1896). В конце 1920-х годов ее описание имелось во всех учебниках и дополнялось рекомендациями по радиационному лечению (насколько сильным должно быть воздействие, куда направлять лучи и т. д.). См., к примеру, Lucas, W., “Modern Practise of Pediatrics” (New York: Macmillan, 1927). На фоне этой мрачной истории меня забавлял тот факт, что к моменту написания этого учебника «болезнь» настолько прочно вошла в нашу жизнь, что автору пришлось распахивать целину при описании особых поведенческих характеристик младенцев, которые позднее были признаны умершими от thymicolymphaticus. Они характеризовались как «флегматики» – по-видимому, потому, что были нормальными детьми и флегматично воспринимали свою мифическую болезнь. Спуститесь в пыльный подвал медицинской библиотеки и почитайте эти забытые учебники, убедительно рассказывающие о вымышленной болезни. Страницу за страницей. Какие подобные ошибки мы делаем в наши дни?

На фоне этого единодушия взглядов ученых совершенно затерялось исследование, выполненное в 1927 году Е. Бойд (“Growth of the thymus, its relation to status thymicolymphaticus and thymic symptoms,” American Journal of Diseases of Children 33 [1927]: 867), которое должно было все поставить на свои места. Бойд первой показала, что стрессор (в данном случае плохое питание) вызывал сокращение щитовидной железы. Более того, она показала, что некоторые дети, погибшие от несчастного случая, «страдали», как показывала аутопсия, от thymicolymphaticus, и первой предположила, что наблюдаемое могло быть артефактом. Лишь в 1930-х годах в некоторых учебниках по педиатрии стало высказываться мнение о том, что этот вывод Бойд может быть правильным, и только в 1945 году в ведущем учебнике в этой области было отчетливо заявлено, что лечение такой «болезни» было серьезной ошибкой (Nelson, W., “Nelson’s Textbook of Pediatrics,” 4th ed. [Philadelphia: Saunders, 1945]). При исследовании этого вопроса я имел удовольствие побеседовать с тем самым доктором Нельсоном, которому уже было за девяносто и который тем не менее ежедневно посещал детское отделение больницы при Пенсильванском университете и наслаждался положительными рецензиями на последнее издание его классического учебника. Он вспоминал, как в начале 1930-х годов один педиатр-младотурок уже вызывал презрение у старой гвардии за то, что выступал в защиту такого безумного и устаревшего метода, как радиоактивное облучение детей с целью предотвращения у них воображаемой болезни. Несмотря на это, подобная практика имела широкое распространение еще в 1950-х годах.

Обсуждение того, как status thymicolymphaticus рассматривалась в качестве «прогрессивного» открытия в 1800-х годах (позволявшего отказаться от обвинений в адрес родителей), см. Guntheroth, W., “The thymus, suffocation, and sudden infant death syndrome – social agenda or hubris?” Perspectives in Biology and Medicine 37 (1993): 2.