Сывороточная болезнь

Сывороточная болезнь – аллергическое заболевание, развивающееся в ответ на введение в организм чужеродной сыворотки крови или препаратов, приготовленных на ее основе. Чужеродные сыворотки и некоторые фармацевтические препараты, содержащие животные и растительные белки, могут восприниматься иммунной системой как антигены, в результате чего, при условиях повышенной чувствительности, развивается аллергическая реакция, то есть избыточный иммунный ответ.

Причиной возникновения сывороточной болезни является введение:

антитоксических сывороток (противостолбнячной, противодифтерийной, антирабической, антилимфоцитарной);

• переливание крови;

• переливание плазмы и ряда белковых препаратов.

Степень тяжести и, в определенной степени, возникновение сывороточной болезни зависит от дозы белкового препарата и степени его очистки. Реакцию гиперчувствительности и, соответственно, развитие сывороточной болезни могут также вызвать:

• анатоксины;

• гормональные препараты животного происхождения;

• антибактериальные лекарства – зачастую вызывают сывороточную болезнь у детей младше 5 лет;

• противомикробные средства;

• йодиты, соли золота и иные медикаменты;

• антитела животного происхождения;

• укусы насекомых, в частности пчел, клещей и комаров;

• некоторые инфекции, например, вирусный гепатит В или эндокардит.

В развитии сывороточной болезни участвуют несколько механизмов, ведущим из которых является повреждающее действие иммунных комплексов, образующихся из специфических антител (иммуноглобулинов) и антигенов, в случае их высокой концентрации в сыворотке крови. Наиболее часто это возникает из-за введения белка от животных, реже присутствует реакция на человеческий белок. Введение чужеродной сыворотки или белковых препаратов вызывает образование антител класса IgЕ, которые запускают аллергическую реакцию 1-го типа, приводящую к повышению проницаемости сосудов³³.

Клиническая картина начинает проявляться не сразу после попадания чужеродного вещества, а примерно через неделю после этого, по мере накопления антител.

Основные клинические симптомы сывороточной болезни:

• кожные высыпания,

• сильный зуд,

• учащенное сердцебиение,

• возможно присоединение отека гортани.

Лекарственная аллергия

Лекарственная аллергия – это острая токсико-аллергическая реакция на лекарства, основу которой составляют специфические иммунологические механизмы, что отличает лекарственную аллергию от других побочных действий лекарств: передозировка, образование токсических метаболитов – продуктов обмена веществ и пр.

Лекарственная непереносимость может возникать вследствие идиосинкразии (от греч. ίδιος – «своеобразный», «особый», «необычайный» и σύγκρασις – «смешение»). Идиосинкразия является врожденной особенностью некоторых людей, состоящей в том, что они реагируют совершенно необычным образом на некоторые раздражители, например, употребление земляники или малины у них вызывает сыпь. В основе идиосинкразии лежит врожденная повышенная реактивность и чувствительность к определенным раздражителям, или неспецифическая реакция, возникающая в организме в результате повторных слабых воздействий некоторых веществ, которая в отличие от аллергии не сопровождается выработкой антител.

Идиосинкразия в фармакологии означает повышенную чувствительность к тем или иным веществам, унаследованную от предыдущих поколений.

Выраженными аллергическими свойствами обладают чужеродные сыворотки, гормоны, ферменты, белковые препараты из крови человека. Однако большинство лекарственных препаратов – это относительно простые химические соединения небелковой природы.

Фактором, предрасполагающим к лекарственной аллергии, может стать развитие дисфункции иммунной системы, связанной с долгим употреблением медикамента или одновременным употреблением различных лекарственных препаратов.

Лекарственная аллергия чаще возникает у пожилых людей вследствие возрастных изменений иммунитета и систематического приема большого количества лекарственных препаратов, рекомендуемых различными специалистами как с лечебной, так и с якобы профилактической целью, нередко без учета их сочетанного, побочного и пролонгированного действия.

С целью профилактики лекарственной аллергии необходимо исключить самостоятельный прием лекарственных препаратов.

В случае наличия нескольких хронических заболеваний лечение должно проводиться под наблюдением одного ведущего специалиста, который будет координировать сочетанную лекарственную терапию.

В развитии лекарственной аллергии могут участвовать все четыре типа иммунологического повреждения.

Проявления лекарственной аллергии весьма разнообразны: от легких реакций в виде кожной сыпи до тяжелых системных проявлений и развития анафилактического шока. Анафилактический шок описан ранее как самостоятельная форма аллергического заболевания.

Лекарственные поражения кожи – это токсико-аллергические заболевания кожи, вызванные приемом лекарственных препаратов. К ним относятся многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса – Джонсона и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) – это заболевание кожи и слизистых оболочек начинается остро, развивается за 12 часов, часто имеет рецидивирующий характер, отличается разнообразием форм высыпаний (пятна, папулы, пузыри).

По преобладанию первичных элементов различают следующие формы:

• пятнистая – в виде пятен;

• папулезная – в виде узелков;

• пузырная (буллезная) – в виде волдырей.

По природе возникновения многоформная экссудативная эритема подразделяется на:

• токсико-аллергическую, связанную с лекарственной непереносимостью (аллергической и псевдоаллергической);

инфекционно-аллергическую, связанную с гиперреактивностью, провоцируемую инфекционными возбудителями (чаще всего вирусами простого герпеса, микоплазмами);

• поствакцинальную, обусловленную применением вакцин, сывороток, препаратов крови;

• симптомокомплексную, проявляющуюся как симптом основного заболевания (при системных заболеваниях соединительной ткани, онкологических процессах);

• рентгенологическую, развивающуюся в результате лучевой терапии;

• идиопатическую, возникающую без установленной причины.

Наиболее часто развитие многоформной экссудативной эритемы связано с применением лекарственных средств по поводу симптомов инфекции. К основным группам лекарственных препаратов, вызывающих лекарственную непереносимость, относятся³⁶:

• наркотические анальгетики (НА),

• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС),

• сульфаниламиды,

• антибиотики пенициллинового ряда,

• цефалоспорины и другие антибактериальные препараты.

Клинические проявления могут возникнуть как через несколько минут, так и через несколько часов после приема лекарственного средства. Кожным высыпаниям могут предшествовать продромальные явления – субфебрильная температура, боль в горле, выделения из носа, рези в глазах, артралгии, миалгии. Сыпь может появляться постепенно, начиная с конечностей, с последующим распространением на туловище, или сразу повсеместно.

В процесс могут вовлекаться слизистые оболочки щек и красной каймы губ, где возникают эрозии и пузыри.

Синдром Стивенса – Джонсона (ССД) – генерализованное поражение кожи и слизистых, проявляющееся буллезной (волдырной) формой многоформной экссудативной эритемы. Синдром Стивенса – Джонсона характеризуется развитием язвенно-некротических процессов на слизистых как минимум двух органов, наряду с поражением кожи – эпидермальным некролизом, который проявляется отслоением верхних слоев кожных покровов с последующим разрушением. Организм подвергается мощной интоксикации.

Синонимами синдрома Стивенса – Джонсона являются: злокачественная многоформная экссудативная эритема и слизисто-кожно-глазной синдром.

Причины развития синдрома Стивенса – Джонсона те же, что и многоформной экссудативной эритемы. Что же касается симптомов, то в 100 % случаев возникает поражение слизистых оболочек полости рта, а в 80–90 % случаев поражаются конъюнктивы и/или роговицы глаз. В 50–60 % случаев также развивается поражение слизистых оболочек половых органов.

Кожно-слизистый синдром сопровождается лихорадкой и артралгиями – болями в суставах. Характерно вовлечение в процесс внутренних органов: легких, сердца, почек, желудочно-кишечного тракта с развитием осложнений, приводящих к гибели больных. Такими осложнениями могут быть пневмония, миокардит, гломерулонефрит с развитием почечной недостаточности, желудочно-кишечное кровотечение, развитие перитонита на фоне прободения, сепсис.

Люди, перенесшие синдром Стивенса – Джонсона, вследствие необратимых поражений глаз, сужения пищевода и стриктуры уретры могут стать инвалидами.

Смертность от синдрома Стивенса – Джонсона без своевременной квалифицированной помощи достигает 15 %²⁷.

Синдром Лайелла, или острый распространенный токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) является крайне тяжелым проявлением буллезной формы многоформной экссудативной эритемы.

Эпидермальный некролиз занимает более 10 % кожного поражения. Обширные, с тенденцией к слиянию волдырные поражения кожи и слизистых оболочек разрываются и легко отслаиваются с обнажением эрозивно-язвенных поверхностей, через которые теряется большое количество жидкости и проникает инфекция.

Для синдрома Лайелла характерно вовлечение в процесс всех слизистых оболочек – глаз, полости рта и желудочно-кишечного тракта, верхних и нижних дыхательных путей, мочеполовой системы.

При этом наблюдается стойкое перегревание организма с температурой, превышающей 39 °C, на фоне которой нарастают водно-электролитные нарушения за счет потери жидкости и белка через пораженные язвенные поверхности. Развиваются выраженные поражения внутренних органов. Чаще всего выявляют изменения в печени, почках, легких, сердце, нервной системе, кроветворных органах.

Увеличение печени и поражение почек сопровождается изменением биохимических показателей крови. Нарушение со стороны нервной системы выражается постоянной головной болью, сменой периодов возбуждения и заторможенности, расстройствами сознания, потерей сознания, формированием очаговой симптоматики. При вовлечении мозговых оболочек развивается отек мозга. Процесс поражает кроветворные органы. Иммунологическое обследование выявляет снижение показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Смерть наступает от развития сепсиса, токсико-бактериального шока, острой почечной и печеночной недостаточности. Осложнения со стороны органов после перенесенного токсического эпидермального некролиза аналогичны синдрому Стивенса – Джонсона. К ним относятся перфорация роговицы до полного сращения век (до 50 % больных), сужение гортани, пищевода, уретры.

Тактика ведения больных синдромом Лайелла предусматривает обязательную госпитализацию в реанимационное отделение в отдельную палату, где их ведут как ожоговых больных открытым методом.

Смертность при токсическом эпидермальном некролизе достигает 30–50 %.

При профессиональном контакте с лекарственными средствами рабочими фармацевтических предприятий, медицинскими работниками, а также при местном применении (мазей) лекарств нередко развивается аллергическая реакция в виде контактного дерматита.