Диагностика и лечение аллергических заболеваний

Аллергия – это гипериммунная (повышенная) реакция организма на аллергены – вещества генетически чужеродной природы, не обладающие болезнетворными свойствами и безопасные для человека.

Аллергические болезни – группа заболеваний, в основе развития которых лежит аллергическое воспаление.

Под аллергией понимают приобретенную способность организма специфически реагировать на различные чужеродные аллергены, попадающие в организм из внешней среды, или на собственные измененные вещества и клетки. На фоне, казалось бы, полного здоровья безобидная пыльца растений, пищевые продукты, микрофлора помещений, широко используемые лекарственные препараты и привычная косметика вдруг превращаются в «агрессивные факторы».

Это происходит в результате нарушения ранее нормально функционировавшей иммунной системы при воздействии на организм неблагоприятных факторов окружающей среды и развития так называемых вторичных иммунодефицитных состояний, характеризующихся не только снижением количественных показателей, но и нарушением ее функциональной активности.

Основа аллергических реакций – сбой опознавательных систем иммунокомпетентных клеток, отличающих болезнетворные вирусы, бактерии, токсины от безопасных частиц и молекул, попадающих в организм.

Аллергические реакции могут возникать не только на пыльцу растений и бытовые аллергены, но и на лекарственные препараты, укусы насекомых, а также на паразитарные инфекции и даже на собственную естественную микрофлору, обитающую в организме каждого человека. Ярким примером тому может служить инфекционно-аллергическая бронхиальная астма и некоторые виды крапивницы.

Ранее считалось, что аллергию вызывают чаще всего белковые вещества естественного происхождения. Современные исследования свидетельствуют о возможности образования специфических антител против искусственно синтезированных молекул, что катастрофически расширяет спектр как бытовых аллергенов, так и пищевых продуктов, содержащих в виде различных добавок искусственные красители и консерванты.

Клинически аллергические реакции проявляются поражением кожных покровов, слизистых оболочек глаз, органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, часто сопровождающимся мучительным зудом, отеком жизненно важных органов, приступами удушья.

Аллергические реакции при развитии анафилактического шока представляют серьезную угрозу для жизни человека.

Самый простой и рациональный способ лечения аллергии заключается в установлении и удалении из окружения больного конкретных факторов, провоцирующих развитие аллергического процесса. Однако разнообразие аллергенов, расширение их спектра в процессе прогрессирования заболевания, возможность развития каскада перекрестных аллергических реакций, например, перекрестной пищевой аллергии при поллинозе, далеко не всегда приводит к рациональному решению этой проблемы.

Для лечения аллергии современная медицина наряду с большим количеством симптоматических лекарственных препаратов, используемых обычно для устранения острых аллергических реакций, или обострений хронического аллергического процесса, располагает радикальными способами восстановления нарушений иммунологической реактивности организма.

Миф о том, что аллергия «не лечится», возникший еще в прошлом столетии, когда клиническая иммунология и аллергология не были самостоятельными медицинскими направлениями, а специфическая иммунотерапия проводилась только в специализированных клиниках, сохраняется и в наши дни.

Метод специфической гипосенсибилизации для лечения поллиноза, предложенный Noon в 1911 году¹⁸, по-прежнему широко применяется во всем мире и в нашей стране, а первичное аллергологическое обследование стало общедоступным и входит в перечень бесплатных медицинских услуг. Но несмотря на это большое количество пациентов пытаются лечиться самостоятельно.

В результате по-прежнему наблюдаются повсеместное распространение хронических и стертых форм аллергических заболеваний и далеко не всегда удовлетворяющий врача и пациента клинический эффект их терапии, в определенной степени обусловленный несвоевременным обращением к врачу.

К сожалению, нет обнадеживающих фактов, позволяющих рассчитывать на глобальное положительное изменение неблагоприятных факторов окружающей среды, вызвавших в 70-е годы прошлого столетия масштабный, повсеместный рост аллергических заболеваний во всем мире, который, по образному определению Всемирной организации здравоохранения, можно назвать «чумой ХХI века»^{1, 2,19}.

Надеюсь, что попытка изложить в доступной форме крайне сложные механизмы нарушения иммунологической реактивности организма позволит обратить ваше внимание на возможность исключения факторов, провоцирующих эти нарушения, и убедит в необходимости при появлении самых ранних признаков аллергии своевременно обращаться к врачу.

Иммунологические механизмы аллергических реакций

Механизмы развития аллергических процессов весьма сложны. В соответствии с их особенностями выделяют различные типы аллергических реакций. Наиболее широкое распространение получила классификация реакций гиперчувствительности, которая выделяет четыре типа в зависимости от скорости появления изменений (немедленные и отсроченные) и доминирующего иммунного механизма (гуморального или клеточного). В последние годы эта классификация дополнилась пятым типом. Ниже приведена характеристика разных типов реакций гиперчувствительности.

I тип.

Аллергические реакции немедленного типа

Развитию аллергических реакций немедленного типа предшествует контакт с антигеном, продукция антител IgЕ и их фиксация на поверхности базофилов и тучных клеток. Взаимодействие антигена с фиксированными IgE-антителами приводит к высвобождению медиаторов – биологически активных белковых молекул воспаления. К ним относятся гистамин, лейкотриены, цитокины и ферменты.

Реакции немедленного типа делятся на ранние и поздние:

• Ранние аллергические реакции немедленного типа – развиваются непосредственно при контакте с аллергеном или в течение трех часов.

• Поздние аллергические реакции немедленного типа – обычно развиваются через 12–24 часа после контакта с аллергеном.

Ранние аллергические реакции немедленного типа лежат в основе анафилактических реакций: аллергического ринита, поллиноза и атопической (аллергической) бронхиальной астмы.

Развитие этих реакций связано с повышенной чувствительностью организма к внешним ингаляционным аллергенам. Нередко при бронхиальной астме, крапивнице в ответ на воздействие аллергенов провоцируются двойные (ранние и поздние) реакции.

Поздний ответ может усиливать повышенную чувствительность к неаллергическим (неспецифическим) факторам и способствовать развитию так называемых псевдоаллергических реакций, при которых медиаторы аллергии выделяются клетками не по иммунному механизму, а напрямую под воздействием различных веществ и факторов.

II тип.

Цитотоксические аллергические реакции

Цитотоксические реакции обусловлены взаимодействием антител класса IgG или IgM с антигенами, фиксированными на мембранах собственных клеток. Связывание антител с мембранами клеток приводит к активации комплемента (комплекс биологически активных иммунных молекул) и гибели этих клеток.

Таков механизм развития аутоиммунных заболеваний: гемолитической анемии и гемолитической болезни новорожденных.

Сходные реакции, но без разрушения клеток, наблюдаются при заболеваниях щитовидной железы: тиреотоксикозе, вызванном тиреостимулирующими антителами, и гипотиреозе, вызванном тиреоблокирующими антителами, а также при миастении, вызванной антителами, блокирующими связывание ацетилхолина, вырабатываемого нервными клетками, с мышечными рецепторами.

Ацетилхолин – нейромедиатор, осуществляющий нервно-мышечную передачу.

III тип.

Иммунокомплексные аллергические реакции

Попадая в кровоток, антигены связываются с антителами с образованием иммунных комплексов, которые в норме поглощаются фагоцитами. При высокой концентрации иммунные комплексы откладываются в тканях и повреждают их. Основные причины отложения иммунных комплексов – это увеличение концентрации иммунных комплексов в крови и повышение проницаемости сосудов. Фиксированные в тканях иммунные комплексы могут активировать аутоиммунный процесс.

Аллергические реакции этого типа лежат в основе сывороточной болезни, инфекционного эндокардита и некоторых форм гломерулонефрита.

IV тип.

Аллергические реакции замедленного типа

В отличие от других типов аллергических реакций в аллергических реакциях замедленного типа антитела не участвуют. Эти реакции обусловлены взаимодействием антигена с сенсибилизированными им ранее Т-лимфоцитами.

Классические примеры аллергических реакций замедленного типа – кожная туберкулиновая проба (реакция Манту) у больных с соответствующей инфекцией, аллергический контактный дерматит, инфекционная аллергия (аллергический ринит, бронхиальная астма), некоторые виды лекарственной аллергии.

V тип.

Стимулирующий тип аллергических реакций

В этих реакциях участвуют IgG-антитела, взаимодействующие с компонентами клеточных мембран. Фактически такие антитела относятся к аутоантителам.

Этот механизм лежит в основе развития диффузного токсического зоба, при котором происходит синтез антител к рецепторам тиреотропного гормона (ТТГ).

Тиреотропный гормон выделяется гипофизом и регулирует функцию щитовидной железы, а также управляет работой всех обменных процессов в организме.

В реакциях I–III и V типов основное значение имеет взаимодействие антигена с антителами, поэтому они относятся к гуморальным и ранее обозначались как реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). Реакции IV типа опосредуются Т-лимфоцитами, а поскольку на их развитие требуется больше времени, то их называют реакциями гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

В механизме развития отдельных заболеваний принимает участие, как правило, не один, а несколько типов реакций.

Существуют также «псевдоаллергические реакции», клинические проявления которых симптоматически не отличаются от истинных аллергических реакций. Их различие заключается в том, что при псевдоаллергических реакциях отсутствует иммунологическая стадия развития патологического процесса, а остальные стадии, обусловленные появлением в организме гистамина и прочих биологически активных веществ, вызывают клинические симптомы, идентичные таковым при истинных аллергических реакциях.

Причины развития псевдоаллергических реакций:

• поступление в организм избытка гистамина с пищевыми продуктами (сыр, шоколад, картофель);

• поступление в организм в большом количестве веществ – либераторов гистамина, вызывающих его неспецифическое высвобождение из тучных клеток (яйца, рыба, рыбные продукты, мясо панцирных и морских животных, шоколад, консервы, кофе, цитрусовые, бананы, клубника, помидоры, дыня, орехи и др.);

• высвобождение гистамина может являться следствием повреждения клеток под воздействием физических факторов (высоких и низких температур), ионизирующего излучения и пр.;

заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся образованием и всасыванием крупномолекулярных соединений, обладающих свойствами аллергенов;

дисбактериозы кишечника, при которых нарушение микрофлоры может сопровождаться повышенным образованием и всасыванием гистаминоподобных веществ.

Диагностическим критерием различия аллергических и псевдоаллергических реакций является отсутствие специфических IgЕ-антител в сыворотке крови пациентов при проведении соответствующего аллергологического обследования.