Глава 2
Защита и оборона
Надеюсь, к этому моменту я уже успел убедить вас в неоспоримой значимости холобиома, определяющего длительность и качество жизни человека. Заботливый уход за правильными разновидностями микробов в кишечнике, во рту и на поверхности кожи не только препятствует развитию заболеваний, но также обеспечивает вам долгую и счастливую жизнь. Если вы приютите внутри себя многочисленное и многообразное сообщество дружественных микробов, то они в уплату будут сохранять вам молодость.
Кажется, что все просто, не так ли? Нужно всего-то оставить без пищи враждебных микробов, оберегать друзей кишечника, кормить их полезной и разнообразной пищей, и тогда вы вместе с друзьями кишечника эпично умчитесь в закат. Все, мне можно заканчивать книгу, а вам пора заканчивать чтение.
Но к сожалению, все не так просто. Наличие правильных микробов в микробиоме – это только первая часть формулы. Вторая часть заключается в том, чтобы удержать их там, где им место – по ту сторону границы кишечных стенок. Когда липополисахариды (ЛПС, фрагменты клеток, о которых мы более подробно поговорим через минуту) перебираются через границу и попадают из кишечника в органы, ткани, лимфу и кровь, становится не важно, кто они – друзья кишечника или зловредные микробы. Любые бактерии, ЛПС и другие вторженцы, которые посягают на не предназначенную для них территорию, запускают иммунный ответ. В результате развивается обширный воспалительный процесс, который закладывает фундамент для будущих болезней и старости.
Еще Гиппократ говорил: «Все болезни начинаются в кишечнике». Хорошая новость заключается в том, что все болезни можно остановить в этом же месте.
Из неблагополучного района
Чтобы получше разобраться в том, как воспаление приводит к старению – появилась даже новая концепция «воспалительного старения» (1) – давайте поговорим о функциях кишечных стенок. Стенки кишечника выстланы одним слоем клеток слизистой оболочки (энтероцитами). Они плотно прилегают друг к другу и препятствуют попаданию веществ внутрь или наружу. Хотя толщина стенки кишечника составляет всего одну клетку, площадь ее поверхности примерно равна площади теннисного корта (2, 3, 4). Иммунные клетки (особые белые кровяные тельца), которые распределены по поверхности стенок и вперемешку с клетками слизистой, выполняют важную работу на своем месте и поддерживают целостность кишечных стенок. Более того, около 60 процентов иммунных клеток сконцентрированы на стенках кишечника. Иммунные клетки решают, что должно покинуть ЖКТ, а что может остаться.
Желудочный сок, ферменты и друзья кишечника расщепляют потребляемую пищу на индивидуальные компоненты: аминокислоты (из белков), жирные кислоты (из жиров) и молекулы сахара (из сахара и крахмала). Затем клетки слизистой оболочки в буквальном смысле откусывают одну молекулы аминокислоты, жирной кислоты или сахара, пропускают ее через тело клетки и отдают в воротные вены или лимфатические сосуды, расположенные с другой стороны. При нормальной работе кишечника все вещества, кроме маленьких одиночных молекул, остаются по ту сторону кишечного барьера, где им самое место. Как писал Роберт Фрост в знаменитом стихотворении «Починка стены», «Сосед хорош, когда забор хороший». Если клетки слизистой оболочки смыкаются в плотные ряды, то стенки вашего кишечника работают как «Хороший забор», который надежно удерживает всех от побега на другую сторону, кроме одиночных молекул аминокислот, жирных кислот и сахара. Но если забор становится ветхим и покрывается сеточкой микроскопических дырочек, то через него начинают утекать «запрещенные» компоненты, и здоровье расшатывается. В этом заключается определение синдрома протекающего кишечника, или повышенной кишечной проницаемости, который на сегодняшний день является самым распространенным нарушением, связанным со старением человека. Далее вы узнаете, что постепенное разрушение стенок кишечника ускоряет процесс старения.
Толщина стенки кишечника – всего одна клетка, а площадь его поверхности равна площади теннисного корта. На стенках кишечника сконцентрировано около 60 % иммунных клеток.
Когда неправильная молекула или бактерия пересекают границу кишечника, иммунная система начинает бить тревогу. Давайте представим иммунную систему как полицейских, выезжающих на вызов в ваш многоквартирный кишечный дом. Когда к ним поступает информация о незаконном вторжении, они забегают в дом и вызывают подкрепление, выбрасывая воспалительные молекулы цитокины. Здорово, что эти «бравые ребята» могут мгновенно среагировать и спасти от реально угрожающей опасности. Например, ситуация, когда «бандиты» – скажем, бактериальная инфекция – разрушают стенки кишечника, действительно несет в себе опасность. В данном случаем действия «полиции» спасают нам жизнь. При травме воспалительный процесс способствует заживлению. Но проблемы начинаются тогда, когда полицейских вызывают постоянно по всяким пустякам. В результате организм охватывает хроническое воспаление – основная причина болезней старости от Альцгеймера до рака, диабета и аутоиммунных заболеваний.
Напомню, что процесс старения настолько тесно связан с воспалением, что мои коллеги по исследованию феномена долголетия вывели новую концепцию «воспалительного старения» (жаль, что не я до нее додумался!). Она разъясняет, что старение человека характеризуется хроническим воспалением умеренной интенсивности (5). Хотя идея воспалительного старения кажется весьма точной, я пришел к выводу, что воспаление – в действительности только симптом старения, а не его главная причина. Главная причина старения – это отсутствие сбалансированного бактериального населения в кишечнике и синдром протекающего кишечника, который позволяет бактериям и другим частицам беспрепятственно пересекать границы кишечника. Когда я помогаю своим пациентам вылечить стенки кишечника и привести в равновесие разнообразие кишечной флоры, то уровень воспаления (который я определяют по количеству воспалительных цитокинов в крови) начинает стремительно снижаться. Мои пациенты быстро восстанавливаются и выглядят, как после «капитального ремонта».
Хроническое воспаление – это основная причина «болезней старости»: от Альцгеймера до рака, диабета и аутоиммунных заболеваний.
Но в связи с чем возникает проблема разрушения стенок кишечника, которая влечет за собой перманентные воспалительные реакции? Одной из причин развития проблемы являются лектины. Они разрывают прочные связи между клетками слизистой оболочки, которые выстилают стенки кишечника. Однако остается надеяться, что лектины никогда не достигнут вашего тонкого кишечника, либо потому что вы их не едите, либо потому что слизь (или мукополисахариды: полисахарид значит много сахаров, мукус – слизь) в носу, в полости рта и в пищеводе захватит и свяжет их прежде, чем они доберутся до стенок кишечника. Сахара такой специфики существуют специально для этой цели: лектины любят связываться с сахарами. Если лектины все же добираются до стенок кишечника, то их встречает следующая линия обороны, образованная слизистой оболочкой кишечных стенок. Она выделяет достаточно слизи для связывания оставшихся лектинов прежде, чем они доберутся до стенок.
Однако у большинства из нас защитный слой слизи либо слишком тонок, либо отсутствует полностью. Если в вашем рационе в изобилии присутствуют лектины, то слизь постоянно расходуется на их связывание и нейтрализацию. Хуже того, производящие слизь клетки остаются без защитного слизистого слоя и подвергаются атаке кислот, бактерий и лектинов. В результате защитный слизистый слой истончается.
К сожалению, без защитного слоя слизи лектины могут раздвинуть плотные контакты в стенке кишечника, связавшись с рецепторами (органеллами, которые отвечают на сигнал) на определенных клетках кишечных стенок и вырабатывая химическое вещество под названием зонулин. Если вы в детстве когда-нибудь играли в игру «Али-Баба», то наверняка помните, как старшие ребята пытались вывернуть вам руки, чтобы прорвать шеренгу. Что-то подобное как раз происходит, когда лектины атакуют вашу слизистую оболочку.
Эти столкновения происходят по всей площади кишечника, сопоставимой по размерам с теннисным кортом. Между клетками возникают пробоины, и иноземные захватчики (в том числе лектины) прорываются через границу и устремляются к тканям, лимфатическим узлам и кровеносным сосудам.
Попав на другую сторону, незнакомые белки подвергаются воздействию специальных «сканеров штрихкодов» под названием толл-подобные рецепторы (TLR), которые находятся в лейкоцитах, белых кровяных клетках иммунной системы. Раздается воздушная тревога, отправляются ориентировки, и полиция начинает погоню за нарушителями! Теперь представьте, что это происходит каждую минуту, каждый день, и вуаля – хроническое воспаление!
Когда лектины проделывают дырки в заборе, они проделывают их не только для себя: они расчищают проход для других перебежчиков, в том числе зловредных микробов. Приведу пример особенно неприятных индивидов, которые будут вам знакомы, если вы читали «Парадокс растений». Я не люблю ругаться, но я не могу сдержаться и не назвать их «маленькими кусочками дерьма» (little pieces of shit, LPS), потому что именно это они собой и представляют! ЛПС – это фрагменты бактерий, которые постоянно появляются, когда бактерии делятся и умирают в вашем кишечнике. Триллионы фрагментов производятся каждый день. Когда стенки кишечника становятся проницаемыми, они покидают кишечник и направляются в тело. Однако им не особенно нужны пробоины в кишечнике – они могут добраться до вас, прикрепляясь к насыщенным жирам с транспортными молекулами хиломикронами. Подробнее об этом позже.
Вот в чем проблема: ЛПС не являются живыми бактериями. Это только внешняя оболочка бактерий. Так как толл-подобные рецепторы в иммунных клетках не видят разницу между ЛПС и живыми бактериями, они полагают, что ЛПС представляют собой реальную угрозу, и стягивают войска. В конце концов, существование бактерии в вашем теле может говорить о начале потенциально смертельной бактериальной инфекции. Поэтому полиция должна смотреть в оба. Каждый раз, когда ЛПС проникают на другую сторону, полицейские мчатся к месту преступления и усиливают общее воспалительное состояние.
Дальше еще хуже. Молекулярная структура лектинов похожа на структуру ЛПС. Когда эти белки из внешней среды пересекают границу кишечника, толл-подобные рецепторы включают сигнал тревоги, и вновь набегает полиция. Моя хорошая подруга и коллега Лорен Кордейн из Государственного университета Колорадо («отец» палеодиеты) впервые описала этот феномен как «молекулярная мимикрия»: лектины мимикрируют белки важных внутренних органов, нервов и суставов. Иммунная система ошибочно распознает части нашего собственного тела как иноземных захватчиков и запускает воспалительный процесс. «Огонь по своим» лежит в основе аутоиммунных заболеваний. Органы подвергаются атаке после того, как нарушители прорываются сквозь стенки кишечника и прикрепляются к различным частям тела. Тогда иммунная система начинает «зачистку» без предупреждения. Череда этих тревожных событий возникает из-за нестабильности сложной внутренней экосистемы – нашего микробиома.
Протекающий кишечник является основной причиной развития аутоиммунных заболеваний у людей и других млекопитающих. А еще он ускоряет процессы старения организма.
По данным последних исследований на лабораторных мышах, воспалительный ответ является ведущей причиной старения. В 2018 году исследователи из Йельской медицинской школы изучили микробов, которые обнаружились у мышей с волчаночноподобным аутоиммунным синдромом. Микробы переместились из кишечника в другие органы мышей. В результате целостность стенок кишечника нарушилась, и иммунные клетки (в этом случае полиция мышиного иммунитета) оказались в тех же органах, что и недружественные бактерии. Примечательно, что такие же нехорошие микробы были обнаружены методом биопсии печени у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Однако они отсутствовали в печени здоровых контрольных субъектов (6). Иначе говоря, протекающий кишечник пропускает бактерии через бреши в своих стенках и вызывает аутоиммунные заболевания у мышей и людей.
Но не время впадать в отчаяние. Недавно я опубликовал отчет в журнале «Circulation» о работе со 102 пациентами с положительными воспалительными биомаркерами аутоиммунных заболеваний. После лечения по моей программе 95 пациентов (94 процента) избавились от болезней, отказались от приема лекарственных препаратов и показали отрицательный результат по воспалительным биомаркерам уже через 6 месяцев (7). Я, как и большинство моих коллег, полагаю, что нарушение целостности стенок кишечника лежит в основе воспалительного процесса старения, а также многочисленных возрастных болезней.
Возможно, вы считаете, что синдром протекающего кишечника может начаться только у особенно чувствительных и восприимчивых натур, но, к сожалению, это не так. Признаюсь, когда специалисты впервые заговорили о протекающем кишечнике, я был настроен скептически. Если бы вы мне сказали об этом пятнадцать лет назад, я бы в лучшем счел, что у вас разыгралось воображение. Но нельзя отрицать реальность этого синдрома и его неизбежность. Как показала моя программа восстановительного лечения, которую я успешно опробовал на тысячах пациентов, протекающий кишечник (а также протекающий рот, нос и кожа) являются основной проблемой старения и развития болезней. Мой коллега Дейл Бредесен доказал, что болезнетворные бактерии вторгаются в мозг через нос и пазухи и вызывают болезнь Паркинсона. В ряде других исследований ученым удалось обнаружить бактерии и микробы, которые вызывают атеросклероз. Я примкнул к числу исследователей, которые считают, что у 100 процентов населения можно обнаружить повышенную проницаемость кишечника в той или иной мере (8).
