H2-блокаторы подавляют действие регуляторного вещества гистамина на клетки слизистой оболочки желудка, продуцирующие кислоту. Со временем организм становится толерантным к блокаторам, что снижает их эффективность. H2-блокаторы начинают после приема действовать быстрее, чем ИПП (в течение тридцати минут), и обладают меньшей продолжительностью действия (не больше двенадцати часов). Их надо использовать для устранения симптомов, а не в качестве поддерживающей терапии. Наилучшим образом H2-блокаторы действуют при приеме перед едой, так как предупреждают чрезмерный выброс кислоты в ответ на прием пищи. Эти лекарства рекомендуется принимать за полчаса до еды и не больше двух раз в день.
ИПП блокируют последний этап продукции кислоты желудочного сока – подавляют ту самую «протонную помпу», механизм, благодаря которому ионы калия, находящиеся в просвете желудка, обмениваются на ионы водорода (протоны), которые поступают в просвет желудка из клеток и усиливают кислотность желудочного сока, снижая его pH. ИПП – мощные лекарства, и могут снижать секрецию кислоты на 99 %. ИПП прочно связываются с протонной помпой и инактивируют ее. Поэтому эффект одной дозы может продолжаться до двадцати четырех часов. Одновременный прием пищи или антацидов снижает эффективность ИПП, потому что эти лекарства сами активируются в кислой среде. Поэтому принимать ИПП следует натощак, за полчаса до приема пищи для того, чтобы добиться наилучших результатов. Максимальный эффект развивается на пятые – седьмые сутки от начала приема. Нерегулярный прием ИПП приводит к ослаблению подавления секреции кислоты, и клинический эффект может оказаться неудовлетворительным.
При недолгом применении H2-блокаторы могут вызывать запор, понос, тошноту или рвоту. Кроме того, они могут воздействовать на центральную нервную систему, вызывая спутанность сознания, сонливость, головную боль и головокружение, особенно у пожилых людей и у больных с почечной или печеночной недостаточностью. Циметидин чаще, чем другие H2-блокаторы, вызывает нарушения со стороны центральной нервной системы.
Головная боль, тошнота, боль в животе, понос, кожная сыпь, головокружение, слабость и запор являются наиболее частыми осложнениями, сопровождающими прием ингибиторов протонной помпы.
Кратковременные курсы приема этих лекарств обычно переносятся хорошо. Однако из-за того, что и H2-блокаторы, и ингибиторы протонной помпы продаются свободно и широко доступны, многие больные принимают их самостоятельно, не догадываясь об осложнениях, которые могут возникнуть при длительном регулярном приеме этих лекарств.
Самый серьезный риск длительного приема ИПП заключается в развитии лекарственной зависимости – поразительный пример гомеостатической ловушки, подстерегающей больных, длительно принимающих какие-либо ингибиторы. Организм реагирует на прием препаратов, подавляющих секрецию кислоты, попыткой производить больше кислоты. Как только прием лекарства прекращают или снижают дозу, секреция кислоты сильно возрастает, а самочувствие ухудшается. Эту весьма распространенную реакцию называют рикошетным повышением секреции и определяют как «повышение желудочной секреции до уровня, превышающего уровень до начала приема ИПП». Такие симптомы, как изжога, нарушение пищеварения и диспепсия (отрыжка воздухом или желудочным соком) развиваются в течение двух недель после отмены ингибиторов протонной помпы. Больные (и их лечащие врачи) могут ошибочно подумать, что эти симптомы являются показанием к продолжению приема ИПП, когда на самом деле это всего лишь синдром отмены, обусловленный развитием лекарственной зависимости. В одном исследовании здоровым людям, не страдавшим изжогой, желудочно-пищеводным рефлюксом или повышенной кислотностью, назначили прием 40 мг эзомепразола в день в течение восьми недель. После прекращения приема большая часть испытуемых жаловалась на отрыжку и изжогу. Другими словами, эти лекарства могут провоцировать симптомы, для лечения которых их принимают.
Зависимость от ингибиторов протонной помпы отличается большим упорством. Многие больные испытывают большие трудности при отказе от дальнейшего их приема. Специалисты по интегративной медицине рекомендуют отменять эти лекарства медленно и постепенно на фоне одновременного изменения режима питания и образа жизни, а также некоторые особые методы лечения, описанные далее.
Изменения кислотности желудочного сока нарушает нормальный состав микрофлоры кишечника – микробов, которые в норме населяют наш желудочно-кишечный тракт. Эти бактерии необходимы для нормального пищеварения и влияют на многие аспекты здоровья. Длительный прием лекарств, подавляющих секрецию кислоты в желудке, могут подавить нормальную полезную флору и вызвать размножение болезнетворных микроорганизмов.
Снижение кислотности желудочного сока подрывает способность желудка поддерживать стерильность своего содержимого, то есть в нем могут начать размножаться бактерии, вирусы и дрожжевые грибы. В некоторых исследованиях было показано, что у лиц, принимающих H2-блокаторы и ингибиторы протонной помпы, повышен риск заболевания пневмонией (воспалением легких) из-за того, что на фоне незаметного заброса зараженного содержимого желудка в глотку происходит его попадание в легкие.
Снижение кислотности желудочного сока может привести к размножению бактерий в тонком кишечнике, что делает пациентов более восприимчивыми к таким заболеваниям, как инфекции, вызванные Clostridium difficile. Заболеваемость такими инфекциями повышается у больных, принимающих ингибиторы протонной помпы. В меньшей степени заболеваемость повышается и среди больных, длительно принимающих H2-блокаторы. Люди с пониженной кислотностью желудочного сока более восприимчивы к холере и определенным инфекциям, которыми заражаются при употреблении в пищу сырых морепродуктов.
Кислотность желудочного сока очень важна для расщепления и усвоения пищи, а также для извлечения из нее питательных веществ и витаминов. Нарушения, связанные с всасыванием железа и выработкой витамина B12, обычно бывают легкими и легко корректируются приемом соответствующих средств, но дефицит магния чреват более серьезными последствиями, включающими нарушения сердечного ритма и судорожные припадки. В марте 2011 года Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами издало предупреждение об этом риске. В циркуляре врачам рекомендуют исследовать уровень концентрации магния в сыворотке крови больных, прежде чем назначать ингибиторы протонной помпы, и следить за уровнем магния в процессе лечения.
Прием ингибиторов протонной помпы может блокировать всасывание кальция, что приводит к остеопорозу и патологическим переломам. Для профилактики этих нарушений Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами рекомендует назначать по возможности самые низкие дозы ИПП и ограничивать продолжительность лечения разумными сроками при одновременном назначении кальция и витамина D.
В одном недавно проведенном исследовании было показано, что у пациентов, длительно принимающих ИПП (но не H2-блокаторы), повышается риск развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Было показано, что повышение риска касается представителей общей популяции, а не только лиц, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или факторы их риска. Причина пока неясна, но скорее всего связана с неблагоприятным воздействием на кровеносные сосуды.
Накопленные данные позволяют предполагать, что имеется причинно-следственная связь между приемом ИПП, воспалительными заболеваниями почек и развитием хронической почечной недостаточности. Как уже было сказано, ИПП затрудняют всасывание в кровь магния. Кроме того, ИПП провоцируют иммунные поражения почек. Оба эти фактора могут способствовать развитию хронической почечной недостаточности. Автор одного из недавно проведенных исследований пишет: «результаты подчеркивают важность ограничения назначения ИПП случаями, когда они безусловно показаны, а также ограничить длительность их приема».
В одном исследовании было показано, что назначение ИПП людям в возрасте 75 лет и старше на 44 % повышает риск развития деменции. Этот вывод не окончательный, но должен насторожить врачей в отношении назначения ИПП пожилым больным.
H2-блокаторы взаимодействуют со многими другими лекарствами, включая антибиотики, противовирусные средства и антикоагулянты. Прежде чем принимать какое-либо из этих лекарств, надо проконсультироваться с врачом или провизором относительно возможных взаимодействий с другими лекарственными средствами.