Эти лекарства стимулируют активность альфа-2-рецепторов в центральной нервной системе, снижая тонус симпатической нервной системы. Многие лекарства этой группы, но не все, имеют окончание «-идин». Самый известный из препаратов этого класса клонидин (клофелин, катапрес, гемитон). У всех этих лекарств есть ряд неприятных побочных эффектов: сонливость, сухость во рту, тревожность, запор, тошнота и рвота. Кроме того, эти лекарства могут вызывать резкое и значительное падение артериального давления при изменении положения тела, например, при быстром переходе из положения сидя в положение стоя. Этот эффект называют постуральной или ортостатической гипотензией. Результатом ортостатической гипотензии часто бывают головокружение и обмороки.
Блокаторы альфа-1-адренорецепторов также вызывают снижение артериального давления. В большинстве своем названия этих лекарств имеют окончание «-озин», например, доксазозин (кардура) и тамсулозин (фломакс). Подобно альфа-2-стимуляторам, лекарства этого класса тоже могут вызывать ортостатическую гипотензию. Особенно часто этот эффект наблюдают на фоне приема первой дозы. (Эти лекарства помогают лечить гипертрофию предстательной железы, и Дон получал тамсулозин именно по этому поводу). Побочные эффекты: уменьшение частоты сердечных сокращений, отеки, головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность и различные осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта и мочевой системы, включая учащенное мочеиспускание. Альфа-1-блокаторы редко назначают в качестве средства первого выбора в лечении артериальной гипертензии.
Для сокращения мышечных клеток необходимо, чтобы в них поступили ионы кальция. Блокаторы кальциевых каналов препятствуют входу ионов кальция из крови в гладкомышечные клетки стенок артерий, а, следовательно, ослабляют их сокращение. Расслабление стенок сосудов снижает сопротивление кровотоку и, значит, способствует снижению артериального давления. Блокаторы кальциевых каналов являются препаратами первого выбора в лечении артериальной гипертензии. Первые блокаторы кальциевых каналов верапамил (калан, верелан, совера-ХС) и нифедипин (прокардиа) были синтезированы в 1977 году. В настоящее время широко назначают амлодипин (норваск). Блокаторы кальциевых каналов особенно эффективны при ригидности сосудистых стенок, характерной для пожилых больных. Побочные эффекты: запор, тошнота, головокружение, сыпь, отеки голеней и стоп, а также сонливость.
Ренин-ангиотензиновая система (РАС) регулирует артериальное давление с помощью гормональных механизмов. Когда почечные рецепторы улавливают снижение почечного кровотока, почки начинают секретировать в кровь особый фермент – ренин, который, в свою очередь, повышает концентрацию в крови неактивного соединения ангиотензина-1. В легких секретируется еще один фермент (ангиотензинпревращающий фермент, АПФ). Этот фермент превращает ангиотензин-1 в ангиотензин-2, активный гормон, повышающий артериальное давление в результате сильного сужения артерий. Разные лекарства по-разному воздействуют на этот сложный механизм регуляции АД.
Как следует из названия, эти лекарства тормозят выделение АПФ из легких и, таким образом, препятствуют превращению ангиотензина-1 в ангиотензин-2. Названия лекарств этого класса имеют окончание «-прил»: лизиноприл (привинил, зестрил), эналаприл (вазотек) и каптоприл (капотен). Подобно диуретикам и блокаторам кальциевых каналов, ингибиторы АПФ считаются лекарствами первого выбора в лечении больных с артериальной гипертензией. Помимо всего прочего, эти лекарства полезны для больных сахарным диабетом, так как поддерживают функцию почек. (Поражение почек является одним из долговременных осложнений сахарного диабета). Кроме того, ингибиторы АПФ играют важную роль в лечении сердечной недостаточности. Правда, на фоне приема ингибиторов АПФ у 5–25 % больных развивается мучительный сухой кашель. Кроме того, ингибиторы АПФ могут вызывать сыпь, понос, головокружение, головную боль, слабость, повышение концентрации калия в крови и изменения вкуса. Менее распространенным побочным эффектом является ангионевротический отек – отек губ, щек и языка. В некоторых случаях этот ангионевротический отек может быть опасным для жизни.
Другим способом затормозить эффект взаимодействия ангиотензина-2 с его рецепторами в стенках артерий – это заблокировать рецепторы. Именно это делают блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Названия этих лекарств имеют окончание «-сартан», например, лозартан (козаар), кандесартан (атаканд) и ирбесартан (авапро). Эти лекарства часто назначают в тех случаях, когда больные не переносят ингибиторы АПФ из-за кашля или ангионевротического отека. Правда, блокаторы ангиотензиновых рецепторов тоже могут вызывать эти осложнения, хотя и не так часто. Чаще встречаются другие побочные эффекты: потуральная гипотензия при приеме первой дозы, мышечные судороги, бессонница, нарушения функции печени и снижение количества лейкоцитов в крови.
Первые лекарства этого класса были синтезированы в 2000 году. Они связывают ренин и не дают ему стимулировать секрецию ангиотензина-1. Основное лекарство этого типа алискирен (тектурна). Его нельзя принимать с ингибиторами АПФ или с блокаторами ангиотензиновых рецепторов. Побочные эффекты те же, что и у лекарств этих двух классов. Кроме того, ингибиторы ренина могут спровоцировать приступ подагры и способствуют образованию камней в почках.