Существует предположение о том, что эйфория бегуна вызвана эндоканнабиноидами. Как и эндорфины, это болеутоляющие вещества, производимые телом, однако их молекулы меньше, и они легче проникают в мозг. Как и в случае с эндорфинами, на клетках мозга есть специальные рецепторы для эндоканнабиноидов, к которым могут прикрепляться вызывающие привыкание наркотики (эндоканнабиноиды используют те же рецепторы в мозге, что и активные вещества гашиша и марихуаны).

Предположение о том, что эндоканнабиноиды как-то связаны с эйфорией бегуна, возникло в тот момент, когда французские ученые генетически модифицировали некоторых мышей таким образом, что им стало не хватать эндоканнабиноидных рецепторов, в результате чего их желание двигаться угасло. Обычно у грызунов в клетках есть колесо, в котором они могут бегать, когда захотят. Однако генетически модифицированные мыши не хотели двигаться и бегали в два раза меньше, чем обычные особи. Степень эйфории, которую испытывают мыши во время бега, измерить сложно, но доказано, что у человека уровень эндоканнабиноидов повышается после пробежки. Ходьбы пешком недостаточно: человек должен бегать хотя бы 45–60 минут. Это необходимое условие для достижения эйфории бегуна. По определению добиться того же самого в ходе пеших прогулок невозможно.

Некоторые ученые считают, что бег повышает уровень не только эндорфинов и эндоканнабиноидов, но и дофамина и серотонина. Кто-то полагает, что эйфория связана с температурой тела, и что мы испытываем ее, когда разогреваемся. Наиболее правдоподобное объяснение заключается в том, что эйфория бегуна связана не с одним, а с несколькими факторами, и что к ней имеют отношение как эндорфины, так и эндоканнабиноиды. Какой бы ни была биологическая причина эйфории, она в основном интересует только ученых. Бегунам, велосипедистам, теннисистам и всем остальным, кто физически активен, достаточно просто знать, что эйфория случается.