Вмешательство в микробный замысел матери
На второй день конференции ученый по имени Грегор Рейд начинает свое выступление с хаотичных танцевальных движений под мелодию 80-х «Субкультура». Это представление направлено на то, чтобы привлечь внимание присутствующих, которое, как ему наверняка известно, после цикла презентаций начало ослабевать. Однако представление Рейда соответствует теме его выступления, которое он начинает с вопроса. «Что такое культура? — спрашивает Рейд с выраженным шотландским акцентом. И сам же отвечает: — Это то, что передается от поколения к поколению».
Презентация Рейда озаглавлена так: «Значение вагинального микробиома для человечества». Из этого названия я делаю вывод, что Рейд говорит не совсем серьезно, но по ходу выступления я осознаю, что речь идет именно об этом: репродуктивная успешность человека целиком и полностью зависит от микробов, населяющих вагинальный канал. Речь идет не об инфекциях, а скорее о неправильном соотношении нативных микробов, то есть о так называемом вагинозе. Такой дисбаланс может привести к различным нарушениям репродуктивного процесса, от вмешательства в процесс зачатия до провоцирования преждевременных родов. (В главе 7 мы видели также, как слабое воспаление, вызванное такими микробами, может сделать плод предрасположенным к развитию астмы.)
«Не придавать огромного значения вагинальному микробиому — значит ставить под угрозу само выживание рода человеческого», — говорит Рейд в какой-то момент. Его слова кажутся преувеличением, однако эту идею (состоящую в том, что комменсальные микроорганизмы оказывают влияние на все аспекты здоровья, в том числе на репродуктивную функцию) в значительной мере подкрепляет наша биология.
Возьмем в качестве примера женщину, которая ждет ребенка. На позднем сроке беременности вагинальные выделения меняются — в них повышается содержание гликогена (крахмалистого углевода). Избыточный гликоген подпитывает специфические бактерии, вырабатывающие молочную кислоту, в ущерб бактериям других типов. Другими словами, накануне рождения ребенка мать формирует определенное сообщество микробов. Кислота, которую вырабатывают эти микробы, препятствует перемещению патогенов по родовому каналу. А когда ребенок выходит, он также окунается в эту защитную, немного кислую микробную смесь — первую форму жизни, с которой он сталкивается, помимо своей мамы.
В организме матери происходят и другие изменения, предположительно направленные на то, чтобы заселить в ребенка специальное сообщество микробов. В сосках матери образуются колонии бифидобактерий, которые выходят вместе с грудным молоком, — это и есть стартовая культура для кишечника младенца. Ученые давно задаются вопросом, как эти бактерии, которые не очень любят кислород, попадают в ориентированные наружу млечные протоки. Однако в 2007 году одна группа исследователей сообщила, что как минимум у мышей белые кровяные клетки переносят бактерии из кишечника, где их очень много, в молочные железы. Эти микробы не перемещаются по внешнему пути; у них есть внутренние VIP-каналы. Через два года группа финских исследователей заявила, что здоровая плацента, которую долго считали стерильной, покрыта ДНК лактобацилл и бифидобактерий.
Ученые обнаружили, что в грудном молоке формируется особое сообщество микробов. Грудное молоко содержит поразительное количество (возможно, около двухсот) таких сахаров, как олигосахариды, которые младенец не способен переварить. Их переработка под силу только бифидобактериям. В связи с этим молоко матери не только переносит бактерии, но и обеспечивает пищу, которая необходима им для выживания. Зачем нужны все эти усилия, направленные на обеспечение колонизации этими конкретными микробами? Самый простой ответ состоит в том, что дружественные комменсалы препятствуют закреплению потенциально вредных бактерий в организме. Кроме того, они запускают иммунную систему и выводят ее на путь здорового развития.
Следует отметить, что ученые регулярно наблюдают повышение риска аллергических заболеваний среди детей, родившихся методом кесарева сечения (новорожденных, оставшихся без инокулята матери), особенно тех, родители которых страдают аллергией. Например, в ходе исследования с участием 2800 нигерийских детей было установлено, что среди детей матерей-аллергиков риск пищевой аллергии в семь раз выше у детей, рожденных при помощи кесарева сечения. Однако у детей, родившихся методом кесарева сечения от матерей, не страдающих аллергией, не было повышенного риска развития аллергических заболеваний — важное сравнение. Так, среди голландских детей, за которыми велись наблюдения до восьми лет, в случае одного родителя-аллергика риск аллергии повышался на 86%. Если аллергией страдали оба родителя, а ребенок рождался путем кесарева сечения, это повышало риск астмы почти в три раза.
Аналогичная закономерность имеет место и в случае минимум одного аутоиммунного заболевания. В ходе метаанализа двадцати исследований было установлено, что среди детей, родившихся путем кесарева сечения, на 20% выше заболеваемость диабетом первого типа в раннем возрасте по сравнению с детьми, которые родились вагинальным путем.
Как обход вагинального канала сказывается на микробиоте? У финских детей, родившихся с помощью кесарева сечения, даже через месяц после рождения не было такого количества бифидобактерий и лактобацилл, какое уже несколько дней спустя было у детей, родившихся вагинальным путем. А через шесть месяцев у них было в два раза меньше бактерий B. fragilis. В ходе еще одного исследования было установлено, что изменения в микробиоте детей, родившихся путем кесарева сечения, сохранялись до семи лет. Таким образом, способ появления человека на свет оказывает долгосрочное воздействие на его микробное сообщество. То же самое можно сказать и о месте рождения.
В Нидерландах среди детей, родившихся дома, риск развития аллергических заболеваний к семилетнему возрасту был в два раза меньше по сравнению с детьми, родившимися в больнице. (Это было верно и для детей, родители которых страдают аллергией.) В чем состояло основное различие? В колонизации патогеном Clostridium difficile, которая чаще имела место в больнице.
Безусловно, дети, родившиеся при помощи кесарева сечения, не были стерильными. Просто их колонизировала другая совокупность бактерий. По результатам проведенного в Венесуэле исследования было установлено, что дети, родившиеся естественным путем, получают бактерии из родового канала матери, тогда как детей, родившихся с помощью кесарева сечения, колонизируют бактерии, обитающие на коже врачей и медсестер. Если замысел эволюции состоял в том, чтобы заселить новорожденных определенной совокупностью бактерий, то кесарево сечение в ее планы не входило.
Начиная с 2007 года в США посредством кесарева сечения рождается треть детей (на 50% больше по сравнению с предыдущим десятилетием), что является существенным отклонением от эволюционной нормы. Однако нам совсем не нужно избегать кесарева сечения, чтобы исключить измененную микробную колонизацию. Это как раз тот случай, когда можно поймать двух зайцев. На конференции ходили слухи (которые я в конечном счете так и не смог подтвердить), будто в некоторых странах врачи настолько обеспокоены изменившейся схемой колонизации, что смазывают новорожденных, появившихся на свет путем кесарева сечения, вагинальными выделениями матерей. Неплохое временное решение.
Более общий вывод заключается не в том, что кесарево сечение повлекло за собой эпидемию аллергии, хотя оно действительно могло способствовать этому. Вывод скорее в том, что заселение новорожденных определенными бактериями требует значительных биологических усилий, а вмешательство в естественный процесс передачи микробов, по всей вероятности, приводит к возникновению определенных проблем. Следовательно, обобщенное правило состоит в следующем: любое нарушение микробного сообщества может создать проблемы. И в этом смысле кесарево сечение — далеко не самый очевидный виновник.