Биологически активные вещества лекарственных растений
Лекарственные растения и получаемые из них фитопрепараты издавна используются для лечения, а также с целью профилактики практически всех заболеваний человека, в том числе таких широко распространенных и наиболее опасных, как сердечно-сосудистые нарушения, желудочно-кишечные, нервные, кожные и другие болезни различной этиологии и даже злокачественные новообразования.
Лекарственные растения и получаемые из них фитопрепараты имеют те существенные преимущества, что при их употреблении больной получает целый комплекс родственных химических соединений. Они влияют на организм гораздо мягче, лучше переносятся, значительно реже вызывают побочные реакции (аллергии, дисбактериоз, заболевания крови, язвенные заболевания желудка и кишечника и др.) и, как правило, не накапливаются в человеческих тканях.
Комплекс веществ, входящих в состав лекарственных растений, может придать и дополнительные и зачастую весьма полезные свойства, которые у отдельных химических соединений, выделенных из тех же растений, отсутствуют. Например, галеновые препараты красавки, содержащие весь комплекс веществ растения, оказывают ярко выраженное лечебное воздействие при болезни Паркинсона, в то же время главный алкалоид этого растения (атропин) подобными свойствами не обладает.
Однако, подчеркивая преимущества препаратов растительного происхождения, мы не стремимся противопоставить их синтетическим средствам. Напротив, для терапии, по-видимому, наиболее благоприятным является рациональное сочетание тех и других. В острой стадии заболевания, когда необходимо срочное воздействие лекарств, целесообразно применять именно синтетические препараты или их природные аналоги, но затем больным следует назначать лекарственные средства растительного происхождения, которые менее токсичны, действуют мягче и длительнее и в ряде случаев снимают отрицательные последствия от применения синтетических лекарств.
Специфической особенностью растений является их способность аккумулировать и синтезировать самые разнообразные химические соединения. Лечебными свойствами обладают те из них, для которых характерны биологически активные вещества (БАВ), оказывающие фармакологическое действие по нормализации патологического процесса и возврату больного к нормальной жизнедеятельности.
Кроме БАВ в растениях всегда содержатся так называемые балластные (сопутствующие) вещества, которые не оказывают выраженного фармакологического действия (клетчатка, пектины, растительные волокна и др.), что не всегда обосновано.
Среди БАВ выделяют вещества, которые синтезируются и накапливаются растениями. К ним относят алкалоиды, терпеноиды, фенольные соединения и их гликозиды, полисахариды, сапонины, витамины, жирные масла, фитонциды, смолы, аминокислоты, лигнаны, фитоэкдизоны, фитогормоны и др. Некоторые растения способны концентрировать ряд БАВ, в частности микро– и макроэлементы, пектины и органические кислоты и т. п.
Жизнедеятельность организма обеспечивается двумя процессами: ассимиляцией (усвоение) и диссимиляцией (распад), в основе которых лежит обмен веществ между внутренней (клетками организма) и внешней средой. Для нормального течения обменных процессов необходимо поддерживать постоянство химического состава и физико-химических свойств внутренней среды организма (гомеостаз). Оно зависит от определенных факторов, среди которых важное место занимают биологически активные вещества, поступающие с пищей (витамины, ферменты, минеральные соли, микроэлементы и др.) и осуществляющие гармоническую взаимосвязь и взаимозависимость процессов в организме. Нормализуя, регулируя все жизненные функции, биологически активные вещества оказывают также эффективное лечебное действие.
Не останавливаясь на всех БАВ, хотелось бы шире рассмотреть некоторые из них, в частности витамины и микроэлементы.
Витамины – группа органических веществ разнообразной структуры, жизненно необходимых человеку для нормального обмена веществ и жизнедеятельности организма. Многие из них входят в состав ферментов или принимают участие в их образовании, активизируют или тормозят активность некоторых ферментных систем.
В основном витамины синтезируются растениями и вместе с пищей поступают в организм, некоторые из них образуются микробами, живущими в кишечнике. Недостаточное содержание витаминов в пище, а также нарушение их усвоения организмом приводят к развитию тяжелых нарушений обмена веществ. Заболевание, возникающее в результате отсутствия того или иного витамина в организме, называют авитаминозом; при относительной недостаточности какого-либо витамина наблюдается гиповитаминоз.
Иногда гиповитаминозы могут возникать и при достаточном поступлении витаминов в кровь и ткани человека, где они быстро теряют свою биологическую активность вследствие длительного применения некоторых лекарственных препаратов (например, быстрое разрушение витамина В6 во время приема стрептомицина у больных туберкулезом) и пр. (табл. 2).
Таблица 2
Фитокоррекция гиповитаминозов
Лекарственные растения содержат значительное количество минеральных веществ, которые входят в состав клеток и межклеточных жидкостей. Неорганические соединения являются обязательными составными частями всех живых организмов, которые усваивают их с пищей, водой и воздухом. Основную долю минеральных веществ человек получает с растительной пищей (табл. 3).
В зависимости от количественного содержания неорганических веществ во внутренней среде человеческого организма В. И. Вернадский разделил их на макроэлементы (натрий, калий, кальций, магний, фосфор, хлор), микроэлементы (медь, йод, железо, алюминий, марганец, фтор, бром, цинк, стронций и др.) и ультрамикроэлементы (ртуть, золото, серебро, хром, радий, уран, торий, кремний, титан, никель и др.).
Таблица 3
Характеристика снижения минеральных веществ
Современное развитие наук: биологии, фармакологии, физиологии – позволяет обосновать и объяснить механизмы действия фитотерапии при сахарном диабете (Н. В. Ершов, В. Ф. Корсун, 2013).
Комплексное лечение сахарного диабета в сочетании с фитотерапией должно обеспечивать поступление таким больным эссенциальных (жизненно необходимых) микроэлементов: цинка, марганца, хрома.
Высокая эффективность фитотерапии больных сахарным диабетом объясняется наличием этих микроэлементов в травах в виде хелатных соединений. Хелатная химическая связь подразумевает связь двух аминокислот и иона минерала. Ионы металлов, находясь в оболочке аминокислоты, легко расщепляются организмом, используется не только ион металла, но и аминокислота. Минералы в форме неорганических солей усваиваются только на 10–20 %.
В развитии иммунорезистентности и сахарного диабета большую роль играет микроэлемент марганец. Участвуя преимущественно во внутриклеточных реакциях фосфорилирования и принимая активное участие в работе инсулиновых рецепторов клеток, марганец занимает одно из основных мест в поддержании углеводного обмена на нормальном уровне.
Дефицит марганца наблюдается у 50 % больных СД. Ионы марганца необходимы для поддержания энергетического метаболизма, участвуя в расщеплении углеводов и жиров. Недостаток марганца приводит к инсулинорезистентности, увеличению уровня холестерина, жировому гепатозу.
Как показывают исследования, применение растений, грибов, фруктов, содержащих марганец, улучшает баланс глюкозы крови и позволяет значительно уменьшить дозу сахароснижающих медикаментов, а в отдельных случаях их полностью отменить. Применение при сахарном диабете листа черники позволяет уменьшить гипергликемию на 40 %, чаги на 30 %, желудей дуба каштанолистного на 20 %. Такая эффективность объясняется высоким содержанием марганца в их составе.
Исходя из вышеизложенного понятна давняя традиция фитотерапевтов лечения сахарного диабета травами и растениями, содержащими в большом количестве хелатные соединения марганца: черника (чемпион по содержанию марганца), липа, малина, барбарис, дуб, береза, шалфей, спорыш.
Фитотерапия больных сахарным диабетом максимально эффективна при наличии сбалансированного диетического питания, содержащего в своем составе значительное количество овощей и фруктов.
Согласно современным исследованиям потребление фруктов больными сахарным диабетом 2-го типа и лицами, предрасположенными к сахарному диабету, имеет свои особенности. Американские ученые опубликовали в августе 2013 года в «Британском медицинском журнале» результаты трех проспективных продолжительных исследований «Потребление фруктов и риск развития сахарного диабета 2-го типа».
После внесения индивидуальных поправок, поправок на образ жизни были получены следующие данные:
а) потребление черники, винограда, яблок и груш существенно снижает риск развития сахарного диабета 2-го типа;
б) клубника, дыня повышают вероятность развития сахарного диабета 2-го типа.
Попытки объяснить результаты этих исследований способностью разных плодов по-разному повышать сахар в крови, то есть учитывая их гликемический индекс, оказались не обоснованы, так как исследуемые фрукты и ягоды разделились на три группы:
• высокий гликемический индекс (60–70) – виноград, изюм;
• средний гликемический индекс (45–59) – черника;
• низкий гликемический индекс – яблоки, груша, клубника.
Видны несоответствия с полученными результатами. Имеющие высокий гликемический индекс виноград и изюм снижают риск развития сахарного диабета. Это означает, что гликемический индекс фруктов и ягод играет совсем не главную роль в отношении развития сахарного диабета.
Из рассмотренных фруктов и ягод можно выделить две основные группы:
1) фрукты и ягоды, содержащие большое количество марганца;
2) фрукты, содержащие большое количество железа: клубника, дыня, – последние увеличивают риск развития сахарного диабета.
Избыток микроэлементов железа подавляет всасывание и усвоение марганца в кишечнике, создавая его дефицит. При дефиците железа, наоборот, биоусвояемость марганца повышается. Таким образом, учитывая современные данные о строении инсулинового рецептора, о механизмах действия микроэлементов внутри клеток организма, можно объяснить разнонаправленность действия фруктов и ягод на риск развития сахарного диабета их разным микроэлементным составом, что широко может использоваться в фитотерапии сахарного диабета 2-го типа и его профилактике.
Микроэлементы участвуют в формировании мягких и твердых тканей организма; входят в состав ферментов, гормонов, витаминов, нуклеиновых кислот, белков, а также регулируют их биологическую активность (табл. 4).
Таблица 4
Содержание микроэлементов в лекарственных растениях, обладающих сахароснижающей активностью
* Знаками помечено:
– отсутствует;
+ – до 0,2 мг на 100 г сырья;
++ – 0,2–1,0 мг на 100 г сырья;
+++ – 1,0–5,0 мг на 100 г сырья;
++++ – более 5,0 мг на 100 г сырья.
Кремний является мощным катализатором окислительно-восстановительных реакций, играет важную роль в белковом, жировом и углеводном обмене, в образовании различных гормонов и ферментов. Недостаток кремния способствует возникновению сахарного диабета, если содержания микроэлемента 1,4 % и менее. Кремний принимает также непосредственное участие в синтезе организмом человека коллагена – белка, обеспечивающего прочность и эластичность соединительной ткани (представляющей собой основу кожи, волос, ногтей, костей, хрящей, сухожилий, сосудов). Кремниевая вода в значительной степени нормализует липидный и углеводный обмен, и именно поэтому ее регулярное применение в ежедневном рационе – это отличная профилактика тяжелых форм и осложнений сахарного диабета. С возрастом дефицит кремния увеличивается, что ведет к развитию атеросклероза, инфарктов, инсультов, диабета, катаракты, полиартрита.
Магний – один из важнейших микроэлементов организма, проявляющий себя как регулятор биохимических процессов, антагонист кальция и регулятор физиологических функций. Магний влияет на работу многих органов и систем, в том числе на эндокринную, стимулируя секрецию инсулина и повышая чувствительность рецепторов к нему. Дефицит магния в организме формируется под воздействием внешних факторов (алиментарный дефицит, стрессы, гиподинамия, гипокалорийные диеты и др.) и факторов, связанных с различными заболеваниями, в том числе наличием СД. Таким образом, дефицит поступления магния в организм и интенсивный его расход при СД приводит к снижению синтеза инсулина и чувствительности рецепторов к нему, что ухудшает компенсацию углеводного обмена у пациентов с СД 1-го типа, особенно у подростков, имеющих физиологическую инсулинорезистентность клеток (Г. Е. Смирнов и соавт., 2008).
Аминокислоты представляют собой органические соединения, молекулы которых содержат аминогруппы (NH2-группы) и карбоксильные группы (СООН-группы). Известно около двухсот природных аминокислот, однако в состав белков входят только двадцать аминокислот, которые называют нормальными, основными или стандартными. Дефицит белков в организме может привести к нарушению водного баланса, что вызывает отеки. Каждый белок в организме уникален и существует для специальных целей. Белки не являются взаимозаменяемыми. Они синтезируются в организме из аминокислот, которые образуются в результате расщепления белков, находящихся в пищевых продуктах. Нарушения обмена аминокислот часто связаны с аномалиями трансаминирования: с уменьшением активности ферментов, катализирующих реакции трансаминирования, – аминотрансфераз при гипо– или авитаминозах В6, нарушением синтеза аминотрансфераз, недостатком кетокислот, необходимых для трансаминирования в связи с угнетением цикла трикарбоновых кислот при гипоксии, сахарном диабете и т. д.
Таурин – жизненно необходимая сульфоаминокислота – естественный метаболит. При диабете увеличивается потребность организма в таурине, и, наоборот, прием БАД, содержащих таурин и цистин, уменьшает потребность в инсулине. Таурин находится в яйцах, рыбе, мясе, молоке, но не встречается в белках растительного происхождения. Он синтезируется из цистеина в печени и из метионина в других органах и тканях организма, при условии достаточного количества витамина В6. Внимание врачей всегда привлекало лечение сахарного диабета природными метаболитами. С этих позиций представляют отечественный препарат дибикор, действующим началом которого является таурин. Препарат прошел широкие клинические исследования в ведущих эндокринологических клиниках России и рекомендован для лечения больных сахарным диабетом. Доказано положительное влияние дибикора на нарушенный углеводный обмен у больных СД (снижает уровень сахара натощак и постпрандиальный, уменьшает инсулинорезистентность, повышает поглощение глюкозы клетками, снижает уровень гликированного гемоглобина). Большинство больных отмечают улучшение общего самочувствия, уменьшение жажды, повышение работоспособности, уменьшение общей слабости, прекращение кожного зуда, уменьшение болей в ногах и области сердца, уменьшение отеков и одышки, повышение остроты зрения, а также достоверное снижение индекса массы тела. При приеме препарата более 6 месяцев снижается уровень холестерина, бета-липопротеидов, триглицеридов, улучшается микроциркуляция и периферический кровоток.
О гипогликемизирующем действии производных гуанидина было известно еще до открытия инсулина. Однако попытки использовать их для лечения сахарного диабета оказались малоэффективными в связи с высокой токсичностью применявшихся препаратов дигуанидового ряда (синталин А и В). Только начиная с 1957 года, когда были синтезированы сначала фенэтилбигуанид, затем диметилбигуанид и бутилбигуанид, началось внедрение этой группы лекарственных средств в клиническую практику.
Количественный состав аминокислот и гуанидов у растений противодиабетического действия изучен недостаточно, за исключением фасоли обыкновенной и козлятника лекарственного. Створки плодов этих растений содержат аминокислоты аргинин, тирозин, триптофан, аспарагин и холин, а также гуанидины и бигуанидины. Противодиабетическое действие оказывают аргинин, галегин, тригонеллин и мезоинозит.
Особый интерес, с точки зрения влияния на углеводный обмен, представляют аминокислоты, которые в большом количестве содержатся в растительном сырье. В частности, лейцин повышает инсулиновую активность плазмы крови, действует содружественно с инсулином, освобождая его из связанного состояния с белками.
Алкалоиды – органические азотсодержащие соединения, преимущественно растительного происхождения. Название «алкалоид» происходит от двух слов: арабского «алкали» – щелочь и греческого «эйдос» – подобный. В растениях алкалоиды находятся в клеточном соке в форме солей широко распространенных в растительном мире органических кислот: яблочной, лимонной, щавелевой. Значительно реже алкалоиды встречаются в виде оснований, растворенных в жирных кислотах (спорынья) или эфирных маслах (рута душистая).
Число выделенных из растений алкалоидов с установленной структурой в настоящее время составляет около 10 тысяч. Они обладают очень высокой физиологической активностью и поэтому в больших дозах – это яды, а в малых – сильнодействующие лекарства различного действия: атропин, например, расширяет зрачок и повышает внутриглазное давление, а лобелин и цитизин оказывают стимулирующее действие на дыхательную систему. Кофеин и стрихнин возбуждают центральную нервную систему, а морфин угнетает ее; папаверин расширяет кровеносные сосуды и снижает артериальное давление и т. д. Сангвинарин и хелеритрин – алкалоиды чистотела большого и маклейи сердцевидной – характеризуются антимикробной и противовирусной активностью и оказывают фунгистатическое и бактерицидное действие при гнойных осложнениях СД. Винбластин и винкристин – наиболее ценные алкалоиды из катарантуса розового – характеризуются противоопухолевой активностью. Препараты, содержащие алкалоиды чистотела, барбариса, используются в лечении СД.
Многие виды растительного сырья содержат, как правило, не один, а несколько алкалоидов часто различного действия, но в количественном отношении преобладает один из них, что обусловливает преимущественный характер эффективности применения лекарственного растения и суммарных препаратов из него.
Гликозиды – природные органические соединения сахаров с несахаросодержащими агликонами. Гликозиды расщепляются (гидролизуются) на сахара и соответствующие агликоны в присутствии кислот под действием ферментов, а некоторые даже при кипячении с водой. В чистом виде гликозиды представляют собой аморфные или кристаллические вещества, растворимые в воде и спиртах. В зависимости от химической природы агликона гликозиды разделяются на сердечные гликозиды, сапонины, антрагликозиды, горькие гликозиды (иридоиды), цианогенные гликозиды и тиогликозиды (глюкозинолаты).
Сердечные гликозиды обладают сильным и специфическим воздействием на сердечную мышцу, увеличивая силу ее сокращений. Единственным источником этих химических соединений являются лекарственные растения. В медицинской практике применяется ряд препаратов, содержащих сердечные гликозиды, в частности, из наперстянки, горицвета, ландыша майского, желтушника и др. Однако все они накапливаются в организме, и их использование требует определенной тактики.
Сапонины являются гликозидами тритерпеновой и стероидной структур. Они обладают гемолитическими свойствами, токсичностью для холоднокровных животных и способностью при взбалтывании образовывать стойкую, долго не исчезающую пену. Сапонины хорошо растворяются в воде и содержатся в растениях семейств лилейных, диоскорейных, бобовых, лютиковых, норичниковых, аралиевых и др. Это относится к таким известным растениям, как аралия, диоскорея, каштан, левзея, лимонник, липа, одуванчик, первоцвет, подорожник, синюха, стальник, элеутерококк, хвощ и др. Даже этот небольшой перечень растений указывает на отхаркивающие, гипотензивные, адаптогенные, гормоноподобные, гипохолестеринемические, гипогликемические свойства сапонинов, что находит широкое применение в фитотерапии СД.
Антрагликозиды – производные антрацена, имеющие метильные, оксиметильные, альдегидные и гидроксильные группы в агликоне. Производные антрахинона широко распространены в растениях семейства крушиновых, гречишных, бобовых, лилейных, а также в плесени, грибах и лишайниках. Они являются переносчиками электронов в организме по типу хинонов и способны активизировать реакции фотоокисления и фотовосстановления. Многие антрахиноны оказывают слабительное действие (рамнил, кафиол, сенейда, регулакс, персенид, отвары и настои листьев сенны, коры крушины, корня ревеня, цветков льнянки, корня конского щавеля и др.).
Оксиметилантрахиноны марены красильной и подмаренника настоящего оказывают спазмолитическое и мочегонное действие, способствуют разложению конкрементов мочи, содержащих фосфаты кальция и магния. Среди хиноидных соединений, в частности производных хризофановой кислоты, выявлены вещества с литолитической и противоопухолевой активностью.
Фенолгликозиды – производные фенола, гидрохинона, флюроглюцина и их производных (арбутин листьев толокнянки и брусники; производные аспидинола, альбаспидина и феликсовой кислоты корневищ мужского папоротника и др.). Фенолкислоты и фенолспирты из растений, в частности из корневищ родиолы розовой, оказывают тонизирующее, адаптогенное действие, что очень ценно при СД.
Тиогликозиды представляют собой производные циклических форм тиосахаров, легко расщепляются. Они широко встречаются в растениях семейства крестоцветных (горчица, редис, хрен, редька, капуста и др.). Большинство из них оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку глаз и кожу.
Горькие гликозиды (горечи) являются производными циклопентаноидных монотерпенов (иридоидов). Характерным признаком наличия иридоидов является очень горький вкус и их почернение при сушке. При этом происходит ферментативное расщепление иридоидов (например, аукубина и др.). Среди них можно найти растения с гормональной, спазмолитической, желчегонной, антибиотической, седативной, противоопухолевой, коронорасширяющей, ранозаживляющей, противомикотической активностью, что важно при наличии синдрома диабетической стопы.
Например, горькие гликозиды из горечавки по противогрибковой активности не уступают таким известным антибиотикам, как нистатин и амфотерицин В.
Флавоноиды – фенольные соединения растений – одна из наиболее распространенных групп биологически активных веществ. Они относятся к производным хромона с различной степенью окисленности хромонового цикла. В зависимости от этого различают флавоны, флаваноны, флаванолоны, халконы и др. В свободном состоянии встречаются только отдельные группы флавоноидов (катехины, лейкоантоцианидины).
Флавоноиды участвуют в процессе дыхания и оплодотворения растений, оказывают антиоксидантное, радиопротекторное действие, положительно влияют на функцию сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, печени, почек, на мочеотделение, кроветворение и т. п. Они обладают низкой токсичностью и используются в медицине как Р-витамины (рутин, кверцетин, катехины чая и др.), гипогликемические (экстракт стевии, медостевин, перстевит и др.), желчегонные (фламин, экстракт шиповника, холосас и др.), гипоазотемические (фларонин, леспенефрил, леспефлан и др.) препараты. Особенно богаты флавоноидами листья гречихи, цветочные бутоны аронии черноплодной, рябины обыкновенной, трава зверобоя, плоды облепихи, семена конского каштана, листья крапивы, трава фиалки трехцветной и др., и рекомендовано их применять в комплексной терапии СД.
Г. Г. Запесочная, В. А. Куркин и соавторы (2002) провели обоснование целесообразности применения препаратов на основе сырья некоторых растений, содержащих флавоноиды, в качестве гепато– и гастропротекторных и антиоксидантных лекарственных средств. Было показано, что фитопрепараты на основе плодов расторопши пятнистой, почек и листьев березы, корней солодки, травы гречихи посевной, почек тополя, коры ивы остролистной, корневищ левзеи сафлоровидной, цветков лаванды колосовой содержат весь набор флавоноидов, характерный для сырья соответствующих растений. Обоснована целесообразность использования для целей стандартизации стандартных образцов силибина (расторопша пятнистая), гиперозида (листья березы), пиностробина (почки тополя, прополис), ликуразида (солодка), рутина (гречиха посевная), изосалипурпозида (кора ивы остролистной). Выявлено, что флавоноиды изученных растений сочетают в себе гепатопротекторные и антиоксидантные свойства.
В механизме детоксицирующего действия флавоноидных гликозидов немаловажную роль играют такие факторы, как уплотнение сосудисто-тканевых мембран, предупреждение окисления липидов в печени, активация аденозинтрифосфатазы (АТФ-азы), накопление в печени гликогена и комплексообразующая способность по отношению к ионам металлов (меди, железа, цинка, марганца и др.).
В последние годы обнаружены иммуностимулирующие свойства ряда флавоноидов и их положительное влияние на функцию поджелудочной железы при лечении СД. Наиболее широко используют растения, содержащие флавоноиды, в виде свежеприготовленных настоев и отваров в условиях аптеки и дома по рецепту врача.
Экдистероиды. Одним из самых значительных достижений науки последнего времени является разработка технологий использования экдистероидов, синтезируемых растениями, в управлении процессами роста и развития различных организмов. Последнее открытие, добавляя новое содержимое к широко известным адаптогенным и иммуномодулирующим эффектам экдистероидсодержащих препаратов в классической, народной и нетрадиционной медицине, еще более поднимает значимость и актуальность его для здоровья человека, страдающего СД. Являясь лигандами для внутриклеточных и мембранных рецепторов, их управляющими элементами, экдистероиды обладают способностью изменять гомеостаз организма, воздействуя на рост, дифференциацию и запрограммированную смерть клеток (Kucharova и Farkas, 2002), выработку специфических продуктов их метаболизма. Роль экдистероидов как лигандов состоит в переключении между двумя состояниями транскрипционного механизма генов по принципу включено-выключено и/или в трансмембранной передаче сигналов внутриклеточным мишеням через каскад вторичных мессенджеров. В практической медицине экдистероидсодержащие составы используются для предупреждения болезней и поддержания иммунного статуса у здорового человека, занимают важное место в спортивной, космической и военной медицине, применяются при лечении диабетической стопы, трансплантации человеческих органов и кожи (Н. П. Тимофеев, 2005). Эти вещества выполняют некоторую универсальную гормоноподобную роль, но не являются ими. Они скорее регулируют баланс гормонов и занимают место в иерархии биологически активных веществ выше, чем последние. Присутствие экдистероидов обнаружено не только в высших цветковых растениях, но и голосеменных, папоротниках, грибах, водорослях и мхах, а также насекомых, ракообразных и нематодах. К числу важнейших экдистероидсодержащих растений, являющихся видами-сверхконцентраторами и служащими промышленными источниками получения экдистероидов, относятся Rhaponticum carthamoides (Willd.).
Эфирные масла – летучие ароматические жидкости сложного химического состава, главными компонентами которых являются терпеноиды. Эфирные масла жирные на ощупь, но, в отличие от жиров, не оставляют на бумаге или ткани жирных пятен, так как полностью улетучиваются, подобно эфиру. Эфирные масла плохо растворяются в воде, хорошо – в жирах, этиловом спирте, хлороформе и других органических растворителях.
В связи со сложностью химического состава их классификация затруднена. Условно эфирные масла и эфиромасличное сырье делят преимущественно по основным группам терпенов: монотерпены ациклические, моноциклические, бициклические, сесквитерпены, в том числе сложные сесквитерпеновые лактоны, а также ароматические соединения и каучук. Число компонентов в составе одного эфирного масла может достигать более ста.
В медицине используются эфирные масла, полученные из растений семейства губоцветных, гвоздичных, сложноцветных, зонтичных, а также хвойных (голосеменных) растений. Большинство из них обладают отхаркивающими, антисептическими, бактерицидными, противовоспалительными, спазмолитическими, мочегонными, ветрогонными, успокаивающими и желчегонными свойствами. Эфирные масла в малых дозах при всасывании в кровь возбуждают дыхательный и сосудистый центры. Некоторые эфирные масла, содержащие фенольные соединения (масло чабреца, березы, сосны и др.), обладают анальгезирующими, седативными, антисептическими и противовирусными свойствами, что позволяет использовать их в комплексном лечении и профилактики бронхитов, гриппа, ОРВИ и др., нередко встречающихся у больных СД.
Мятное, шалфейное, коричное масла обладают ярко выраженными бактерицидными свойствами и рекомендуются при заболеваниях пищеварительного тракта. Их также применяют для улучшения вкуса лекарственных веществ, в парфюмерии и пищевой промышленности (масло мяты, сосны, розы, полыни, кориандра, лаванды и др.). Эфирные масла, содержащие фенилпропаноиды (масло петрушки, укропа, фенхеля, аниса, сельдерея), стимулируют лактацию у женщин, повышают сокоотделение при пищеварении. На основе многочисленных данных об эфирных маслах бурно развивается ароматерапия.
Жирные масла растений представляют собой сложные эфиры трехатомного спирта глицерина и высокомолекулярных жирных кислот. При кипячении со щелочами или под воздействием ферментов (липаз) они расщепляются на глицерин и жирные кислоты. Последние со щелочами образуют соли, называемые мылами. Предельные – масляная, капроновая, октановая, дециловая, лауриновая, миристиновая, пальмитиновая и стеариновая; непредельные – пальмитиноолеиновая, олеиновая, линолевая, арахидоновая и др.
Непредельные кислоты жирных масел, особенно линолевая, линоленовая (а также арахидоновая, характерная в основном для животных жиров), – незаменимые пищевые вещества в процессах обмена веществ, особенно холестерина, простагландинов. К примеру, они ускоряют его выведение из организма при хроническом гепатите, повышают эффективность липотропного действия холина, являются материалом, из которого в организме образуются простагландины.
В медицинской практике жирные масла используют в мазях в качестве смягчающего средства для кожи. Они служат растворителями для камфоры и гормональных препаратов, а также используются для получения масляных экстрактов из растительного сырья (белены черной, зверобоя продырявленного и пр.). Некоторые масла обладают сильным физиологическим действием на организм. К ним относится, например, касторовое масло, слабительное действие и неприятный вкус которого известен многим. Сильнейший слабительный эффект оказывает и кротоновое масло. В медицине широко применяется облепиховое масло в качестве эпителизирующего и болеутоляющего средства при ожогах, пролежнях, поражениях кожи язвенного и дистрофического характера (диабетической стопы).
Дубильные вещества (таниды) – высокомолекулярные полифенолы, получившие свое название благодаря способности вызывать дубление шкур животных вследствие химического взаимодействия фенольных групп растительного полимера с молекулами коллагена. На воздухе эти вещества окисляются, образуя флобафены – продукты, окрашенные в бурый цвет и не обладающие дубящими свойствами.
Выделенные из растений дубильные вещества представляют собой аморфные или кристаллические вещества, растворимые в воде и спирте. С солями тяжелых металлов они образуют осадок; осаждают слизи, белки, алкалоиды, следствием чего являются нерастворимые в воде альбуминаты, на чем основано и антитоксическое действие танидов, что нередко используется в неотложной медицинской помощи.
По химической структуре дубильные вещества делят на гидролизуемые и конденсированные таниды. Конденсированные дубильные вещества образуются при полимеризации катехинов, лейкоантоцианидинов и других восстановленных форм флавоноидов как в растениях, так и при технологической обработке. Источником природных конденсированных танидов являются древесина дуба, каштана, кора хвойных деревьев, плоды черники, корневища лапчатки, плоды черемухи и др.
Дубильные вещества обладают отчетливо выраженными противовоспалительными, дубящими свойствами и применяются наружно и внутрь. Их противовоспалительный эффект основан на образовании защитной пленки белка и полифенола.
В случае же инфекционного процесса в кишечнике применение дубильных веществ нежелательно, так как они не уничтожают микроорганизмы, а лишь частично их связывают, временно инактивируют, что может оказаться причиной недостаточной эффективности последующего применения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов и стать причиной развития хронической кишечной инфекции.
Некоторые дубильные вещества, в частности содержащиеся в бадане, чистотеле, подорожнике, грецком орехе, оказывают противовоспалительное, репаративное, ранозаживляющее действие, что полезно больным, страдающим дермолиподистрофиями, в профилактике и лечении диабетической стопы.
Кумарины – природные соединения, в основе химического строения которых лежит кумарин или изокумарин. К этой группе также относятся фурокумарины и пиранокумарины. Кумарин является производным оксикоричной кислоты. Он широко распространен в растительном мире. Запах сена обусловлен наличием в нем именно кумарина. Кумарины характерны в основном для растений семейств зонтичных, рутовых и бобовых.
В зависимости от химического строения кумарины обладают различной физиологической активностью: одни проявляют спазмолитическое действие, другие – капилляроукрепляющий эффект. Есть кумарины курареподобного, успокаивающего, противомикробного и иного действия. Некоторые из них стимулируют функции центральной нервной системы, понижают уровень холестерина в крови, препятствуют образованию тромбов в кровеносных сосудах, способствуя их растворению (донник лекарственный). Наибольшее применение в медицинской практике получили фурокумарины. Ксантоксин, бергаптен, псорален, ангелицин, содержащиеся в плодах пастернака, амми зубной, псоралеи, листьях инжира (фигового дерева) и фикуса, обладают фотосенсибилизирующим эффектом, то есть повышают чувствительность кожи человека к ультрафиолетовым лучам, что позволяет использовать их в лечении диабетической стопы, дермолиподистрофии. Комплексные лекарственные препараты келлин, ависан, пастинацин оказывают на организм спазмолитическое, сосудорасширяющее и седативное действие при вторичной дискинезии желчных путей, дуодените и пр. у больных СД.
Полисахариды – природные полимеры моносахаридов, соединенные гликозидными связями в линейные или разветвленные цепи. Различают гомо– и гетерополисахариды. В качестве примера гомополисахарида можно назвать инулин из топинамбура; к гетеросахаридам относятся пектиновые вещества, камеди и слизи. Особенно важно использование при СД полисахаридов из кордицепсов, грибов рейши и др. Полисахарид клеточной стенки гриба рейши бета-D-глюкан, именуемый ганодераном, а также хитины влияют на все формы иммуноцитов: на фагоциты, с активацией их поглотительной активности и метаболизма. Они способствуют нормализации функциональной активности Т-лимфоцитов, стабилизации уровня нормальных антител в крови и снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов при СД.
Пектины – это углеводные полимеры, состоящие из остатков уроновых кислот и моносахаридов. Пектиновые вещества (от греч. pektos – свернувшийся, замерзший), в основе которых лежит пектиновая кислота, являющаяся полигалактуроновой кислотой. В пектине в малых количествах присутствуют остатки нейтральных моносахаридов L-арабинозы, D-галактозы, D-ксилозы и фруктозы, которые присоединены к пектиновым веществам в виде боковых цепей (Н. А. Тюкавкина, Ю. Н. Бауков, 1993). Гликозидная природа обуславливает высокую устойчивость в щелочной и гидролиз в кислой средах. Полный гидролиз приводит к образованию моносахаридов или их производных, неполный – к ряду промежуточных олигосахаридов. Попав в кислую среду раневого отделяемого, пектиновая кислота, подвергаясь гидролизу, образует моносахарид D-галактуроновую кислоту, существующую в циклической и альдегидной формах.
Характерным свойством пектинов является их способность образовывать студни в присутствии сахара и кислот, со многими металлами (кальцием, стронцием, свинцом и др.), образовывать нерастворимые комплексные химические соединения, которые в пищеварительном тракте практически не перевариваются и выводятся из организма. Эта способность пектинов объясняет их радиозащитное, антитоксическое, комплексообразующее действие при жировой дистрофии печени, лекарственном гепатите, СД для уменьшения проявлений окислительного стресса (Ю. А. Захаров, В. Ф. Корсун, 2004). Пектины, инулин (растворимая форма растительных волокон) снижают усвояемость углеводов (крахмал) и жиров из желудочно-кишечного тракта, выводят холестерин, способствуют размножению бифидофлоры в толстом кишечнике, препятствуя росту гнилостных бактерий. Они препятствуют ожирению, нормализуют моторику кишечника, регулируют стул.
В чистом виде пектины – аморфные порошки с оттенком от белого до желтого, коричневого или серого цвета, почти без запаха, трудно растворимые в холодной воде, при нагревании образующие коллоидные растворы. Пектины в качестве лекарственных форм стимулируют заживление ран, снижают содержание холестерина в крови, снижают токсичность антибиотиков. Пектинами богаты плоды клюквы, черной смородины, яблони, боярышника, аронии (черноплодной рябины), барбариса, сливы, крыжовника и др.
Камеди – сложные комплексы нейтральных и кислых гетерополисахаридов, частично или полностью растворимых в воде с образованием вязких и клейких коллоидных растворов. Благодаря высокой эмульгирующей и обволакивающей способности камеди широко использовались в лечении больных сахарным диабетом (М. У. Шарофова, 2008). Камеди содержатся в трещинах вишневых, черешневых, абрикосовых деревьев и некоторых растениях.
Слизи также представляют собой сложные полисахариды. Они, в отличие от камедей, хорошо растворимы в воде: лен, алтей, подорожник, любка и др.
Лектины – сложные белки, металлсодержащие гликопротеины. Небелковые компоненты лектинов: углеводы, ионы кальция, марганца, реже цинка, магния и других металлов.
Лектины – это природные соединения, обнаруженные во всех живых организмах, а их взаимодействие с клеточными рецепторами представляет собой естественную реакцию. Они обладают свойством обратимо и избирательно связывать углеводы, не вызывая их химического превращения, обеспечивают транспортировку и накопление углеводов, определяют специфичность межмолекулярных взаимодействий (процессы узнавания макромолекул и клеток), межклеточные взаимодействия. Лектины имитируют действие инсулина, снижая активность аденилатциклазы в лимфоцитах; стимулируют тканевой иммунитет, повышая фагоцитарную активность лейкоцитов; дифференцированно воздействуют на Т– и В-лимфоциты. Метаболические изменения в лимфоцитах при стимуляции их лектинами наступают немедленно, а отдаленный эффект проявляется через сутки и более после контакта с лектином. Отдаленные реакции включают усиление синтеза белка, РНК, синтез ДНК и деление лимфоцитов. Они являются индукторами образования интерферона лимфоцитами.
Лектины микроорганизмов, колонизирующих тонкий кишечник человека и животных, определяют форму симбиотического сосуществования макро– и микроорганизмов. Лишившись этих микроорганизмов, мы теряем «друзей» и открываем доступ вредным, патогенным микроорганизмам. Это сфера изучения экологии желудочно-кишечного тракта организма человека, которая очень важна для разработки подходов к долголетней, здоровой жизни человека.
В последнее время установлено наличие довольно высокого содержания лектинов в траве крапивы, мелиссы, многоколосника, плодах черной бузины и других лекарственных растениях. На их основе сотрудниками АН Украины (Е. Л. Голынская и др., 1989) был разработан, утвержден сбор из лектинсодержащих растений «ФитоГоР» – единственный в своем роде. Он получил статус пищевой биологически активной добавки на территориях Украины и Белоруссии. Используя «ФитоГоР» в виде растительного чая (нельзя только его подслащивать!) или таблетированный хитозан-лектиновый комплекс «ХитоКор», можно, в определенной степени, предупредить эпидемию гриппа, острых респираторных заболеваний, повысить результативность лечения больных СД (табл. 5).
Таблица 5
Содержание микроэлементов в лекарственных растениях, обладающих противовирусной активностью
* Знаками помечено:
– отсутствует;
+ – до 0,2 мг на 100 г сырья;
++ – 0,2–1,0 мг на 100 г сырья;
+++ – 1,0–5,0 мг на 100 г сырья;
++++ – более 5,0 мг на 100 г сырья.
Фитонциды – органические вещества различного химического состава, обладающие ярко выраженным противомикробным действием. Они являются одними из лучших естественных регуляторов биологического загрязнения биосферы, противодействуют размножению патогенов и вредителей. Фитонциды могут оказывать разностороннее действие на организм человека и животных, поскольку обладают разнообразным химическим строением, высокой биологической активностью. Фитонциды участвуют в иони зации атмосферы, в детоксикации промышленных газов, способствуют оседанию пыли, могут тормозить или стимулировать рост и размножение растений, фито– и зоопатогенных бактерий, простейших и вредителей сельскохозяйственных и лесных культур.
При создании искусственного фитоценоза в закрытом помещении с помощью аппаратуры, установлена специфичность действия некоторых фитонцидов на человека: фитонциды дуба оказывают гипотензивное действие; лаванды, душицы, мелиссы – седативное; мяты – спазмолитическое; березы, чабреца, липы – бронхолитическое; сирени, тополя, зубровки – прессорное действие.
Наиболее изученной частью летучих биологически активных веществ являются эфирные масла, которые составляют значительную часть летучих веществ, выделяемых растениями.
Для оптимизации окружающей среды обитания человека, его работы и отдыха существенное значение имеет целенаправленное озеленение городов, поселков, сел, санаториев и домов отдыха. Эффективность лечебного процесса в лечебно-профилактических и санаторно-курортных учреждениях тесно связана с использованием элементов фитодизайна. Помимо эстетического назначения фитодизайн оказывает физиологическое воздействие на человека, регулирует микрофлору воздуха, удаляет и обезвреживает загрязнения, несет функцию фитоиндикации опасных ситуаций.
В качестве лекарственных средств широко используются фитонциды чеснока (препараты алисат, алликор, эйфитол), лука, эвкалипта (хлорофиллипт, эвкалимин) и других растений.
Тритерпеноиды. Если листья березы смешать с корнями солодки, шлемника байкальского, травой череды, черноголовки, то повышаются десенсибилизирующие свойства сбора, что связано с наличием тритерпеновых стероидных соединений. Тритерпеновые соединения коры березы послужили основанием для разработки фирмой «Березовый мир» и эффективного использования диабетулайна в лечении СД, который прошел клиническую апробацию на базе Эндокринологического центра РАМН (Х. Х. Шарафетдинов и соавт., 2006).
Пищевые волокна относятся к так называемым сопутствующим, балластным веществам и не обладают выраженными лечебными свойствами. Однако их наличие должно учитываться при сушке и хранении лекарственного сырья, при изготовлении чаев, настоев и препаратов, а также при их использовании. Они являются скелетными веществами, составляя покровные ткани. По химическому составу пищевые волокна делятся на: целлюлозы, гемицеллюлозы, лигнины, пектины и др. Конечным продуктом расщепления клетчатки, в частности под воздействием фермента целлюлазы, является глюкоза. Пищевые волокна используются кишечной микрофлорой, способствуют перистальтике кишечника, адсорбируют холестерин, повышают толерантность к глюкозе, снижают гиперинсулинемию из-за более равномерного всасывания углеводов, влияют на секрецию интестинальных гормонов.
В качестве источника пищевых волокон используются не только обычные овощи, фрукты, отруби, но и ароматические измельченные травы: мелисса лимонная, мята перечная, душица обыкновенная, базилик, эстрагон.
По некоторым данным, болезни цивилизации, такие как атеросклероз, ожирение, холелитиаз, гепатоз, цирроз печени, сахарный диабет, варикоз, синдром диабетической стопы, связаны с недостаточным содержанием пищевых волокон в суточном рационе.
Суточная норма потребления пищевых волокон составляет 50–60 г, в том числе 50 % – за счет зерновых продуктов, однако на практике потребляется не более 25 г.
Присутствие пищевых волокон – одно из важнейших отличий природных лекарственных средств от лекарственных препаратов, полученных синтетическим путем.
Наркотические, снотворные, нейролептические и транквилизирующие средства, снижая функциональную активность центральной нервной системы на различных уровнях, видоизменяют деятельность внутренних органов и взаимосвязь организма с окружающей средой. Под их влиянием снижаются функции многих центров головного мозга (теплорегулирующего, сосудодвигательного, дыхательного, регулирующего мышечный тонус и др.), симпатической нервной системы, замедляются движения, работа внутренних органов, секреторные, осмотические, химические и другие процессы в организме. В результате значительно снижается потребность организма в кислороде и энергетических ресурсах.
Каротиноиды относятся к растительным пигментам, и до последнего времени считалось, что их основная функция для птиц и млекопитающих состоит в провитаминной активности. Один из них – бета-каротин – в слизистой оболочке кишечника превращается в ретиналь, а затем в другие формы витамина А и, таким образом, косвенно участвует в процессах пролиферации и дифференцировки клеток, актах зрения и размножения. В то же время накапливаются данные о целом ряде каротиноидов, не обладающих провитаминной активностью, но проявляющих противораковые и иммуномодулирующие свойства (табл. 6).
Таблица 6
Содержание микроэлементов в лекарственных растениях, обладающих иммуностимулирующим (иммуномодулирующим) действием
* Знаками помечено:
– отсутствует;
+ – до 0,2 мг на 100 г сырья;
++ – 0,2–1,0 мг на 100 г сырья;
+++ – 1,0–5,0 мг на 100 г сырья;
++++ – более 5,0 мг на 100 г сырья.
Установлено, что гиповитаминоз по витамину А резко, в несколько раз повышает чувствительность эпителиальных клеток к действию канцерогенов.
Различные свойства каротиноидов, в том числе антимутагенные, противораковые, радиопротекторные, чаще всего объясняют их антиоксидантной активностью, то есть способностью связывать активные формы кислорода, образующиеся в процессе перекисного окисления липидов и других органических соединений. Бета-каротины в качестве антиоксиданта уже используются в препаратах для лечения сахарного диабета, наследственных фотодерматозов, порфирии, в патогенезе которых ключевую роль играет атомарный кислород.
В настоящее время широко обсуждается и исследуется возможность применения каротиноидов для первичной профилактики злокачественных новообразований, а также для лечения таких предраковых заболеваний, как гепатома и др. Недавно обнаружено, что пренеопластические разрастания слизистой оболочки полости рта у курильщиков могут устраняться при местном и общем воздействии бетакаротина.
Каротиноиды легко растворяются в жирах, однако в спирте и воде практически нерастворимы. Они являются провитаминами А. Каротиноиды – пигменты темно-красного или оранжевого цвета. Особенно много каротиноидов в хромопластах моркови, рябины и др.
Органические кислоты входят в состав клеточного сока большинства растительных клеток. Скапливаясь в значительном количестве в листьях, стеблях и особенно в плодах, они придают этим частям растения кислый вкус. Органические кислоты играют важную роль в обмене веществ растений, являются в основном продуктами превращения сахаров, принимают участие в биосинтезе алкалоидов, гликозидов, аминокислот и других биологически активных соединений, служат связующим звеном между отдельными стадиями обмена жиров, белков и углеводов.
По современным данным, янтарная, яблочная, кетоглютаровая дикарбоновые кислоты относятся к группе энергодающих соединений. Дополнительное введение янтарной кислоты в рацион, по-видимому, активизирует экономное образование АТФ, что важно при значительных физических нагрузках.
В качестве лечебного средства нередко используется лимонная кислота. Она специфически утоляет жажду, поэтому больным, которых лихорадит, дают питье из лимонов или из клюквенного экстракта. Лимоннокислый натрий необходим для консервирования крови, предназначенной для переливания. Предполагают, что биостимулирующий эффект яблочного уксуса обусловлен действием именно органических кислот.
Большинство карбоновых кислот (коричная и др.) обладают свойствами биогенных стимуляторов. Особенно их много накапливают растения семейства толстянковых (очинок, каланхоэ и др.).
Тиоктовая кислота (витамин N, липоевая кислота) широко распространена в природе, синтезируется в растениях, организме животных и человека. Относится к витаминоидам и участвует в окислительно-восстановительных процессах цикла трикарбоновых кислот в качестве кофермента. Она играет важную роль в утилизации углеводов и осуществлении нормального энергетического обмена. При СД липоевая кислота, действуя как антиоксидант, защищает островковые клетки поджелудочной железы крыс в эксперименте от повреждения свободными радикалами. В эксперименте показано, что альфа-липоевая кислота, подобно инсулину, стимулирует процесс утилизации глюкозы в мышечных клетках, устраняя оксдантный стресс – один из основных патогенетических механизмов диабетической нейропатии.
Органические кислоты, особенно яблочная и лимонная, содержатся во многих плодах и овощах. Яблочной кислоты особенно много в плодах барбариса, рябины, яблоках; лимонной – в цитрусовых, клюкве; молочная кислота в значительных концентрациях накапливается в продуктах, подвергающихся молочнокислому брожению (квашеная капуста, соленые огурцы, квас и др.). Малоновая кислота, обладающая анаболическими свойствами, содержится в плодах и листьях спаржи, рябины, черники.
Оказывая лечебное действие, биологически активные вещества (БАВ) растений нормализуют и регулируют все жизненные функции. Зная биохимические изменения в организме при тех или иных заболеваниях и элементный состав лекарственных растений и препаратов из них, мы можем искусственно вносить одни БАВ и, наоборот, ограничивать поступление других БАВ, тем самым корректируя нарушенный вследствие заболевания обмен веществ. БАВ, являясь результатом синтеза живого организма, включаются в метаболические процессы человеческого организма более естественно, чем синтетические препараты.
В растениях БАВ находятся в органически связанной (хелатной), то есть наиболее доступной и усвояемой, форме, а также в наборе, свойственном живой природе в целом.
Говорить о специфически действующих БАВ применительно к фитотерапии можно лишь с известной долей относительности, поскольку мы имеем дело с природными комплексами веществ, обладающих широким спектром фармакологической активности. При этом относительно одних заболеваний определенное вещество или комплекс веществ можно рассматривать в качестве сопутствующего или балластного компонента, а применительно к другим – фармакологически активного средства.
В заключение следует отметить, что лечение лекарственными растениями относится к разновидностям метаболической (аддитивной) терапии и отвечает требованиям патогенетической терапии, поскольку средства аддитивной терапии оказывают непосредственное влияние на процессы тканевого обмена, являясь одним из способов противорецидивного лечения. Независимо от химической или биологической природы средства, взятые из научной или народной (традиционной) медицины, должны приносить только пользу, а не вред.