Гипотиреоз, или микседема,—это совокупность клинических проявлений и синдромов, возникающих в результате длительного и стойкого дефицита гормонов щитовидной железы в организме. Развитие микседемы возможно и при снижении или прекращении их биологического эффекта на тканевом уровне.

По патогенезу и механизму развития различают первичный, вторичный, третичный и тканевой (периферический) гипотиреоз. При первичном гипотиреозе развитие симптомо-комплекса обусловлено патологическим процессом в самой щитовидной железе. При вторичном гипотиреозе местом локализации патологического процесса является гипофиз, что сопровождается нарушением (а именно снижением) секреции тиреотропного гормона (ТТГ). При третичном гипотиреозе заболевание обусловлено патологическим процессом, возникающим в гипоталамусе и сопровождающимся снижением продукции тиреотропин-релизинг гормона.

Развитие периферического гипотиреоза связывают с наследственно обусловленной устойчивостью (резистентностью) тканей к тиреоидным гормонам или снижением периферического превращения тироксина в трийод-тиронин. Заболевание встречается крайне редко.

По данным статистики, распространение гипотиреоза в популяции составляет не более 2%, причем у женщин он встречается в 10 раз чаще, чем у мужчин. Среди женщин детородного возраста от 2 до 5% имеют признаки гипотиреоза. Рост числа случаев микседемы приходится на женщин старше 60 лет (от 6 до 12%). У 95% (по некоторым источникам – до 99%) больных гипотиреоз первичный приобретенный и лишь у 1 – 5% пациентов – вторичный или третичный.

Причинами развития первичного гипотиреоза являются:

1) аутоиммунный тиреоидит;

2) хирургическое удаление щитовидной железы (субтотальная или тотальная тиреоидэктомия);

3) передозировка антитиреоидных препаратов (мерказолил, тиамазол, пропицил);

4) тяжелая недостаточность поступления в организм йода (эндемический зоб);

5) длительное бесконтрольное применение кордарона, рентгеноконтрастных средств;

6) лечение радиоактивным йодом;

7) аномалии развития щитовидной железы: дисгенезия, эктопия, гипоплазия или аплазия, возникающие в результате эмбрионального порока ее развития;

8) наследственный дефект в биосинтезе тиреоидных гормонов (дефект накопления йода щитовидной железой, дефект на уровне превращения монойодтирозина и дийодтирозина в тироксин и трийодтиронин).

Причинами развития вторичного гипотиреоза являются поражения гипофиза (крупные опухоли гипоталамо-гипофизарной области, кровоизлияние в гипофиз, некроз, хирургическая или лучевая гипофизэктомия, гипофизарная недостаточность, называемая по автору синдром Шиена – Симмондса).

Третичный гипотиреоз развивается вследствие патологического процесса в гипоталамусе.

Развитие гипотиреоза связано со снижением содержания в крови тироксина и трийодтиронина, что приводит к резкому уменьшению выработки целого ряда клеточных ферментов и нарушению многих физиологических функций и обменных процессов в организме. Главной функцией тиреоидных гормонов является организация и поддержание основного обмена, а точнее тканевого дыхания. При недостаточной выработке гормонов пораженными тканями щитовидной железы происходит снижение потребления кислорода тканями практически всех органов, снижаются расход энергии и утилизация энергетических субстратов. Замедляются синтез и катаболизм белка и белковых фракций, выделение из организма продуктов их метаболизма, которые накапливаются вне сосудистых пространств кожи, в скелетной и гладкой мускулатуре. В результате проходящих процессов изменяются показатели белкового спектра крови. Причем глобулиновые фракции периферической крови повышаются, а в интерстициальной ткани значительно увеличивается количество альбумина. Это связано с повышением мембранной и транскапиллярной проницаемости для белка и его фракций.

В сердечной и легочной тканях, в почках, в серозных полостях и во всех слоях кожи постепенно избыточно депонируются кислые гликозаминогликаны (ГАГ)—глюкуроновая и хондриотинсерная кислоты. Избыток ГАГ меняет коллоидную структуру соединительной ткани, усиливает ее гидрофильность и связывает натрий, что в условиях затрудненного лимфооттока способствует отеку тканей. Так развивается муцинозный отек – микседема, развивающийся при тяжелом гипотиреозе и являющийся универсальным проявлением этого специфического заболевания. Микседема в силу своей гидрофильности способна задерживать избыток воды в тканях. Избыток гормона вазопрессина, продукция которого в нормальных условиях тормозится тиреоидными гормонами, а также снижение уровня предсердного натрийуретического фактора в значительной степени влияют на механизм задержки натрия и воды.

Развивающееся при гипотиреозе нарушение обмена жиров в организме и замедление утилизации и выведения продуктов липолиза сопровождаются повышением уровня холестерина, триглицеридов, p-липопротеидов, что способствует развитию атеросклероза.

При гипотиреозе снижается функция коры надпочечников из-за гипотермии. Нарушается также функция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, клинически это проявляется развитием синдрома гиперпролактинемического гипогонадизма: нарушением менструального цикла у женщин (олигоопсоменореей или аменореей), галактореей, вторичным поликистозом яичников и нередко бесплодием, а у мужчин – снижением половой потенции.

При тяжелом течении первичного гипотиреоза микседема развивается на всех внутренних органах, муцинозная жидкость скапливается в серозных полостях перикарда, плевры, брюшной полости. В миокарде выявляется выраженный отек мышечных волокон и интерстициальной ткани.