Болезнь Гоше относится к наследственным заболеваниям обмена веществ, а именно обмена жиров, что характеризуется накоплением цереброзидов в клетках нервной и ретикуло-эндотелиальной систем.

Впервые причина развития данного заболевания была описана Gaucher в 1882 г. Однако только в 1920-х гг. была определена жировая (липидная) субстанция – цереброзиды, накапливающиеся в клетках и тканях организма.

 

Причины развития

Причиной развития болезни Гоше является мутация, сопровождающаяся возникновением дефектного гена, отвечающего за образование лизосомального гидролитического фермента β-глюкоцереброзидазы. Недостаточность, полное отсутствие или нарушение работы этого фермента приводят к нарушению усвоения липидов (глюкоцереброзидов) и чрезмерному их накоплению в клетках нервной системы, а также в клетках костного мозга, селезенки, печени.

Ген β-глюкоцереброзидазы расположен на 1-й хромосоме человека в позиции q21.

Различают два основных варианта наследования болезни Гоше: аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный. Однако чаще всего заболевание наследуется по второму пути, т. е. для развития заболевания необходимо наличие мутантного гена у обоих родителей, которые внешне выглядят абсолютно здоровыми.

 

Клинические проявления заболевания

Одним из первых клинических проявлений болезни Гоше считается увеличение селезенки, а за ней и печени. По мере прогрессирования заболевания появляются боли в костях, а затем снижение концентрации всех форменных элементов крови (панцитопения).

Чаще всего изменения в анализах крови заключаются в снижении количества тромбоцитов и эритроцитов. Это связано с тем, что скопление перегруженных липидами клеток в костном мозге становится причиной ее разрушения, к тому же обменные нарушения влияют на процесс образования красных клеток крови.

 

Различают три типа болезни Гоше

Первый тип (хроническая форма болезни) характеризуется доброкачественным и длительным течением. Из всех вариантов данная форма заболевания встречается наиболее часто, в среднем ее частота составляет 1 : 50 000.

Чаще всего первый тип болезни Гоше встречается у евреев западноевропейской группы Ашкенази. Отличительной особенностью данного типа болезни является отсутствие неврологических нарушений, при этом поражение внутренних органов и систем проявляется преимущественным вовлечением в патологический процесс органов кроветворения. Клинически заболевание протекает с достаточно умеренным увеличением размеров селезенки и деструктивными нарушениями костной ткани. Нередко отмечается увеличение размеров периферических лимфатических узлов.

Постепенно нарушается общее состояние больных, возникают беспричинная слабость, чрезмерная утомляемость. У некоторых больных выявляется изменение цвета кожных покровов в виде возникновения коричневатых или желтоватых пятен, особенно на передней поверхности ног. В ряде случаев выявляются проявления геморрагического диатеза, а именно мелкие кровоизлияния в кожу. Для данного варианта заболевания характерны частые носовые, кишечные и маточные кровотечения, что обусловлено резким снижением количества тромбоцитов.

Еще одним типичным признаком заболевания является поражение костей в виде развития остеопороза, истончения костей и даже более грубых изменений костей. Тяжелое течение заболевания может проявляться спонтанными переломами и деформацией позвоночника. Костные поражения при болезни Гоше сопровождаются острой болью.

Длительное течение заболевания протекает со снижением иммунитета организма. Как правило, при хронической форме болезни летальный исход наступает в результате резкого снижения защитных способностей организма и, как следствие, присоединения вторичной инфекции.

Второй вариант болезни Гоше (острая форма болезни) протекает тяжело, злокачественно и может стать причиной летального исхода уже по истечении 1 – 2 лет. В среднем частота данного варианта болезни составляет 1 : 50 000. Клинически он проявляется выраженными неврологическими нарушениями, которые возникают уже в первые месяцы жизни ребенка. Как правило, новорожденные дети выглядят абсолютно здоровыми, однако уже через 1 – 2 месяца становится все более отчетливо заметной задержка физического и нервно-психического развития.

По мере прогрессирования заболевания состояние детей ухудшается, возникают беспричинная слабость, чрезмерная утомляемость. У некоторых детей регистрируется увеличение размеров периферических лимфатических узлов.

При осмотре больного ребенка выявляется увеличение размеров живота. Это возникает в результате увеличения печени и селезенки. При ощупывании живота определяются увеличенная печень и селезенка, однако пальпация остается безболезненной.

Заболевание протекает с поражением органов дыхательной системы, что объясняется инфильтрацией клетками Гоше легочной ткани. Появляются жалобы на кашель, затрудненное дыхание. Нередко отмечается увеличение частоты дыхательных движений. Кожные покровы становятся бледными, а в ряде случаев – и синюшными, что объясняется формированием дыхательной недостаточности.

Как уже было сказано выше, заболевание протекает с выраженной неврологической симптоматикой. Выявляются резкое повышение тонуса всех мышц, повреждение мозга, нарушение движения глаз, а также судороги или эпилептиформные припадки. Поражение и спазм мышц гортани и пищевода приводят к нарушению дыхания и глотания. Нередко при данном типе болезни Гоше дети рождаются с врожденной гидроцефалией.

Данный тип заболевания встречается в равной степени среди представителей всех этнических групп.

Третий тип болезни Гоше (подострая форма) также характеризуется злокачественным течением, однако все же протекает более благоприятно. В среднем частота данного варианта болезни составляет 1 : 100 000.

Клинические проявления при данном варианте заболевания отличаются разнообразием висцеральных и неврологических нарушений.

Летальный исход при данном варианте течения заболевания наступает, как правило, в течение 1 года.

Данный тип заболевания встречается в равной степени среди представителей всех этнических групп.

Постановка диагноза не представляет особых трудностей.

Подтвердить болезнь Гоше можно при проведении исследования крови с измерением активности фермента глюкоцереброзидазы. При выявлении в семье больного с данной патологией следует проводить данное исследование у всех членов семьи.

Еще одним, наиболее ценным диагностическим признаком заболевания можно считать выявление специфических клеток Гоше в костном мозге, печени или селезенке. Визуально эти клетки похожи на лимфоциты. Ядро в клетках Гоше расположено с краю, при этом в одной клетке может находиться несколько ядер. Клетки имеют достаточно крупные размеры, около 20 – 100 мк.

При болезни Гоше происходят изменения в биохимическом анализе крови. Прежде всего регистрируются увеличение количества жиров (липидов), повышение активности кислой фосфатазы, а также повышается уровень β-глобулинов.

Для того чтобы поставить диагноз «болезнь Гоше», особенно при поражении легких или костей, следует проводить рентгенографию органов грудной клетки и рентгенографию костей.

При патолого-анатомическом исследовании регистрируются патологические изменения в клетках нервной системы, печени, селезенки, костного мозга, а также в клетках, расположенных вокруг сосудов.

При болезни Гоше выявляется разрушение нейронов (нервных клеток) в области коры и базальных ганглиях, в этих же местах выявляется скопление крупных клеток, содержащих углеводные вещества (гликолипиды). Следует заметить, что признаки демиелинизации при данной патологии отсутствуют.

 

Лечение

Лечение болезни Гоше зависит от варианта ее течения. При злокачественном течении заболевания применяется только симптоматическое лечение, направленное на улучшение общего состояния больного, например противосудорожные средства или препараты, уменьшающие проявления дыхательной недостаточности.

При доброкачественном течении заболевания проводится медикаментозное лечение гепатопротекторами, желчегонными средствами, препаратами группы витамина D и препаратами кальция.

В более тяжелых случаях применяются малые дозы химиопрепаратов и урбазона, однако эффективность этих средств изучена недостаточно.

Если заболевание протекает с резким падением количества тромбоцитов, проводятся хирургические способы лечения: удаление части селезенки или органа целиком (спленэктомия), однако последняя операция производится крайне редко и только при тяжелом течении заболевания. Также положительный эффект оказывает трансплантация костного мозга.

Однако следует сказать о том, что до сих пор не созданы лекарственные средства, приводящие к полному восстановлению патологического липидного обмена.

В последнее время разрабатывается методика заместительной терапии в виде введения недостающего фермента.

 

Прогноз

Прогноз при болезни Гоше определяется возрастом начала заболевания. Известно, что чем меньше возраст ребенка, в который манифестировало заболевание, тем тяжелее прогноз.

Следует напомнить, что прогноз при болезни Гоше определяется вариантом заболевания. Так, например, злокачественная форма приводит к летальному исходу в течение 1 – 2 лет, доброкачественная – позволяет больным дожить до старости.

 

Профилактика

Профилактика болезни Гоше заключается в проведении лабораторных методов определения уровня и качества фермента глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. Благодаря данному способу можно поставить диагноз уже во время внутриутробного развития ребенка и при необходимости прервать беременность.