Патрон 9x21 появился в 1984 году благодаря запрету в некоторых странах Европы, например в Италии, к гражданскому обороту патронов, состоящих на вооружении в армии. В Италии армейские пистолеты Берета используют патрон 9x19. На гражданском рынке оружия имеются такие же пистолеты, но использующие патроны 9x21. Самым массовым изготовителем таких патронов стала израильская компания Israel Military Industries, наладившая их массовое производство. Патрон получил обозначение 9x21 IMI. Технически, это тот же патрон 9mm Parabellum, практически с той же общей длинной патрона и шириной гильзы, с тем же диаметром пули, но с увеличенной на 2 мм гильзой. Патроны 9x21 IMI снаряжаются пулями массой от 7,8 до 8,45 г. Начальная скорость пули – до 390 м/c, энергия – до 570 Дж. В целом, 9x21 превосходит 9x19 по показателям дульной энергии и начальной скорости пули, но баллистические характеристики данных патронов практически идентичны. Кроме оружия для самообороны, пистолеты под 9x21 используются в классе open соревнований по практической стрельбе USPSA / IPSC. В настоящее время в Италии более 80% всех 9 мм пистолетов, реализуемых на гражданском рынке оружия, составляют варианты под патрон 9x21 IMI.