Войти в систему
Войти с помощью соц. сетей:
• Производные азотистого иприта – бендамустин, циклофосфамид.
• Производные нитромочевины – кармустин, ломустин.
• Аналоги платины – карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин.
• Триазены – дакарбазин, прокарбазин, темозоламид.
Механизм действия: алкилирующие агенты действуют путем сшивания нитей ДНК, особенно в положении N-7 гуанина. Они неспецифичны для фазы клеточного цикла и поэтому активны на протяжении большей его части. Эти препараты образуют нестабильную алкильную группу R-CH2+, взаимодействующую с нуклеофильными центрами белков и нуклеиновых кислот. Ингибируют репликацию и транскрипцию ДНК.
Побочное и токсическое действие: миелосупрессия, воспаление слизистых оболочек, тошнота и рвота, нейротоксичность, алопеция, легочный фиброз, бесплодие, вторичные злокачественные новообразования.
• Аналоги цитизина – азацитидин, децитабин, цитарабин, гемцитабин.
Механизм действия: антиметаболиты препятствуют синтезу ДНК и РНК, действуя как ложные метаболиты, которые включаются в цепь ДНК или блокируют основные ферменты, предотвращая синтез ДНК. Большинство агентов специфичны для S-фазы клеточного цикла. Эти ЛС наиболее эффективны при использовании против быстро меняющихся клеточных популяций и, следовательно, более эффективны против быстрорастущих опухолей. Они непосредственно встраиваются в ДНК и ингибируют ДНК-метилтрансферазу (азацитидин, децитабин) или ДНК-полимеразу (цитарабин, гемцитабин).
Побочное и токсическое действие: миелосупрессия для всех препаратов. Цитарабин в высоких дозах вызывает нейротоксичность, конъюнктивит. Гемцитабин вызывает повышение активности печеночных ферментов, интерстициальный пневмонит.
• Антагонисты фолиевой кислоты – метотрексат, пеметрексед.
Механизм действия: снижают уровень фолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилатов.
Побочное и токсическое действие: миелосупрессия, мукозит, гепатотоксичность, нефротоксичность, кожные реакции.
Профилактика токсичности: гидратация и подщелачивание мочи, спасательная терапия лейковорином.
• Аналоги пиримидина – фторурацил (5-ФУ), капецитабин (пролекарство 5-ФУ).
Механизм действия: активный метаболит (F-dUMP) образует стабильный ковалентный комплекс с тимидинсинтетазой в присутствии восстановленной фолиевой кислоты, что препятствует синтезу и репарации ДНК.
Побочное и токсическое действие: дозолимитирующий ладонно-подошвенный синдром, мукозит, диарея. Дозолимитирующая миелосупрессия.
• Таксаны – паклитаксел, доцетаксел.
Механизм действия: нарушение баланса полимеризации и деполимеризации микротрубочек, вызывающее аномальную клеточную функцию и нарушение репликации, ведущее к апоптозу. Ингибирует сборку микротрубочек, что специфично для М-фазы.
Побочное и токсическое действие: реакции гиперчувствительности, миелосупрессия, периферическая невропатия.
• Алкалоиды барвинка – винбластин, винкристин.
Механизм действия: связывание с тубулином и ингибирование образования микротрубочек; останавливает клетки в метафазе.
Токсичность: периферическая невропатия (нарушение как двигательной, так и сенсорной функции), миелосупрессия.
Антрациклины (доксорубицин, даунорубицин, идарубицин, митоксантрон) ингибируют синтез РНК и ДНК. Они ингибируют топоизомеразу II, критический фермент для раскручивания ДНК при репликации и синтезе, вызывая остановку роста и запрограммированную гибель клеток.
Побочное действие: миелосупрессия, кардиотоксичность (кумулятивная), мукозит.
• актиномицин D, блеомицин, дауномицин.
Механизм действия: ингибируют синтез РНК и ДНК. Противоопухолевые антибиотики специфически ингибируют топоизомеразу II. Они в основном связываются с ДНК посредством интеркаляции и вызывают блокаду в ДНК и РНК.
Токсичность: кумулятивная легочная токсичность, гиперпигментация.
Иммунные контрольные точки являются нормальной частью иммунной системы. Их роль заключается в том, чтобы не допустить, чтобы иммунный ответ был настолько сильным, что он разрушит здоровые клетки в организме за счет аутоиммунных реакций.
Иммунные контрольные точки включаются, когда белки на поверхности Т-лимфоцитов распознают и связываются с белками-партнерами на других клетках, таких как некоторые опухолевые клетки. Эти белки называются белками иммунных контрольных точек. Когда контрольная точка и белки-партнеры связываются вместе, они посылают сигнал «выключено» Т-клеткам. PD-1 представляет собой белок контрольной точки. Обычно он действует как своего рода «выключатель», который помогает Т-клеткам не атаковать другие клетки в организме. Он делает это, когда присоединяется к PD-L1, белку некоторых нормальных (и раковых) клеток. Когда PD-1 связывается с PD-L1, Т-клетка не оказывает цитотоксического действия. Некоторые раковые клетки имеют большое количество PD-L1, что помогает им прятаться от иммунной атаки. Это может помешать иммунной системе уничтожить рак.
Иммунотерапевтические препараты, называемые ингибиторами иммунных контрольных точек, блокируют связывание белков контрольных точек с белками-партнерами. Это предотвращает отправку сигнала «выключено», позволяя Т-клеткам уничтожать раковые клетки.
• Ингибиторы PD-1: пембролизумаб, ниволумаб.
• Ингибиторы PD-L1: атезолизумаб, авелумаб.
Побочное действие: диарея, тошнота, констипация, усталость, боль в мышцах и суставах.
• Гидроксимочевина
Механизм действия: ингибирование рибонуклеотидредуктазы, фермента, участвующего в превращении рибонуклеозидов в дезоксирибонуклеозиды, которые служат строительными блоками для синтеза ДНК. Гидроксимочевина – мощный ингибитор этого фермента, который уменьшает внутриклеточные запасы дезоксинуклеотидтрифосфатов и действует как специфический агент S-фазы с ингибированием синтеза ДНК и возможной клеточной цитотоксичностью. Гидроксимочевина непосредственно ингибирует субъединицу М2 рибонуклеотидредуктазы, но при удалении гидроксимочевины происходит спонтанная регенерация активного фермента.
Токсичность: миелосупрессия, дерматологические реакции.
• Ингибиторы протеасом: бортезомиб.
Механизм действия: бортезомиб является ингибитором протеасом. Протеасомная система играет жизненно важную роль в обмене клеточных белков, что необходимо для гомеостаза клеток. Бортезомиб обратимо связывается с химотрипсиноподобной субъединицей протеасомы 26S, что приводит к ее ингибированию и предотвращению деградации различных проапоптотических факторов. Накопление в конечном итоге активирует запрограммированную гибель клеток посредством каспаз-опосредованных путей в опухолевых клетках, которые обычно зависят от подавления проапоптотических путей для их пролиферации и выживания.
Показания к применению: множественная миелома.
Токсичность: периферическая невропатия.
Войти с помощью соц. сетей: