Войти в систему
Войти с помощью соц. сетей:
Ванкомицин, антибиотик из группы гликопептидов, плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и обычно вводится внутривенно. Нарушает синтез клеточной стенки грамположительных бактерий. Он используется для лечения стафилококковых инфекций, вызванных штаммами, устойчивыми к различным пенициллинам.
Синтез белка катализируется рибосомами и цитоплазматическими факторами. Бактериальные рибосомы (70S) состоят из двух субъединиц (50S и 30S), содержащих рибосомальную РНК (рРНК) и рибосомальные белки: 30S связывает информационную РНК и начинает рибосомальный цикл (инициацию), тогда как 50S связывает производные транспортной РНК (тРНК) и контролирует удлинение. Образованию пептидной связи способствует каталитический центр 50S (пептидилтрансферазный центр), а растущая пептидная цепь (пептидил-тРНК), прикрепленная к донорному P-сайту, подвергается пептидному связыванию с аминоацил-тРНК в акцепторе.
Макролиды – эритромицин, олеандомицин, джозамицин, азитромицин и кларитромицин – класс антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.
Антибиотики этой группы связываются с P-сайтом 50S-субъединицы рибосомы и ингибируют РНК-зависимый синтез белка путем блокады пептидилтрансферазы или ускорения диссоциации пептидил-тРНК от рибосомы. Таким образом, макролиды препятствуют образованию длинных полипептидов. По спектру антимикробного действия макролиды напоминают препараты бензилпенициллина, поэтому их можно использовать при наличии аллергических реакций на пенициллины. Макролиды применяют для лечения стрептококкового тонзиллофарингита, пневмонии (в том числе атипичной, вызванной микоплазмами, хламидиями и легионеллами), коклюша, дифтерии, скарлатины, инфекций кожи и мягких тканей, хламидиоза, микоплазменной инфекции, инфекций полости рта, для эрадикации H. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при остеомиелите, для профилактики и лечения инфекций, обусловленных Mycobacterium avium (кларитромицин, азитромицин), а также с целью круглогодичной профилактики ревматизма (при аллергии на пенициллины).
В группу линкозамидов входят природный антибиотик линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин.
Клиндамицин, подобно макролидам, аналогичным образом прикрепляется к той же субъединице 50S и может конкурировать с макролидами за этот сайт. Наиболее важные показания к применению клиндамицина – тяжелые анаэробные инфекции, вызванные бактероидами (B. ragilis и фузобактериями), а также лечение смешанных инфекций, связанных с другими анаэробами. Препарат эффективен в отношении возбудителя пневмоцистной пневмонии. В высоких дозах действует на токсоплазмы и плазмодии, поэтому в показания к применению входят хлорохин-резистентная тропическая малярия (в сочетании с хинином) и токсоплазмоз (в сочетании с пириметамином). Клиндамицин может вызывать развитие псевдомембранозного колита, разновидности суперинфекции, обусловленной Clostridium dififcile. Для линкозамидов и макролидов характерна перекрестная резистентность.
Тетрациклины – тетрациклин, доксициклин, миноциклин – относятся к антибиотикам широкого спектра с бактериостатическим действием на возбудителя. Они прикрепляются к 30S субъединице рибосомы и блокируют синтез рибосомного белка, ингибируя связывание тРНК с мРНК на рибосоме. Тетрациклины образуют хелатные соединения с двухвалентными катионами, в частности, с кальцием, железом, магнием и алюминием, что важно учитывать при приеме этих ЛС. Тетрациклины используют для лечения риккетсиозов (например, сыпной тиф), спирохетозов (боррелиоз – болезнь Лайма), Н. Pylori, иерсениозе, бруцеллезе, хламидиозе, сибирской язве. Противопоказаны детям младше 8 лет (кроме ингаляционной формы), так как применение тетрациклина у детей в период развития зубов может привести к необратимому изменению их цвета. Тетрациклины проходят через плаценту, проникают в эмбриональную циркуляцию, накапливаются в костях плода и при использовании в течение II-го или III-го триместра беременности могут вызывать перманентное окрашивание зубов плода.
Аминогликозиды – стрептомицин, амикацин, гентамицин, канамицин – антибиотики широкого спектра действия, обладают зависимой от концентрации бактерицидной активностью. Аминогликозиды обычно назначают внутривенно, но могут вводить внутримышечно, если внутривенный доступ невозможен. Плохо абсорбируются при пероральном приеме, но хорошо всасываются через брюшину, плевральную полость и суставы, поврежденную кожу.
Аминогликозиды присоединяются к 30S-субъединице и ингибируют синтез рибосомных белков, но также могут индуцировать образование аномальных белков. Их назначают при тяжелых грамотрицательных бациллярных инфекциях (особенно вызванных Pseudomonas aeruginosa). Эти ЛС активны при большинстве грамотрицательных инфекций (нозокомиальной пневмонии, пиелонефрите, инфекциях органов малого таза, диабетической стопе, инфекционном эндокардите).
Стрептомицин используется при комбинированной терапии туберкулеза. В зависимости от возбудителя аминогликозиды комбинируют с бета-лактамными, гликопептидными или антианаэробными (клиндамицин, комбинация ингибиторов бета-лактамазы и пенициллина, цефалоспорины второго поколения, карбапенемы и хинолоны) антибиотиками. Ототоксическое и нефротоксическое действие – общие побочные эффекты, в разной степени выраженные у всех препаратов этой группы.
Хлорамфеникол – антибиотик широкого спектра действия, который эффективен против различных восприимчивых, в том числе тяжелых бактериальных инфекциях, но нечасто используется из-за высокого риска токсичности для костного мозга. Этот антибиотик широкого спектра действия угнетает синтез бактериального белка и имеет бактериостатическое действие. Он обратимо связывается с белком L16 50S-субъединицы бактериальных рибосом, предотвращает перенос аминокислот к растущим пептидным цепям (возможно, за счет подавления активности пептидилтрансферазы), ингибируя образование пептидных связей и последующий синтез белка. Используется при лечении брюшного тифа и холеры, так как высокоэффективен в отношении сальмонелл и вибрионов, а также уменьшает диарею. Его используют в глазных каплях или мазях для лечения бактериального конъюнктивита. Вызывает токсические реакции – так называемый серый синдром у младенцев (в том числе со смертельным исходом). Симптомы включают рвоту, прогрессирующий бледный цианоз, вазомоторный коллапс, часто сопровождающийся нерегулярным дыханием, и смерть в течение нескольких часов после появления этих симптомов.
Войти с помощью соц. сетей: