Войти в систему
Войти с помощью соц. сетей:
…наше тело управляется, если так можно выразиться, «рабочим самоуправлением». Рабочие – клетки – вырабатывают особые химические вещества, которые и называются «гормоны». Вот эти-то вещества и играют роль активных деятелей. Их значение в деле установления порядка и гармонии гораздо большее, чем значение мозга.
Почти все части человеческого тела вырабатывают гормоны, или, как мы иногда зовем их, «химические посланцы».
…До десяти лет этот гигант рос совершенно нормальным ребенком, а потом вдруг начал неудержимо тянуться вверх. Почему? Потому что у него передняя доля придатка мозга – гипофиза – начала развиваться слишком быстро или, как говорим мы, врачи, – это результат гиперфункции передней доли гипофиза.
А. Беляев, «Человек, потерявший лицо», 1929 год
Щитовидная железа вырабатывает гормоны семейства йодтиронинов. Основным секреторным продуктом является тироксин (Т4) – неактивный прогормон трийодтиронина (Т3), активного гормона щитовидной железы. Т4 превращается в Т3 в периферических тканях, таких как печень и почки, под действием дейодиназы 1-го типа. В головном мозге Т4 превращается в активный Т3 под действием дейодиназы 2-го типа, продуцируемой глиальными клетками.
Тироксин и трийодтиронин образуются в фолликулярных клетках щитовидной железы. Ионизированный йод поступает в фолликулярные клетки с помощью Na+/I--транспортера. Основой для синтеза гормонов является тиреоглобулин, который образуется из аминокислот в тиреоцитах. Затем тиреоглобулин секретируется в просвет фолликула, где ферментативно с участием тиреопероксидазы (ТПО) происходит йодирование тирозина с образованием моно- и дийодтирозина.
После этого в присутствии ТПО йодиорованный тироксин конденсируется с образованием три- и тетрайодтиронина, оставаясь при этом в составе тиреоглобулина. В лизосомах тиреоглобулин ферментативно разрушается с образованием Т3 и Т4. Гормоны щитовидной железы затем высвобождаются из клетки в кровь. Они воздействует практически на все ядерные клетки в организме человека, в целом повышая их функцию и метаболизм. Транспорт Т3 и Т4 в крови обеспечивается тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ), транстиретином и альбумином. ТСГ транспортирует две трети Т4. При достижении органа-мишени T3 и T4 могут диссоциировать от своего связывающего белка и проникать в клетки либо путем диффузии, либо с помощью специфического переносчика. Затем молекулы T3 связываются с ядерными альфа- или бета-рецепторами в соответствующей ткани, стимулируют факторы транскрипции и запускают экспрессию генов, что приводит к синтезу белков, необходимых для регуляции клеточного дыхания, термогенеза, клеточного роста и дифференцировки, а также метаболизма белков, углеводов и липидов. Тиреоидные гормоны расщепляются в печени путем сульфатирования и глюкуронирования и выделяются с желчью.
Гипотиреоз – это эндокринное заболевание, характеризующееся недостаточной выработкой гормонов щитовидной железы. Общие симптомы гипотиреоза включают непереносимость холода и увеличение веса из-за снижения основного обмена и термогенеза, депрессию, утомляемость, снижение периферических рефлексов и констипацию, что обусловлено снижением стимуляции центральной и периферической нервной системы. Наиболее частой причиной гипотиреоза в регионах с йодным дефицитом является тиреоидит Хашимото, приводящий к аутоиммунному разрушению щитовидной железы. На ранней стадии заболевания у пациента может развиться безболезненный, симметричный зоб. По мере развития воспаления фолликулы щитовидной железы повреждаются и могут разорваться. Разрыв фолликулов щитовидной железы у пациента может быть бессимптомным, но может наблюдаться так называемый хашитоксикоз (гормоны щитовидной железы из разорванных фолликулов вызывают симптомы гипертиреоза). По мере прогрессирования заболевания щитовидная железа может стать нормального размера или уменьшиться в зависимости от степени фиброза. В результате у больного могут развиться симптомы гипотиреоза. В дополнение к клеточно-опосредованному разрушению также вырабатываются антитиреоидные аутоантитела (антитиреоглобулин и анти-ТПО), что приводит к антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Тиреоидит Хашимото диагностируется с помощью УЗИ, обнаружения антител и тестирования функции щитовидной железы.
Лечение гипотиреоза – пример заместительной терапии при гормональной недостаточности.
Левотироксин натрия – натриевая соль левотироксина, синтетического левовращающего изомера тироксина (Т4), сходного с эндогенным гормоном. В периферических тканях левотироксин дейодируется дейодиназой с образованием трийодтиронина, который проникает в клетку и связывается с ядерными рецепторами гормонов щитовидной железы; активированный комплекс гормон-рецептор, в свою очередь, запускает экспрессию генов.
Лиотиронин (T3) также может использоваться в качестве заместительной терапии. Однако его высокая активность создает риск возникновения сердечных аритмий. Кроме того, период полувыведения Т3 значительно короче, чем у Т4. Лиотиронин является препаратом выбора при микседематозной коме.
Гипертиреоз – это эндокринное заболевание, характеризующееся избыточной выработкой гормонов щитовидной железы. В отличие от гипотиреоза, гипертиреоз часто вызывает непереносимость жары, потерю веса, беспокойство, гиперрефлексию и диарею, а также учащенное сердцебиение. Болезнь Грейвса является наиболее частой причиной гипертиреоза. Это аутоиммунное заболевание, вызванное выработкой антител к рецепторам ТТГ, которые стимулируют рост щитовидной железы и выделение гормонов щитовидной железы. У пациентов развивается аномально повышенный уровень Т4 и Т3 и снижение уровня ТТГ. Положительный тест на иммуноглобулин IgG к рецептору ТТГ подтверждает диагноз. IgG против рецептора ТТГ приводит к увеличению щитовидной железы. У пациентов часто проявляются симптомы гипертиреоза и диффузного зоба. Кроме того, антитела к рецептору ТТГ активируют орбитальные фибробласты, что приводит к пролиферации фибробластов и их дифференцировке в адипоциты. В результате увеличивается выработка гиалуроновой кислоты и гликозаминогликанов, что приводит к увеличению объема внутриорбитальной жировой и мышечной ткани. Это вызывает экзофтальм, ретракцию век и диплопию из-за проблем с подвижностью глаз. Повышенная стимуляция основного обмена, термогенеза, частоты сердечных сокращений в покое и сердечного выброса, а также центральной и периферической нервной систем приводит к наиболее распространенным симптомам.
Тионамиды – метимазол, пропилтиоурацил – ингибируют ТПО, а за счет этого блокируют синтез гормонов щитовидной железы. И метимазол, и пропилтиоурацил (ПТУ) ингибируют ТПО, однако метимазол как антитиреоидный препарат в 10 раз более эффективен, чем пропилтиоурацил. В клетках щитовидной железы ТПО окисляет ионы йодида (I-) с образованием высокореакционноспособного йода, который затем ковалентно связывается с углеродом 3 или углеродом 5 остатков тирозина на тиреоглобулине и образует моно- (MIT) и дийодтирозин (DIT). TПO также отвечает за конъюгацию MIT и DIT с образованием трийодтиронина (T3) и тироксина (T4), которые являются двумя формами гормона щитовидной железы.
Показания для назначения метимазола:
• лечение гипертиреоза (длительное лечение может привести к ремиссии заболевания);
• для уменьшения степени гипертиреоза при подготовке к субтотальной тиреоидэктомии или терапии радиоактивным йодом.
Противопоказан беременным (категория риска D) и кормящим матерям, так как проникает через гематоплацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.
Пациентам, получающим метимазол, требуется 3–8 недель, чтобы достичь эутиреоидного состояния, потому что он блокирует синтез нового гормона щитовидной железы, а любые уже сформированные Т3 и Т4, которые хранятся в щитовидной железе, должны быть секретированы и метаболизированы, прежде чем может произойти клиническое улучшение. Это справедливо и для пропилтиоурацила.
Побочные эффекты метимазола: часто возникает макулопапулезная сыпь; агранулоцитоз, который обычно обратим при отмене препарата.
Таким образом, метимазол и пропилтиоурацил являются основными ЛС лечения гипертиреоза. Они действуют путем ингибирования выработки гормонов щитовидной железы. В конечном итоге это приводит к снижению уровня трийодтиронина (Т3). При сравнении метимазола и пропилтиоурацила следует помнить о гепатотоксичности последнего, и это, безусловно, основная причина, по которой предпочтение отдается в пользу метимазола. Кроме того, метимазол имеет значительно более длительный период полувыведения (4–6 часов), в то время как период полувыведения пропилтиоурацила составляет около 60 мин, что потребует более частого приема препарата, соответственно, влияет на качество жизни и приверженность пациентов лечению.
Основная ситуация, когда пропилтиоурацил предпочтительнее метимазола, – это 1-й триместр беременности, так как риск воздействия на плод меньше у пропилтиоурацила.
Пропилтиоурацил, как и метимазол, предотвращает синтез гормонов щитовидной железы путем ингибирования ТПО. В отличие от метимазола, он ингибирует периферическое дейодирование (дейодиназа D1) Т3 до Т4. Показан для лечения тиреотоксикоза.
Побочные эффекты аналогичны метимазолу, но пропилтиоурацил реже вызывает агранулоцитоз, однако может вызывать потенциально фатальный гепатит. Пропилтиоурацил хуже проникает через плаценту и в грудное молоко, поэтому предпочтительнее при беременности.
Калия йодид за счет содержащегося в нем йода ингибирует высвобождение гормонов щитовидной железой. Его быстрое воздействие йода на состояние щитовидной железы проявляется в течение нескольких часов после начала терапии. Этот эффект может быть результатом ингибирования протеолиза тиреоглобулина (что необходимо для производства/экзоцитоза гормонов щитовидной железы). Кроме того, препятствует синтезу гормонов щитовидной железы путем ингибирования ТПО внутри щитовидной железы. Калия йодид (>5 мг) ингибирует симпортер Na+/I– и блокирует поглощение йодида и синтез гормонов щитовидной железы. Это снижает биосинтез гормонов щитовидной железы. Максимальный эффект йода на концентрацию гормонов щитовидной железы проявляется примерно через 10 дней лечения. Через 2–8 недель эффект йода снижается.
Показания: гипертиреоз и тиреоидный шторм. Быстрое начало действия по ингибированию высвобождения Т3 и Т4 делает соли йода средством для лечения тиреоидного криза. Используется перед операцией на щитовидной железе для уменьшения васкуляризации щитовидной железы. Противопоказан при беременности.
Побочные эффекты: акнеподобная сыпь, металлический привкус во рту, изъязвления слизистых оболочек.
Пропранолол за счет блокады симпатической нервной системы снижает симптоматику гипертиреоза, что используется в клинической практике. Блокирует переход Т4 в Т3, но это не имеет клинического значения.
Перхлорат калия ингибирует симпортер Na+/I– за счет конкуренции с гидом и блокирует поглощение йодида.
Войти с помощью соц. сетей: