Войти в систему
Войти с помощью соц. сетей:
Как указывалось выше, опиоиды вызывают выраженную констипацию. Они повышают активность фазовой сегментации толстой кишки за счет ингибирования пресинаптических холинергических нервов в подслизистом и мышечно-кишечном сплетениях и приводят к увеличению времени транзита через толстую кишку и абсорбции воды. Они также уменьшают перистальтику толстой кишки и желудочно-ободочный рефлекс. Центральные эффекты опиоидов не позволяют использовать их как антидиарейные средства.
Лоперамид действует, замедляя перистальтику кишечника и влияя на движение воды и электролитов через кишечник. Лоперамид связывается с опиатными рецепторами в стенке кишечника. Он подавляет пропульсивную перистальтику и увеличивает время кишечного транзита. Лоперамид повышает тонус анального сфинктера, тем самым уменьшая недержание и позывы. Фармакодинамика Лоперамид удлиняет время транзита кишечного содержимого. Он уменьшает ежедневный объем фекалий, увеличивает вязкость и объемную плотность, а также уменьшает потерю жидкости и электролитов. Толерантности к противодиарейному эффекту не наблюдалось.
Лоперамид – безрецептурный опиоидный агонист, который не проникает через гематоэнцефалический барьер, не обладает обезболивающими свойствами и не вызывает лекарственную зависимость. Обычно его вводят в дозах 2 мг от одного до четырех раз в день.
Дифеноксилат – рецептурный агонист опиоидных рецепторов, не обладающий обезболивающими свойствами в стандартных дозах; однако более высокие дозы воздействуют на ЦНС, а длительное применение может привести к опиоидной зависимости. Коммерческие препараты обычно содержат небольшое количество атропина, чтобы предотвратить передозировку (2,5 мг дифеноксилата с 0,025 мг атропина). Антихолинергические свойства атропина могут способствовать антидиарейному действию.
Элуксадолин – рецептурный опиоидный агонист с высоким сродством с мю-рецептором (а также с низким сродством с дельта-рецептором). При пероральном приеме элуксадолин связывается с опиоидными рецепторами кишечника, что приводит к замедлению перистальтики. Элуксадолин одобрен для лечения пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Он уменьшает сорбцию жидкости из пищевого содержимого в тонкой и толстой кишке.
Рацекадотрил – пролекарство, антисекреторное средство, в организме превращается в тиорфан – ингибитор энкефалиназы, разрушающей энкефалины в стенке кишечника. Препарат вызывает увеличение содержания эндогенных опиоидов в стенке кишечника, что приводит к снижению секреции желез кишечника и угнетению перистальтики.
Октреотид используется как антидиарейное средство при нейроэндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта (карциноид, VIPoma), которые вызывают секреторную диарею и системные симптомы, такие как приливы и свистящее дыхание. У пациентов с запущенными симптоматическими опухолями, которые не могут быть полностью удалены хирургическим путем, октреотид уменьшает секреторную диарею и системные симптомы за счет ингибирования секреции гормонов и может замедлять прогрессирование опухоли. Октреотид ингибирует кишечную секрецию и оказывает дозозависимое действие на перистальтику кишечника. Эффективен в том числе для лечения диареи, вызванной ваготомией или демпинг-синдромом, а также диареи, вызванной синдромом короткой кишки или СПИДом.
Воспаленное, измученное лицо Кити с прилипшею к потному лицу прядью волос было обращено к нему и искало его взгляда. Поднятые руки просили его рук. Схватив потными руками его холодные руки, она стала прижимать их к своему лицу.
– Не уходи, не уходи! Я не боюсь, я не боюсь! – быстро говорила она. – Мама, возьмите сережки. Они мне мешают. Ты не боишься? Скоро, скоро, Лизавета Петровна…
Она говорила быстро, быстро и хотела улыбнуться. Но вдруг лицо ее исказилось, она оттолкнула его от себя.
– Нет, это ужасно! Я умру, умру! Поди, поди! – закричала она, и опять послышался тот же ни на что не похожий крик. Левин схватился за голову и выбежал из комнаты.
– Ничего, ничего, все хорошо! – проговорила ему вслед Долли.
Л. Н. Толстой, «Анна Каренина»
Физиологические роды включают комплекс точно настроенных механизмов, определяющих переход мышечной активности матки из состояния покоя, характеризующегося одиночными несинхронизированными сокращениями во время беременности, в состояние координированных сокращений матки в момент созревания плода, сглаживание и последующее раскрытие шейки матки, чтобы позволить плоду выйти из матки во влагалище. Точные механизмы этих процессов все еще находятся в стадии изучения, включая вопрос о том, инициируются ли они матерью (в миометрии или плаценте) или плодом. Многие гормоны, в том числе эстрогены, прогестерон, простагландины, кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), релаксин и окситоцин, действуют параллельно и влияют на внутриклеточные процессы, инициируя начало родов. Важнейшая роль в процессе родов принадлежит окситоцину.
Окситоцин – нонапептидный гормон, образуется в гипоталамусе, но накапливается и выделяется задней долей гипофиза. Стимулом для выделения окситоцина является давление головы плода на шейку матки, что активирует заднюю долю гипофиза для секреции окситоцина в организме матери. Окситоцин затем доставляется кровью в матку, чтобы еще больше усилить маточные сокращения, и цикл повторяется по принципу положительной обратной связи.
В матке окситоцин воздействует на окситоциновые рецепторы, связанные с G-белком, и стимулирует повышение концентрации внутриклеточного кальция в миофибриллах матки, что приводит к их сокращению. Экзогенный окситоцин вызывает такую же реакцию женской репродуктивной системы, как и эндогенный окситоцин. Таким образом, окситоцин стимулирует ритмическую активность матки в период родов. Концентрация окситоцина в крови остается высокой в послеродовом периоде, что является естественной профилактикой послеродовых кровотечений: так миометрий сохраняет чувствительность к этому гормону в раннем послеродовом периоде. Окситоцин не только стимулирует сокращения матки, но также вызывает сокращения миоэпителиальных клеток в альвеолярных ходах молочных желез, что приводит к выделению молока из этих протоков и обеспечивает выброс молока.
Окситоцин в клинической практике используют с целью:
• возбуждения и стимуляции родовой деятельности при первичной и вторичной слабости родовой деятельности, необходимости досрочного родоразрешения в связи с гестозом, резус-конфликтом, внутриутробной гибелью плода; при переношенной беременности, преждевременном отхождении околоплодных вод, ведении родов в тазовом предлежании;
• профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений после медицинского или самопроизвольного аборта в I триместре или прерывания беременности во II триместре; в раннем послеродовом периоде и для ускорения послеродовой инволюции матки;
• усиления сократительной способности матки при кесаревом сечении (после удаления последа).
Общие побочные эффекты окситоцина: эритема в месте инъекции, усиление сокращений, более частые сокращения, тошнота, рвота, боль в животе и потеря аппетита. Серьезные побочные эффекты, которые требуют мониторинга после введения окситоцина, включают сердечные аритмии, судороги, анафилаксию, спутанность сознания, галлюцинации, резкое повышение артериального давления и нечеткость зрения. Высокие дозы окситоцина могут привести к разрыву матки.
Антагонистом окситоцина является атозибан, конкурентный блокатор окситоциновых рецепторов.
Окситоцин противопоказан при клинически узком тазе, рубцах на матке (после перенесенного кесарева сечения, операций на шейке матки), при неправильном положении или лицевом предлежании плода, артериальной гипертензии и почечной недостаточности у матери.
Динопростон – аналог простагландина Е – оказывает влияние на матку посредством прямой стимуляции миометрия, но точный механизм действия неизвестен. Один из возможных механизмов – увеличение транспорта кальция через клеточные мембраны. Динопростон также оказывает местное воздействие на шейку матки, включая ее размягчение, сглаживание и расширение. Используется перед родами в форме геля с целью ускорения так называемого созревания шейки матки.
Войти с помощью соц. сетей: