Бета-адреноблокаторы

Бета-блокаторы используются для лечения гипертонии, стенокардии, инфаркта миокарда, аритмии и сердечной недостаточности.

Препараты этой группы связываются с бета-адренорецепторами и предотвращают их активацию норадреналином и адреналином, нарушая таким образом симпатические влияния на органы.

Рис. 18. Бета-адреноблокаторы предотвращают активацию бета-адренорецепторов эпинефрином и норэпинефрином

Бета-блокаторы первого поколения (пропранолол) неселективны, то есть они блокируют как β1-, так и β2-адренорецепторы.

Бета-блокаторы второго поколения (атенолол, метопролол) более избирательно действуют на сердце, поскольку они относительно селективны в отношении β1-адренорецепторов. Важно отметить, что эта относительная селективность снижается при более высоких дозах препарата.

Наконец, бета-адреноблокаторы третьего поколения (небиволол) – это препараты, которые наряду с блокадой β1-адренорецепторов дополнительно обладают сосудорасширяющим действием за счет блокады альфа-адренорецепторов сосудов или способствуют выработке оксида азота.

Антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов обусловлено несколькими факторами. Они снижают артериальное давление за счет снижения сердечного выброса. Развитие гипертензии связано с повышением тонуса сосудов, увеличением объема циркулирующей крови и сердечного выброса. Таким образом, снижение сердечного выброса с помощью бета-блокаторов может быть эффективным методом лечения артериальной гипертензии, особенно в комбинации с диуретиками. Однократное введение бета-блокаторов незначительно снижает артериальное давление из-за увеличения системного сосудистого сопротивления. Длительное лечение бета-адреноблокаторами снижает артериальное давление в большей степени благодаря уменьшению высвобождения ренина почками (высвобождение которого частично регулируется β1-адренорецепторами в почках). Снижение уровня ренина в плазме приводит к уменьшению уровня ангиотензина II и альдостерона, что увеличивает выведение натрия и воды почками и дополнительно снижает артериальное давление. Артериальная гипертензия у некоторых больных обусловлена эмоциональным напряжением, вызывающим усиление симпатической активности. Бета-блокаторы могут быть очень эффективны у таких пациентов.

Побочные действия бета-блокаторов: бронхоспазм, холодные конечности, усталость, увеличение веса, депрессия, одышка, нарушение засыпания. Препараты этой группы могут маскировать гипогликемию при сахарном диабете, увеличивают уровень триглицеридов и уменьшают содержание в крови липопротеинов высокой плотности.

Пропранолол – неселективный бета1-, бета2-адреноблокатор. При однократном применении пропранолол снижает АД в основном за счет уменьшения сердечного выброса (уменьшения силы и частоты сокращений сердца), однако тонус сосудов и ОПСС повышаются вследствие блокады β2-адренорецепторов. Стабильное снижение тонуса сосудов и АД при систематическом применении пропранолола объясняют несколькими причинами: уменьшением минутного объема крови (снижается сила и частота сердечных сокращений); снижением (на 60 %) выделения ренина юкстагломерулярными клетками почек, в результате чего снижается синтез ангиотензина II; восстановлением барорецепторного депрессорного рефлекса (при гипертонической болезни этот рефлекс подавлен вследствие снижения чувствительности барорецепторов дуги аорты); уменьшением выделения норадреналина окончаниями адренергических волокон (вследствие блокады пресинаптических β2-адренорецепторов); угнетением центральных звеньев симпатической регуляции сосудистого тонуса.

Кардиоселективные средства метопролол и атенолол – наиболее широко используемые при лечении артериальной гипертензии β1-блокаторы. Метопролол и пропанолол с примерно одинаковой эффективностью блокируют стимуляцию β1-адренорецепторов в сердце, но эффективность метопролола в отношении блокирования β2-рецепторов в 50–100 раз меньше, чем у пропанолола. Такая относительная кардиоселективность может быть полезна при лечении пациентов с артериальной гипертензией, которые также страдают от астмы, диабета или заболевания периферических сосудов. Хотя кардиоселективность не является полной, метопролол в меньшей степени, чем пропанолол, вызывает бронхоспазм в дозах, которые дают равнозначное угнетение ответов β1-адренорецепторов.

Антигипертензивные средства разных фармакологических групп

Празозин, теразозин и доксазозин оказывают большинство своих антигипертензивных эффектов за счет блокады α1-адренорецепторов в артериолах и венулах. Эти средства вызывают меньшую рефлекторную тахикардию при снижении артериального давления, чем неселективные α-адреноблокаторы.

Таблица 17. Показания к применению бета-адреноблокаторов

ГБ – гипертоническая болезнь, ИМ – инфаркт миокарда, СН – сердечная недостаточность

Альфа-адреноблокаторы снижают артериальное давление, расширяя как резистентные, так и емкостные сосуды. Артериальное давление снижается больше в положении стоя, чем в положении лежа на спине. При назначении без мочегонных средств на фоне блокаторов α1-рецепторов в организме задерживаются вода и натрия хлорид. Препараты более эффективны при использовании в комбинации с другими средствами, такими как β-блокаторы и диуретики, чем при использовании в виде монотерапии. В связи с их позитивным воздействием на мужчин с гиперплазией предстательной железы и симптомами обструкции мочевого пузыря эти препараты используются главным образом у мужчин с сопутствующей гипертензией и доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Клонидин – антигипертензивное средство центрального действия. Механизм действия клонидина обусловлен стимуляцией постсинаптических α₂-адренорецепторов и I₁-имидазолиновых рецепторов, которые тормозят активность нейронов центральных структур симпатической системы, сосудодвигательного центра продолговатого мозга, что приводит к уменьшению активирующего влияния на сердце и сосуды. Гипотензивный эффект обусловлен снижением ОПСС, уменьшением ЧСС и сердечного выброса. При быстром в/в введении возможно кратковременное повышение АД, обусловленное стимуляцией постсинаптических адренорецепторов сосудов. Увеличивает почечный кровоток; повышает тонус сосудов мозга, уменьшает мозговой кровоток; оказывает выраженное седативное действие. Клонидин потенцирует действие снотворных средств наркотического типа и этанола. При резком прекращении приема клонидина возникает синдром отмены, который может выразиться в развитии гипертензивного криза. В этой связи отмену препарата производят с постепенным снижением дозы в течение 7–10 дней. Из других свойств клонидина следует отметить способность снижать внутриглазное давление за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости (применяют в виде глазных капель при открытоугольной форме глаукомы), а также центральное болеутоляющее действие (применяют в качестве неопиоидного анальгетика центрального действия).

Побочные действия: сухость во рту, усталость, слабость, головная боль, нервозность, нарушение сексуальной функции.

Метилдопа представляет собой аналог леводопы и превращается в α-метилдофамин и α-метилнорадреналин, который накапливается в адренергических нервных везикулах, где он заменяет норадреналин и высвобождается при стимуляции нервов для взаимодействия с постсинаптическими адренорецепторами.

Антигипертензивное действие метилдопы, по-видимому, обусловлено стимуляцией центральных α2-адренорецепторов α-метилнорадреналином или α-метилдофамином, обладающих высоким аффинитетом к этим рецепторам. Снижает артериальное давление в основном за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления с уменьшением частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Метилдопа является препаратом выбора при беременности.

Моксонидин – производное имидазолина, агонист I₁-имидазолиновых рецепторов. Эти рецепторы расположены на нейронах ядра солитарного тракта, контролирующих симпатическую регуляцию и оказывают тормозное влияние на симпатическую активность. Продолжительность действия моксонидина составляет более 12 ч. Моксонидин применяют для систематического лечения АГ, при этом суточную дозу (0,4 мг) делят на два приема.

Из побочных эффектов отмечают седативное действие, слабость, утомляемость, сухость во рту, ангионевротический отек, синдром отмены.

Алискирен – прямой ингибитор ренина. Снижает артериальное давление за счет инактивации ренина, что препятствует развитию каскада событий, приводящих к активации ангиотензина II. Алискирен применяют для лечения артериальной гипертензии у детей старше 6 лет и взрослых. Этот препарат также можно использовать в сочетании с антигипертензивными средствами, такими как блокаторы кальциевых каналов и тиазиды.