Войти в систему
Войти с помощью соц. сетей:
Палочками я отмечала каждый приступ кашля, чтобы знать, сколько их было за день.
Заборчики делались все длиннее, а Сережа худел и бледнел.
Н. Д. Шаховская-Шик, «Рассказы о детях»
Противокашлевые средства представляют собой гетерогенный класс соединений, которые ослабляют кашель посредством либо центрального, либо периферического механизма, либо их комбинации.
Кашель – защитный рефлекс, возникающий в ответ на раздражение слизистой оболочки дыхательных путей. Вызывается раздражением чувствительных рецепторов языкоглоточного и блуждающего нервов, иннервирующих слизистые оболочки нижней части глотки, гортани, трахеи и мелких дыхательных путей дыхательной системы. Затем рецепторы передают сигнал в кашлевой центр в головном мозге, который запускает рефлекторную двигательную реакцию, приводящую к сокращению мышц, закрывающих голосовую щель (голосовые связки), и сокращению мышц выдоха. Результатом является внезапное повышение внутригрудного давления с последующим расслаблением голосовых связок, что приводит к быстрому изгнанию воздуха.
Противокашлевые средства следует назначать только при сухом, раздражающем кашле, не связанном с выделением слизи. Подавление продуктивного кашля или кашля с выделением слизи, вызванного некоторыми респираторными заболеваниями, противокашлевыми средствами может быть опасным.
По механизму действия выделяют две группы противокашлевых средств.
• Противокашлевые препараты центрального действия: ненаркотического типа – глауцин, бутамират, декстрометорфан; наркотического типа – кодеин, гидрокодон.
• Противокашлевые препараты периферического действия – преноксдиазин.
Глауцин – противокашлевое средство центрального действия, алкалоид растения Мачек желтый (Glaucium flavum). В отличие от кодеина, не угнетает дыхательный центр, не снижает двигательную активность кишечника; при длительном применении не вызывает лекарственной зависимости и привыкания. Обладает адреноблокирующими свойствами, может вызвать понижение АД.
Бутамират. В ходе гидролиза в организме он образует два метатаболита (2-фенилмасляную кислоту и диэтиламиноэтоксиэтанол), обладающих противокашлевой активностью. Оказывает бронхолитическое и противовоспалительное действие.
Бутамирата цитрат оказывает противокашлевое действие, но ни химически, ни фармакологически не связан с опиоидными алкалоидами. Считается, что бутамирата цитрат является препаратом центрального действия, но точный механизм действия неизвестен. Оказывает неспецифическое антихолинергическое и бронхоспазмолитическое действие, улучшая дыхательную функцию.
Бутамират не вызывает толерантности или зависимости. Имеет широкий терапевтический индекс; он хорошо переносится в высоких дозах и подходит для облегчения кашля у детей и взрослых.
Декстрометорфан угнетает кашлевой центр в головном мозге, повышая порог кашлевого рефлекса. Точный механизм влияния на кашлевой центр не установлен. Декстрометорфан, например, является антагонистом N-метил-d-аспартата (NMDA), хотя неизвестно, какой вклад это действие вносит в противокашлевые эффекты. Очень высокие дозы декстрометорфана могут вызывать диссоциативные эффекты, подобные наблюдаемым при приеме фенциклидина, что связано с воздействием на NMDA-рецепторы.
Кодеин – алкалоид опия, по структуре метилморфин, обладает выраженным противокашлевым, а также анальгезирующим действием. Противокашлевый эффект кодеина обусловлен снижением возбудимости центра кашлевого рефлекса и дыхательного центра за счет стимуляции опиоидных рецепторов в продолговатом мозге. Является эффективным противокашлевым средством в более низких дозах, чем требуется для обезболивания. Поэтому некоторые из наиболее важных побочных эффектов кодеина, такие как угнетение дыхания, обычно не проявляются при противокашлевой дозе. При длительном применении вызывает запор, привыкание и лекарственную зависимость.
Преноксдиазин – противокашлевое средство периферического действия. Оказывает анестезирующее влияние на слизистую оболочку дыхательных путей и некоторое бронхолитическое действие. Не угнетает дыхание, не вызывает привыкания и лекарственной зависимости. При хронических бронхитах отмечено противовоспалительное действие преноксдиазина. Длительность противокашлевого эффекта – 3–4 ч.
Отхаркивающие средства действуют за счет увеличения объема секрета в дыхательных путях, что, в свою очередь, облегчает удаление мокроты из дыхательных путей. Обычно используемыми отхаркивающими средствами являются соли аммония, гвайфенезин, ипекакуана, термопсис и цитрат натрия. Механизм действия отхаркивающих средств связан с тем, что при приеме внутрь раздражение рецепторов желудка рефлекторно вызывает усиление секреции бронхиальных желез, что вызывает снижение вязкости мокроты и облегчает ее отхождение. В этой связи многие отхаркивающие средства также обладают рвотным действием за счет раздражения слизистой желудка.
Муколитические средства включают ацетилцистеин, карбоцистеин, бромгексин и ряд ферментных препаратов – дорназу альфа, трипсин, химотрипсин, рибонуклеазу.
Муколитики – препараты, относящиеся к классу мукоактивных средств. Они воздействуют на слизистый слой, выстилающий дыхательные пути. Секрет бронхиальных желез является первой линией защиты от патогенов. Его работа также влечет за собой защиту эпителия от раздражающих агентов, в нем находится набор белков, таких как иммуноглобулины, различные гликопротеины и даже некоторые антимикробные ферменты, такие как лизоцим. Полимерные гелеобразующие муцины в основном определяют биофизические свойства слизи. Этот слой очень хорошо защищает от бактерий благодаря ингибированию роста бактерий и предотвращению образования биопленки. Отхаркиваемый слизистый секрет называется мокротой.
N-ацетилцистеин содержит в структуре сульфгидрильные группы, которые разрывают дисульфидные связи гликопротеинов мокроты, вызывая их деполимеризацию, что приводит к снижению вязкости и адгезивности мокроты. Муциновые полимеры, определяющие вязкость мокроты, имеют в своей структуре остатки цистеина. Дисульфидные связи закрепляются на этих остатках, что приводит к сшиванию полимера. Свободная тиольная группа в структуре ацетилцистеина гидролизует дисульфидные связи, присоединенные к цистеиновым остаткам. Эта реакция нарушает трехмерную структуру мокроты. Наряду с отмеченным выше муколитическим действием N-ацетилцистеин также обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.
Ацетилцистеин (внутривенно)является антидотом при передозировке парацетамола и практически на 100 % эффективен в предотвращении повреждения печени, если его вводить в течение 8 часов после передозировки. Его эффективность в качестве специфического антидота при отравлении парацетамолом основана главным образом на способности стимулировать синтез глутатиона. Глутатион необходим в метаболизме NAPQI (токсичный метаболит парацетамола). Ацетилцистеин является предшественником цистеина, он гидролизуется внутриклеточно до цистеина, который пополняет запасы глутатиона. Ацетилцистеин также поставляет тиоловые группы, которые могут напрямую связываться с NAPQI в гепатоцитах и превращать в нетоксичный сульфат путем конъюгации. По истечении этого времени эффективность существенно падает, оставляя лишь очень ограниченный промежуток времени для успешного предотвращения серьезной гепатотоксичности.
Карбоцистеин благодаря муколитическому действию карбоцистеин значительно уменьшает вязкость мокроты, кашель, одышку и утомляемость. Кроме того, он предотвращает легочные инфекции, уменьшая накопление слизи в дыхательных путях. Он обладает противовоспалительной активностью in vitro, в некоторой степени продемонстрированным действием в отношении свободных радикалов. Увеличивает объем мокроты, вызывая таким образом дополнительный отхаркивающий эффект. Он безопасен и эффективен при бронхиальной астме, так как не раздражает дыхательные пути. Он может быть показан при обострении ХОБЛ благодаря способности значительно снижать бактериальную нагрузку в дыхательных путях таких пациентов.
Бромгексин – муколитическое средство, применяемое при различных респираторных заболеваниях, связанных с повышенной секрецией слизи. Он получен из растения Adhatoda vasica. Снижает вязкость бронхиального секрета за счет деполяризации содержащихся в нем кислых полисахаридов и стимуляции секреторных клеток слизистой оболочки бронхов, вырабатывающих секрет, содержащий нейтральные полисахариды.
Дорназа-альфа относится к ДНК-азам, обладает противовоспалительным и антибактериальным свойствами. Стойкий секрет, образующийся в дыхательных путях при муковисцидозе, частично возникает из-за гибели лейкоцитов, реагирующих на инфекцию и воспаление дыхательных путей. ДНК этих умирающих клеток способствует повышению вязкости секрета и является субстратом для деградации дорназой-альфа.
Войти с помощью соц. сетей: