IgG4-ассоциированные заболевания – большая группа самых разных болезней, возникающих по причине избыточного образования и накопления IgG4 в органах-мишенях. IgG4 являются неотъемлемой частью нормальной иммунной системы, однако этому (четвертому) подтипу иммуноглобулинов G в норме принадлежит всего 5 % среди всех иммуноглобулинов G. При IgG4-ассоциированных заболеваниях количество этого подтипа IgG резко увеличивается и IgG4 в большом количестве накапливаются в некоторых органах и тканях, вызывая их воспаление и повреждение. Заболеваний, ассоциированных с IgG4, довольно много, самые частые формы IgG4-ассоциированных заболеваний указаны в таблице 2.

Причины, по которым повышается количество IgG4 в крови, а затем и в тканях, до сих пор неизвестны. Также непонятно, почему у одних эти иммуноглобулины поражают, скажем, поджелудочную железу, а у других – щитовидную.

Точная распространенность IgG4-ассоциированных заболеваний неизвестна. Возраст и пол заболевших зависят от конкретной разновидности болезни. Например, аутоиммунным панкреатитом, ретроперитонеальным фиброзом и тубулоинтерстициальным нефритом чаще страдают мужчины среднего и пожилого возраста, а поражение слюнных и слезных желез, а также щитовидной железы чаще встречается у женщин.

Клиническая картина болезни сильно зависит от конкретной разновидности заболевания. У одних больных накопление IgG4 в пораженных тканях формирует картину, напоминающую опухоль (локализованное образование), в других ситуациях IgG4 как будто пропитывают (инфильтрируют) ткани, приводя к диффузному увеличению органа. Более чем у половины больных с IgG4-ассоциированными заболеваниями поражается несколько разных органов или тканей. Часто мы наблюдаем увеличение различных лимфатических узлов, чуть менее, чем у половины больных есть бронхиальная астма или аллергия. Нередко общее самочувствие достаточно хорошее; температура тела нормальная. Однако у пациентов со множественным поражением органов (в особенности поджелудочной железы) могут отмечаться общее недомогание и снижение веса. В настоящее время выделяют преимущественно четыре группы IgG4-ассоциированных болезней.

1. Панкреатно-гепато-билиарная болезнь. Что в переводе на простой язык означает повреждение поджелудочной железы, печени и желчевыводящих протоков.

2. Ретроперитонеальный фиброз и/или аортит. В этой группе отмечается выраженное разрастание соединительной ткани в околопочечной области с сужением мочеточников, а также воспаление аорты (главного артериального сосуда нашего тела).

3. Заболевания, ограниченные поражением головы и шеи.

4. Синдром Микулича (поражение слезных и слюнных желез) с системными проявлениями.

Диагноз IgG4-ассоциированного заболевания строится на трех критериях.

1. Характерные диффузные или локальные изменения в одном или нескольких органах. Как правило, мы это обнаруживаем при помощи различных методов визуализации: УЗИ, компьютерной или магнитно-резонансной томографии.

2. Концентрация IgG4 в сыворотке ≥1,35 мг/мл. Важно при этом помнить, что приблизительно у трети больных с IgG4-ассоциированными заболеваниями уровень этого иммуноглобулина может быть в пределах нормы!

3. Характерная гистологическая картина. Это самая важная часть диагноза, однако не всегда легко выполнимая. Для нее нужно получить кусочек ткани. Это возможно сделать либо путем биопсии или после изучения постоперационного материала, когда удаляется орган или его часть при подозрении на опухоль. Кусочек ткани изучают под микроскопом на предмет типичных изменений в тканях (лимфоцитарная или плазмоцитарная инфильтрация и фиброз). При этом очень важно изучаемый материал окрасить специальными иммунными красками, которые позволяют выявить клетки (плазмоциты), синтезирующие IgG4.

При обнаружении всех трех компонентов диагноз IgG4-ассоциированного заболевания можно установить без всякого сомнения, также высока вероятность этой болезни при выявлении двух из трех диагностических критериев.

Основа лечения любой разновидности IgG4-ассоциированных заболеваний – иммуносупрессивная терапия. Лечение проводят всегда, даже когда самочувствие хорошее и пациента ничего не беспокоит. Единственное исключение из правил: очень поздняя диагностика болезни и наличие уже далеко зашедшего фиброза, когда вместо нормальной ткани мы видим своего рода «рубцовую» трансформацию. Главным препаратом для лечения любой IgG4-ассоциированной болезни является преднизолон. В самом начале в большинстве случаев преднизолон назначают в умеренной дозе (30–40 мг в сутки). Высокие дозы преднизолона и тем более пульс-терапию метилпреднизолоном для этих болезней врачи используют крайне редко. В течение полугода преднизолон снижают до дозы 5 мг в сутки и предпринимается попытка его отменить. Нередко для более быстрой отмены преднизолона или при обострениях болезни на фоне снижения преднизолона используют комбинацию преднизолона с синтетическими иммуносупрессантами (азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил). В последние годы очень перспективной альтернативой синтетическим иммуносупрессантам стала терапия биологическим препаратом ритуксимабом. Это лекарство позволяет разрушить клетки-фабрики (В-лимфоциты), производящие IgG4, таким образом, в последующем снижается уровень и самого IgG4. Ритуксимаб вводят в виде капельниц, как правило, каждые шесть месяцев. Доза и длительность подобного лечения зависят от характера течения болезни. Лечение IgG4-ассоциированных заболеваний может занять многие годы.

Прогноз и исходы IgG4-ассоциированных заболеваний зависят от конкретной разновидности болезни. Однако в любом случае нелеченное заболевание вызывает необратимые повреждения пораженного органа сначала за счет воспаления, а потом за счет разрастания соединительной ткани. В конечном итоге нарушается нормальная его структура и утрачивается функция. Важно помнить: чем позже мы начинаем лечить IgG4-ассоциированные заболевания, тем меньше вероятность сохранить орган.