Книга: Биполярное расстройство. Гид по выживанию для тех, кто часто не видит белой полосы
Назад: Что не так с антидепрессантами при биполярном расстройстве?
Дальше: Вальпроевая кислота

Как действуют препараты

А теперь – немного биохимии.

Стабилизаторы настроения

Эффект стабилизаторов настроения основан на их воздействии на процессы возбуждения и торможения в центральной нервной системе. Происходит это двумя способами. Во-первых, путем усиления действия нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – главного нейромедиатора, отвечающего за процесс торможения в мозге. Именно ГАМК оказывает успокаивающее действие на мозг и предотвращает его гиперактивность.

Во-вторых, путем ослабления действия другого нейромедиатора – глутамата. Роль глутамата противоположна ГАМК: он вызывает в мозге реакцию возбуждения.

Можно сказать, что за этим тонким химическим балансом «возбуждающих» и «тормозных» систем мозга и кроется интермиссия.



Литий влияет на высвобождение серотонина и норадреналина нервными окончаниями – как быстрое, так и длительное. Он повышает чувствительность серотониновых рецепторов в нервных клетках. Кроме того, литий служит молекулой-помощником ключевого фермента в синтезе серотонина, повышая тем самым его содержание в центральной нервной системе.

При более высоких концентрациях литий действует на ионные каналы нейронов. При длительном применении лития нарушается сопряжение между рецепторами некоторых нейромедиаторов и определенными белками, участвующими в передаче нервного импульса, что тоже может усиливать терапевтический эффект.



Точный механизм действия вальпроевой кислоты при биполярном расстройстве неизвестен. Скорее всего, она повышает концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК, нейромедиатора, отвечающего за процесс торможения в мозге). Есть данные, что вальпроевая кислота способна воздействовать на рецепторы к ГАМК. Именно с этим воздействием на тормозной нейромедиатор связывают эффективность вальпроевой кислоты как нормотимика. Кроме того, этот препарат воздействует непосредственно на натриевые каналы нейронов, отвечающие за передачу нервного импульса, и, вероятно, влияет на активность их мембран.



Карбамазепин действует в основном на натриевые каналы, расположенные в телах нервных клеток. Открытие потенциал-зависимых натриевых каналов – основной механизм передачи импульса между нервными клетками. После активации эти каналы временно закрываются. Карбамазепин связывается с закрытыми натриевыми каналами и блокирует их последующую активацию. Блокада натриевых каналов и вызванное ей отсутствие активации запускают цепочку реакций, в результате которых прекращается выброс нейромедиаторов.

Ламотриджин способствует блокированию высвобождения из нервных клеток нейромедиатора глутамата. В результате блокирования уровень возбуждения снижается и мозг «успокаивается».

Как действуют антипсихотики

Механизм действия антипсихотических препаратов на сегодня понятен лишь отчасти. Классические нейролептики (к ним относится печально известный галоперидол) и некоторые атипичные антипсихотики (рисперидон и палиперидон) – мощные блокаторы D2-дофаминовых рецепторов в нервных клетках. Атипичные антипсихотики блокируют серотониновые 5-HT2А рецепторы. Считается, что таким образом они подавляют маниакальные и смешанные симптомы БАР.

Для развития полного терапевтического эффекта антипсихотиков требуется как минимум 3–4 недели. Тот факт, что приходится ждать столько времени, несмотря на то, что антипсихотики начинают воздействовать на рецепторы всего через несколько минут после приема таблеток, наводит на мысль, что существуют более сложные механизмы их действия. Некоторые авторы предполагают наличие эпигенетических изменений в мозге.

Памятка: правила приема препаратов

1. Большинство препаратов для терапии БАР не действуют мгновенно: чтобы оценить первый эффект, как правило, нужно подождать не менее 3–4 недель (в среднем – 6 недель).

2. Схема лечения подбирается строго индивидуально: то, что подошло одному пациенту с БАР, может не подойти другому.

3. Обычно прием начинают с небольшой дозировки, постепенно ее увеличивая. Таким образом подбирается минимальная эффективная доза, то есть минимальное количество препарата, которое дает нужный эффект.

4. Побочные эффекты тоже проявляются индивидуально: один и тот же препарат одни люди переносят отлично, другие – плохо.

5. Большая часть несильных побочных эффектов проходит спустя несколько дней приема препаратов, когда организм адаптируется к новому веществу.

6. Если побочные эффекты сильны или длительны (прочитайте их описание в инструкции к препарату), вам следует обратиться к врачу. Возможно, это вещество вам не подходит.

7. Для некоторых препаратов нужно периодически проверять их концентрацию в крови.

8. При длительном приеме нужно контролировать состояние систем организма, которые могут пострадать от побочных эффектов (в зависимости от препарата, это могут быть гормоны, функция почек или печени).

9. При отмене препарата нельзя бросать прием мгновенно. Рекомендуется постепенно снижать дозировку (за исключением случаев, когда возникают опасные побочные эффекты).

Побочные эффекты. Стабилизаторы настроения

Литий

Прием лития, в особенности длительный, требует соблюдения ряда правил.



До начала приема

• Перед началом терапии лечащий врач может попросить вас сделать общий анализ крови (OAK), так как литий вызывает небольшое увеличение числа лейкоцитов.

• При заболеваниях почек необходимо предварительно измерить уровень креатинина.

• Следует заранее проверить функцию щитовидной железы. Если будет обнаружена патология, можно лечить ее уже в процессе терапии.

• Пожилым людям рекомендуется сделать ЭКГ.



В процессе приема

Самое главное правило – следить за концентрацией лития в крови в процессе приема. Лучше всего сдавать кровь на анализ строго через 12 часов после приема последней дозы препарата (обычно утром перед первым дневным приемом).

Чаще всего побочные эффекты возникают в начале терапии, когда применяемую дозировку постепенно увеличивают, или через несколько часов после приема разовой дозы, когда концентрация препарата в крови максимальна.

Типичные для лития побочные эффекты: тремор рук, жажда, мышечная слабость, частые мочеиспускания, сонливость, тошнота, реже – набор лишнего веса.

Причиной побочных эффектов может быть слишком быстрое увеличение дозировки. В таких случаях можно временно уменьшить дозу препарата, дождаться, пока побочные эффекты исчезнут, а потом снова медленно увеличивать. В большинстве случаев это работает.

На концентрацию лития в крови влияют внешние факторы: прежде всего, количество потребляемой соли, снижение массы тела, применение некоторых медикаментов (диуретиков и нестероидных противовоспалительных препаратов). Если вы значительно меняете диету или принимаете какие-то еще препараты – предупредите об этом врача.

Назад: Что не так с антидепрессантами при биполярном расстройстве?
Дальше: Вальпроевая кислота