На текущий момент все перспективные технологии продления жизни находятся на стадии испытаний. Иными словами, пока ни одна из них официально не разрешена для применения в клинической практике. Но это обстоятельство не останавливает многочисленных энтузиастов продления жизни, которые хотят испытать новые методы на себе и едут туда, где они могут получить так называемый ранний доступ к технологиям.
Сенолитики
Известно, что с возрастом в организме человека увеличивается процент клеток, утративших способность к делению, так называемых сенесцентных, или постаревших. Данные клетки уже не выполнят свои прямые функции, но при этом отравляют организм, производя химические сигналы, которые вызывают хронический воспалительный процесс, ускоряющий старение. Соответственно, есть предположение, что если удастся предотвратить их появление или избавиться от уже существующих, то процессы старения удастся значительно замедлить. Решить эту задачу предполагается при помощи так называемых сенолитиков, или «растворителей старости», – соединений, убивающих сенесцентные клетки.
Наиболее известные сенолитические добавки с предполагаемой сенолитической активностью следующие.
Дазатиниб – противоопухолевое средство, обладающее сенолитическими свойствами; применяется в составе комплексной терапии вместе с кверцетином.
Кверцетин – природный флавонид, обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием; встречается во многих растениях, преимущественно красного цвета.
FOXO4-DRI – модификация натурального белка, стимулирующая процессы самоуничтожения сенесцентных клеток.
Пайперлонгумин – вещество, содержащееся в индийском остром длинном перце (пиппали); как оказалось, обладает противораковой активностью.
Фисетин – полифенол группы флавонидов растительного происхождения; встречается во многих фруктах и овощах, включая клубнику, яблоки, хурму, лук и огурцы.
Помимо известной доли авантюризма, в их действиях есть и здравый расчет. Медицина консервативна, и клинические испытания занимают годы, даже после того, как с большой степенью вероятности установлено, что новый способ лечения безвреден для человека. В случае с задачей продления жизни цикл обратной связи увеличивается по объективным причинам – для того чтобы установить, продлит ли данное лекарство жизнь человека на 10-15 лет, столько же времени придется проводить исследования. Отсюда возникает вторая проблема – из-за длительного цикла испытаний новая терапия неизбежно оказывается очень дорогой и потому недоступной для большинства населения. Таким образом, даже после появления официально разрешенной терапии продления жизни, она еще долго будет доступна лишь единицам. Поэтому ранний доступ к технологии позволяет воспользоваться ее плодами за гораздо меньшие деньги и с относительно небольшим добавочным риском.
За миллионы лет эволюции в нашем геноме накопилось большое количество генов-паразитов, или ретроэлементов, которые не несут никакой осмысленной функциональной нагрузки. Обычно они находятся под строгим контролем эпигенетических механизмов и никак не проявляют себя. Однако после 45-50 лет этот контроль заметно ослабевает, и тогда они могут активироваться. Как правило, это не сулит ничего хорошего: многие из них представляют собой так называемые прыгающие гены, которые при активации норовят внедрить как можно большее количество своих копий в наш геном. Эта деятельность может привести к поломке важных работающих генов клетки или, что еще хуже, дать толчок к ее перерождению в раковую.
Но управа на них имеется. Для того чтобы встраиваться обратно в ДНК, все они вынуждены пользоваться таким клеточным механизмом, как обратная транскриптаза; именно этот фермент превращает РНК этих ретроэлементов обратно в ДНК для дальнейшего встраивания в геном. Этот же механизм размножения используют ретровирусы, в том числе и печально известный ВИЧ. И поскольку на борьбу с ним за последние 30 лет были потрачены сотни миллиардов долларов, в нашем распоряжении уже имеются различные способы блокирования многих видов обратной транскриптазы, и скоро их наверняка появится еще больше.
Все мы слышали мифы про бессмертных вампиров. Возможно, именно ими вдохновились советские ученые в далеких 1960-х, когда решили попробовать соединить кровеносные системы старой и молодой крысы и обнаружили, что старое животное омолаживается, а вот молодое – совсем наоборот. Долгое время эти наблюдения оставались в забвении, пока в 2000-х годах эксперименты по гетерохронному парабиозу не решили повторить на мышах в Стэнфорде. Целый ряд неожиданных результатов дал новый толчок этому подходу, и с тех пор десятки лабораторий проводили исследования, оценивающие влияние молодой крови на старых животных.
Из этих исследований уже выросли несколько стартапов. Как минимум два из них уже несколько лет проводят испытания на людях: это компании Alkahest () и Ambrosia (). Еще стоит отметить стартап Elevian (), направленный на коммерциализацию одного из ключевых, по мнению основателя компании Эми Вейджерз, факторов молодой крови, GDF11. К исследованиям на людях Elevian пока не приступал, но декларирует намерения до них дойти. Думаю, в ближайшие два-три года мы услышим кое-что интересное.
Стволовыми клетками называют недифференцированные (незрелые) клетки, которые обладают способностью делиться и превращаться в специализированные клетки органов и тканей. Иными словами, они своего рода «исходные заготовки», благодаря которым происходит развитие и рост организма – от стадии зародыша до взрослой особи.
Известно также, что стволовые клетки в небольших количествах присутствуют и в зрелых организмах, благодаря чему возможны процессы восстановления и обновления тканей. Однако по мере старения их число неуклонно уменьшается, а вместе с ним – и способность тела «ремонтировать» повреждения. Неудивительно, что еще в 70-х годах прошлого века у ученых возник вопрос – а что, если «добавить» в стареющий организм стволовые клетки? Даст ли это омолаживающий или хотя бы восстановительный эффект?
С тех пор было проведено немало исследований и опробовано множество подходов, начиная от использования донорских клеток (плацентарных, фетальных или даже от взрослых доноров) и заканчивая собственными клетками потенциального пациента, прошедших либо отбор на наиболее живучие, либо какие-то процедуры омоложения – например, с помощью факторов Яманаки.
На текущий момент терапия стволовыми клетками уже имеет доказательства эффективности, но пока речь не идет о каких-то радикальных улучшениях. Тем не менее число клиник, предлагающих подобный вид лечения как для избавления от различных заболеваний, так и для борьбы со старением, неуклонно растет. Появился даже термин «stem cell tourism», характеризующий разновидность медицинского туризма. Законодательство, регулирующее исследования и использование стволовых клеток, сильно разнится от страны к стране: терапии, разрешенные в одном месте, могут быть запрещены в другом. Поэтому часто желающие пройти курс лечения вынуждены искать подходящие клиники за пределами своей страны.
Следует иметь в виду, что, несмотря на отсутствие убедительных доказательств связи между терапией стволовыми клетками и онкологическими заболеваниями, это не означает, что такая терапия безвредна для здоровья. Если вы хотите попробовать, постарайтесь собрать как можно больше информации и отзывов как о клинике, так и предлагаемом методе лечения.
Генная терапия – собирательное название комплекса технологий, использующихся для внесения изменений в ДНК. Исторически она использовалась для лечения наследственных заболеваний, вызванных нарушениями работы генов. Однако в настоящее время в связи с появлением мощных и эффективных средств редактирования генома, таких как технология CRISPR-Cas9, и более глубоким пониманием генетических механизмов старения, спектр применения генной терапии значительно расширился. К тому же, если раньше редактирование генома было доступно только для отдельных клеток, как правило зародышевых, то сегодня нам доступны методы, позволяющие изменять ДНК уже взрослого организма.
Уже известны случаи успешного применения CRISPR для редактирования человеческих эмбрионов: в начале августа 2017 года группы Миталипова из Орегонского университета и Бельмонте из Института Солка опубликовали статью, в которой описали процесс исправления генетической мутации в человеческих зародышах. А годом спустя профессор Шэньчжэньского университета Хэ Цзянькуй объявил, что ему впервые удалось создать генетически модифицированных детей – близнецов Лулу и Нану, обеспечив их иммунитетом к ВИЧ. Правда, пока такие радикальные эксперименты встречают весьма неоднозначную реакцию общества и законодателей. Но стоит напомнить, что изначально и технология ЭКО многими воспринималась весьма недружелюбно.
Страны, где проводится терапия стволовыми клетками / имеются известные клиники
1. Панама. Здесь, наверное, существует самое благоприятное законодательство для лечения стволовыми клетками. Именно тут лечил своего отца Мел Гибсон, да и сам он проходил несколько курсов лечения.
2. США. Здесь разрешен лишь весьма ограниченный круг клеточных терапий, однако каждый год тысячи пациентов проходят лечение стволовыми клетками.
3. Мексика. Мексика, наряду с Колумбией, ожидаемо является наиболее популярной у медицинских туристов из США и Канады.
4. Багамы. Здесь законодательство по клеточной терапии довольно дружелюбное.
5. Южная Корея. Южная Корея отличается мягким законодательством, регулирующим исследования в области стволовых клеток, поэтому неудивительно, что она является одним из мировых лидеров в этой сфере. Кроме того, сегодня страна переживает настоящий бум медицинских услуг в области красоты и омоложения.
6. Сингапур. Данное государство может похвастаться более чем 40 центрами изучения стволовых клеток.
7. Китай. Традиционная китайская медицина исторически была направлена на обеспечение долголетия, поэтому неудивительно, что и сегодня в этой стране вкладываются большие деньги в исследование методов использования стволовых клеток.
8. Индия. Индия, известная своей фармацевтической промышленностью и либеральным законодательством, старается не отстать от Китая в сфере передовых медицинских разработок.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) уже официально одобрило несколько препаратов генной терапии для лечения некоторых видов онкологических заболеваний. Однако потенциал генной терапии намного шире, и не за горами появление эффективных средств борьбы со все большим числом заболеваний, в том числе и со старением.
Сегодня это один из новейших и, на мой взгляд, наиболее многообещающих подходов не только к продлению жизни, но и избавлению от многих патологий, связанных со старением: атеросклероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и других. Установлено, что с возрастом активность одних генов снижается, а других – возрастает. Данные процессы характерны для всех живых существ, и по уровню активности определенных генов можно с довольно высокой точностью определить возраст организма. Иными словами, эпигенетический механизм, регулируя активность генов, программирует и процессы старения. Отсюда родилось предположение, что если данный механизм перепрограммировать, восстановив картину активности генов, характерную для молодого организма, то биологические часы можно «отмотать назад», и физиологическая активность вернется на тот исходный молодой уровень, на котором была изначально.
В 2006 году японец Синъя Яманака открыл способ, позволяющий выполнить такое перепрограммирование. За это открытие в 2012 году ему вручили Нобелевскую премию. Сегодня благодаря этим «факторам Яманаки» стало возможным возвращать клетки человеческого тела в исходное состояние, иными словами – превращать их обратно в стволовые.
Терапия стволовыми клетками уже достаточно хорошо изучена и активно применяется. Но следующий шаг эпигенетической модуляции, который она должна сделать в ближайшие 12-15 лет, – научиться отматывать биологические часы не полностью. Если удастся стабильно поддерживать уровень активности генов, который характерен для молодого организма, получится не только продлить существенно жизнь, но и остановить развитие различных патологий, развивающихся в пожилом возрасте. В 2016 году получены результаты, свидетельствующие о том, что данная цель является вполне достижимой.
Итак, повод для оптимизма у желающих стать долгожителями все-таки есть. Однако стоит принять во внимание то, что даже самые смелые прогнозы обещают появление действенных средств борьбы со старостью лет через 15-20. И вряд ли это будет пресловутая «волшебная таблетка» – скорее всего, речь пойдет о комплексной терапии, требующей новейшего оборудования и высококвалифицированных врачей. Так что прибавьте к этому время, необходимое для того, чтобы стоимость этой панацеи стала приемлемой не только для сверхбогатых, и время, которое понадобится, чтобы это чудо-средство появилось в России. Скорее всего, ждать придется минимум еще лет десять. Можно ли как-то повысить свои шансы, применив принципы глобальной мобильности и отправившись в одну из мировых «точек роста» борьбы со старением?