Фармакотерапия депрессии

Так или иначе, фармакотерапия остается основным средством лечения депрессий, хотя, как указывалось ранее, ограничиваться ею весьма опрометчиво. Большинство эффектов антидепрессантов и их лекарственных взаимодействий происходит на уровне синаптической нейропередачи. Ингибиторы МАО блокируют метаболические пути разрушения нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, дофамина), а трициклические антидепрессанты, их обратный захват (реаптейк) пресинаптической мембраной (в норме механизм реаптейка предотвращает гиперстимуляцию рецепторов постсинаптической мембраны). И в том и в другом случае в синаптической щели повышается содержание свободных нейромедиаторов, в результате чего продолжительность и интенсивность их возбуждающего воздействия на постсинаптическую мембрану повышается.

Связи с диффузностью точек приложения нейромедиаторов, а также их полифункциональностью, теории, объясняющие фармакотерапевтический эффект антидепрессантов, достаточно туманны, а сравнительные данные по препаратам (в соотнесении их эффективности с оказываемым ими нейромодулирующим действием) зачастую противоречивы. В целом норадреналину приписываются функции поддержания уровня бодрствования организма и участие в формировании когнитивных адаптационных реакций. Серотонин, по всей видимости, осуществляет контроль за импульсивными влечениями, тревогой, половым поведением, агрессивностью, аппетитом, засыпанием, регуляцией циклов сна, чувствительностью к боли и др. Дофамину исследователи вменяют роль регулятора моторной сферы, считается, что он принимает участие в формировании поведенческих реакций, отвечает за депрессивную ангедонию.

Несмотря на столь четко и строго прописанные функции каждого из нейромедиаторов, антидепрессанты, селективно влияющие на тот или иной из них, не дают «симметричного», ожидаемого, теоретически-расчетного эффекта. Кроме прочего, существует целый ряд хорошо зарекомендовавших себя антидепрессантов, таких как, например, тримипрамин, миансерин, иприндол, тразодон, которые, несмотря на очевидный антидепрессивный эффект, обнаруживают относительно слабую или даже никакую активность в отношении всех перечисленных нейромедиаторов. С другой стороны, существуют психотропные средства (например, кокаин), которые по механизму своего действия должны оказывать выраженный антидепрессивный эффект, но фактически не только не приводят к улучшению состояния больного, находящегося в депрессии, а, напротив, лишь ухудшают его.

Фармакотерапия депрессии учитывает множество аспектов:

· во-первых, тяжесть депрессии, и соответственно антидепрессанты условно разделены на «большие» (кломипрамин, имипрамин, амитриптилин и др.) и «малые» (азафен, дезипрамин, миансерин, негрустин, цефедрин и др.);

· во-вторых, необходимость седативного, стимулирующего или сбалансированного эффекта антидепрессанта: к антидепрессантам-седатикам, показанным при тревожной депрессии, относятся амитриптилин, доксепин, миансерин, тримипрамин и др., к антидепрессантам-стимуляторам, показанным при апатической депрессии, ингибиторы МАО, включая моклобемид, дезипрамин, флуоксетин и др., к антидепрессантам сбалансированного спектра действия – кломипрамин, тианептин, пиразидол;

· в-третьих, особенности депрессивного синдрома (тревожные компоненты депрессивного синдрома – амитриптилин, сертралин и др.; меланхолические – анафранил, мелипрамин, тианептин и др.; астенические – имипрамин, флуоксетин и др.; алгические – ниаламид, мелипрамин, анафранил и др.; вегетативные – опипрамол, миансерил, негрустин; соматогенная депрессия – бефол, азафен, негрустин и др.);

· в-четвертых, определение терапевтической дозировки и путей введения препарата, длительность лечения, необходимость поддерживающей терапии, особенности побочных эффектов лекарственных средств, правил их отмены, смены или комбинирования и т. п.;

· в-пятых, использование психотропных препаратов других групп, обладающих тимоаналитическим свойством (тимотранквилизаторы – альпразолам, адиназолам, буспирон, оксилидин и др.; тимонейролептики – сульпирид, карпипрамин, клокапрамин и др.).

Таковы в общих чертах принципы фармакотерапии депрессии, которая, разумеется, по преимуществу входит в сферу компетенции психиатра и врача-психотерапевта. Своевременное направление пациентов с депрессивными расстройствами на этап специализированного лечения позволяет предотвратить множество неблагоприятных моментов: диагностические ошибки, отсутствие комплексного лечения, хронизацию депрессивных расстройств вследствие неадекватной их терапии.

«На переднем крае»

Хотим мы того или нет, «на переднем крае», в «авангарде» борьбы с депрессией оказывается врач непсихиатрической специальности. Именно к нему обращаются пациенты с депрессивными расстройствами, именно от него они ждут всей возможной помощи, именно на него поэтому ложится значительная доля ответственности за адекватное и своевременное оказание необходимой помощи данному кругу пациентов. И здесь нужен весьма и весьма взвешенный подход, учитывающий следующие позиции:

· больные с депрессивными расстройствами обращаются за помощью к врачу непсихиатрической специальности, что требует от него навыков диагностики данных психических расстройств;

· пациенты с тяжелой и средней степенями тяжести депрессии должны мотивироваться врачом непсихиатрической специальности на немедленное обращение к психиатру или врачу-психотерапевту;

· пациенты с легкой степенью тяжести депрессии вправе рассчитывать на оказание им необходимой психологической и фармакологической помощи врачом непсихиатрической специальности, что требует от последнего необходимых знаний и навыков;

· пациенты с соматическими заболеваниями более чем в половине случаев страдают депрессивными расстройствами той или иной степени выраженности (депрессия может быть соматогенной, а может проявиться в качестве тревожно-депрессивной реакции больного на свое соматическое страдание);

· пациенты с соматическими заболеваниями нуждаются в превенции или лечении депрессивных расстройств, поскольку последние, как правило, усугубляют тяжесть течения основного (соматического) заболевания, удлиняют сроки реабилитационного периода, способствуют рецидиву телесного недуга.

Задайте два вопроса!

Врач непсихиатрической специальности должен иметь «депрессивную настороженность», ему следует задать пациенту два вопроса.

«Испытываете ли Вы чувство тоски, подавленности, безнадежности или угнетенности?»

«Нет ли у Вас чувства, что Вы утратили прежние интересы, что Вас уже не радует то, что доставляло удовольствие раньше?»

Если ответ на хотя бы один из этих вопросов будет положительным, то далее следует самым тщательным образом расспросить пациента на предмет наличия других симптомов депрессии. Знание специфики депрессивной симптоматики, доверительные отношения и внимание к пациенту, его поведению и реакциям позволят определить степень тяжести расстройства, что и определит дальнейшую тактику работы – направление к психиатру, врачу-психотерапевту или оказание необходимой помощи собственными силами.

Подбор конкретной схемы лечения для каждого пациента должен осуществляться индивидуально, то есть с учетом клинической картины, эффективности и переносимости им назначенных препаратов, а также совместимости принимаемых пациентом лекарственных средств и при строгом соблюдении всех противопоказаний. Кроме того, необходимо иметь в виду, что большинство антидепрессантов требуют постепенного достижения терапевтической дозы, оказывают свой эффект лишь спустя две недели от начала приема препарата, а также должны отменяться лишь с постепенным снижением дозы. Депрессивные расстройства, кроме медикаментозного, требуют полноценного психотерапевтического лечения.

Для лечения депрессивных расстройств в общесоматической практике наиболее предпочтительны антидепрессанты нового поколения, обладающие наименьшим числом нежелательных эффектов: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин и др.), селективные блокаторы обратного захвата норадреналина (миансерин), селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (тианептин). Безопасность и переносимость данных антидепрессантов обеспечиваются также сравнительно благоприятным спектром их взаимодействий с соматотропными препаратами, чего нельзя сказать об ингибиторах МАО (ниаламид, бефол, инказан, моклобемид, пирлиндол и др.), поскольку последние создают неблагоприятные интеракции как с другими антидепрессантами, так и с рядом иных препаратов. При неэффективности ингибитора МАО другой антидепрессант может быть назначен не ранее чем через две недели. Трициклические антидепрессанты (имипрамин, петилил, герфонал, кломипрамин, нортриптилин, опипрамол, азафен, доксепин и др.) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флувоксамин, пароксетин, сертралин и др.) не должны сочетаться с приемом -блокаторов, циметидина, антиаритмических средств, сердечных гликозидов, эуфиллина, варфарина и др. Тианептин не следует сочетать с сердечными гликозидами.

NB!

Назначая антидепрессанты, помните о следующем:

1. Необходимо добиться понимания больным важности антидепрессивной терапии. Акцентируйте внимание на эффективности антидепрессанта в отношении тех симптомов, которые особенно беспокоят больных. В ряде случаев следует подробно и доступно объяснить пациенту, за счет чего возникают симптомы депрессии и каковы механизмы эффекта антидепрессанта. Иногда, когда на больных нельзя положиться, следует привлечь к лечебному процессу родственников, которые могли бы контролировать своевременность приема препарата на протяжении всего курса лечения (родственники также должны быть мотивированы на эту работу).

2. Назначая антидепрессант, сверьтесь с его спектром действия, уточните побочные эффекты и противопоказания, старайтесь избежать возможности усугубления частных проявлений депрессивной симптоматики (например, пациентам с чувством тревоги не следует назначать препараты, которые могут ее потенцировать; если же пациент жалуется, например, на тошноту, не назначайте ему антидепрессант, который может иметь аналогичный побочный эффект и т. п.).

3. Назначайте адекватные дозы антидепрессанта. Помните, что эффективность терапии депрессии в большинстве случаев зависит от дозы антидепрессанта. Дозу следует увеличивать постепенно, достигая максимума в течение 10 дней. Этот срок может быть сокращен у молодых пациентов, пожилым же больным следует расписать схему постепенного наращивания дозы, которая, как правило, должна быть доведена до половины средней дозы препарата.

4. Обязательно предупредите больного, что лечение антидепрессантами должно быть и будет длительным (не менее 3–6 месяцев), что в противном случае эффект не будет значительным, а возможность рецидива существенно возрастет. Кроме того, больного необходимо предупредить, что эффект от лечения появится только через одну-две недели после начала лечения, а ощутимое улучшение – только через месяц терапии, поэтому не следует рассчитывать на немедленное выздоровление и бросать прием антидепрессанта при отсутствии эффекта в течение первых двух недель. Наконец, пациент должен знать о возможных побочных эффектах препаратов, впрочем, у современных антидепрессантов большинство побочных эффектов нивелируется через неделю терапии.

5. Осуществляйте активное наблюдение за пациентом, получающим антидепрессивную терапию, оказывайте ему поддержку и внимание. В случае длительного отсутствия эффекта от антидепрессанта проведите коррекцию терапии (увеличьте дозу или смените препарат). Помните, что в ряде случаев, в зависимости от течения и природы заболевания, может потребоваться длительная поддерживающая терапия антидепрессантами.