Иммунодефициты – изменение иммунитета, обусловленное дефектами одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Они подразделяются на первичные – врожденные и вторичные – приобретенные.
• Первичные иммунодефициты – нарушения иммунитета, с которыми человек рождается, они связаны с генетическими дефектами развития иммунной системы.
• Вторичные иммунодефициты (ВИД) – приобретенные нарушения системы иммунитета. Они не являются результатом генетического дефекта и развиваются на позднем этапе внутриутробного развития ребенка или у взрослых людей при воздействии на организм какого-то повреждающего фактора.
Вторичный иммунодефицит – это клинико-иммунологический синдром, развивающийся на фоне ранее нормально функционировавшей иммунной системы, характеризующийся устойчиво выраженным снижением ее количественных и функциональных показателей14,15.
Вследствие вторичного иммунодефицита формируется риск развития хронических инфекционных, аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний.
Вторичные иммунодефициты развиваются вследствие нарушения иммунитета при воздействии различных неблагоприятных факторов, как внешних, так и внутренних. Причины их возникновения весьма разнообразны:
• Острые и хронические инфекции – бактериальные, вирусные, паразитарные, гельминтные.
• Нарушение здорового образа жизни – нарушение режима сна и отдыха, неполноценное питание: дефицит белка, микроэлементов, витаминов; истощение, кахексия, ожирение; физическая и эмоциональная нагрузка.
• Потеря белка из организма – хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся длительной диареей (жидкий стул), заболевания почек с нарушением их функции.
• Нарушение нейрогормональной регуляции – стрессовые воздействия (тяжелые травмы, операции, физические перегрузки, психические травмы и др.).
• Злокачественные новообразования.
• Аутоиммунные заболевания.
• Внешние воздействия:
○ физические – ионизирующие и электромагнитные излучения, СВЧ и др.;
○ химические – прием лекарственных препаратов (цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, антибиотики и др.), химиотерапия, наркотики, гербициды, пестициды, алкоголь и пр.
• Потеря иммунокомпетентных клеток и иммуноглобулинов – кровотечения, ожоги, травмы.
• Внешние и внутренние интоксикации – отравления, тиреотоксикоз, декомпенсированный сахарный диабет.
• «Естественные иммунодефициты» – ранний детский возраст, пожилой возраст, беременность.
В зависимости от причин развития разделяют три формы вторичных иммунодефицитов:
• приобретенную,
• индуцированную
• и спонтанную.
Наиболее известный и яркий пример приобретенной формы вторичного иммунодефицита – синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), развивающийся вследствие поражения иммунной системы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Индуцированная форма вторичного иммунодефицита развивается вследствие воздействия на организм радиоактивного или рентгеновского излучения, стресса, травм, хирургических вмешательств, цитотоксических веществ (то есть губительно воздействующих на клетки организма), а также некоторых лекарственных препаратов длительного применения: кортикостероидов, иммунодепрессантов.
К индуцированным иммунодефицитам относятся также иммунные нарушения, возникающие у больных сахарным диабетом, хроническими заболеваниями печени, почек, болезнями кроветворных органов, злокачественными новообразованиями.
Спонтанная форма вторичных иммунодефицитных состояний характеризуется отсутствием явных причин, которые могли вызвать нарушение системы иммунитета. Эта патология иммунной системы проявляется в виде часто рецидивирующих или хронических инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, кожи, мягких тканей, которые нередко вызываются так называемыми условно-патогенными микроорганизмами. В клиническом отношении спонтанная форма является доминирующей, то есть наиболее распространенной формой вторичного иммунодефицита.
Проведенный обобщенный анализ инфекций, наиболее часто возникающих у больных с вторичными иммунодефицитами, дает возможность разделить их условно на две категории:
Первая категория характеризуется нарушениями, связанными с изменением функции гуморального иммунитета и фагоцитарной активности иммунокомпетентных клеток. Проявляется она дефицитом иммуноглобулинов, компонентов комплемента и снижением активности фагоцитов, что приводит к высокой восприимчивости к повторным рецидивирующим инфекциям, вызываемым капсульными бактериями с пиогенными (гноеродными) свойствами – Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus и др.;
• Вторая категория характеризуется нарушениями в системе клеточного иммунитета, что сопровождается повышенной чувствительностью к условно-патогенным микроорганизмам. У здоровых людей к ним быстро развивается устойчивость, но у больных с недостаточностью Т-клеточной функции такие микробы (в основном внутриклеточные вирусы или паразиты) способны вызывать генерализованные и даже летальные инфекции.
В хронизации инфекционного процесса большую роль играет исходное состояние организма. Сопутствующие острые и хронические заболевания, нарушение обмена веществ, пожилой возраст и другие подобные факторы могут привести к тому, что своевременного удаления из организма возбудителя и эффективного иммунного ответа не произойдет.
Таким образом, формирование персистирующего, то есть хронического, упорно протекающего, длительного инфекционного процесса в значительной степени определяется не только дисбалансом в системе иммунного ответа, но и снижением резервных возможностей организма в целом.
В формировании или усугублении уже существующих иммунологических сдвигов при инфекционных заболеваниях большое негативное влияние вносят антибиотики, реализующие в различных вариантах те или иные иммуносупрессорные (угнетающие) эффекты.
Более того, неконтролируемое злоупотребление антимикробными, противовирусными или антигрибковыми препаратами приводит к появлению мутаций, провоцирующих формирование синдрома резистентности (устойчивости) к данному лекарственному препарату.
Клинически вторичный иммунодефицит выражается в повышенной восприимчивости организма к инфекциям. Инфекционные заболевания возникают часто, протекают тяжело и очень продолжительно. У больного формируется склонность к затяжному, рецидивирующему течению. Вторичный иммунодефицит представляет собой совокупность клинических симптомов в сочетании с изменениями иммунологических показателей при лабораторном исследовании иммунного статуса (иммунограммы). Для корректной диагностики этого состояния должны существовать достаточно четкие клинические и лабораторные критерии.
Исходя из вышесказанного, невозможно говорить о вторичном иммунодефиците при отсутствии клинических проявлений заболеваний или каких-либо патологических синдромов. Наличие у человека только сниженных показателей иммунной системы без клинических проявлений рассматривается как состояние «риска» развития вторичного иммунодефицита. Такие люди нуждаются в диспансерном наблюдении.
На фоне иммунодефицита, естественно, осложняется течение любого заболевания, падает эффективность терапии.
Поэтому лечащий врач, чтобы выбрать оптимальную программу комбинированной иммунотерапии, должен обсудить с пациентом проблему объема лабораторного обследования. Он должен четко представлять принципиальный клинико-патогенетический подход к лечению больного, учитывающий совокупность последовательных процессов, определяющих механизмы возникновения и течения болезни.
При разработке лабораторно-диагностической программы в отношении пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями, ассоциированными с вторичными иммунодефицитами, необходимо анализировать две категории параметров – состояние собственного иммунного статуса и спектр инфекционных возбудителей, которые в данном конкретном случае могли участвовать в формировании ВИД.