Книга: Иммунитет. Как у тебя дела?
Назад: 10. Трансплантация
Дальше: Часть 3. Что влияет на иммунную систему

11. Рак

Иногда случается, что за завтраком пропадает аппетит и уходит хорошее настроение. Особенно, когда в утренних газетах читаешь, что частота диагностирования онкологических заболеваний всевозможных форм постоянно растет и каждый второй может рассчитывать на то, что однажды заболеет раком. Ничего удивительного, что от подобных новостей застрянет кусок в глотке. А может, оно и к лучшему? Ведь пшеничная мука и сахар – это яд для организма? Может быть, уже где-то внутри организма разрастаются раковые клетки? Почему у меня в последнее время так часто болит живот? Когда последний раз я проходил контрольное обследование? Буду ли я одним из тех двоих, кто непременно заболеет? В последнем разделе главы мы предоставим слово известному исследователю онкологических заболеваний, который поделится прекрасной новостью о том, что благодаря химиотерапии, облучению и новому, но, к сожалению, мучительному методу терапии, количество выживших в последнее время уверенно увеличивается. А для начала нового дня существуют более радостные занятия.
Например, мы можем послать пару положительных мыслей в сторону нашей иммунной системы со словами благодарности за то, что мы до сих пор не заболели раком. Иногда мы удивляемся тому, что после поездки в автобусе с чихающими и кашляющими пассажирами, обеда с простуженными коллегами иммунной системе удается защитить нас от простуды. Вместе с тем было бы неплохо задуматься, почему у нас нет рака, несмотря на то что в организме постоянно появляются аномальные (атипичные) опухолевые клетки, способные вызвать рак.

Как развивается рак

Рак развивается, если появляются аномальные (атипичные опухолевые), то есть дефектные клетки, которые неконтролируемо размножаются в организме и в итоге одерживают победу. Клетки, предшественники рака, могут появиться не только в течение жизни, но еще и до рождения и могут позже стать раковыми клетками. Клетки делятся и в дальнейшем формируют мышцы, нервы, печень и другие органы. Во время деления могут произойти изменения в генетическом материале, соответственно, программа развития клеток также изменится.

 

 

В результате ошибки, закравшейся в программу развития, клетка становится уже не такой, как было задумано изначально. Как правило, такие измененные клетки безмолвно погибают. Но некоторым обладательницам измененного генетического материала удается выжить, они начинают бесконтрольно размножаться и формируют опухоль. Поскольку организм постоянно производит новые клетки, очень велика вероятность, что в результате этого процесса будут появляться новые аномальные клетки.
Наследственность может играть роль при некоторых разновидностях онкологических заболеваний, например при раке молочной железы или толстого кишечника.
Иногда инфекции виноваты в том, что у нас рак. ВИЧ, если его не лечить, превращается в СПИД и в комбинации с определенными вирусами герпеса может стать причиной развития саркомы Капоши. У таких пациентов развиваются сине-коричневые язвы на всей поверхности кожного покрова, на слизистых и в кишечнике. Вирус папилломы человека (ВПЧ), который преимущественно передается половым путем, может стать причиной рака шейки матки и пениса. Бактерия Helicobacter pylori вполне может спровоцировать рак желудка. Вирус Эпштейн – Барр вместе с возбудителем малярии – одна из причин развития лимфомы Беркитта. Хроническое воспаление печени на фоне вирусного гепатита B и C часто заканчивается гепатокарциномой.
Хронические воспаления могут протекать без возбудителей заболеваний. Яды и токсины окружающей среды, например асбест и табачный дым, провоцируют рак легких, ультрафиолетовое излучение, вызывающее солнечные ожоги, может стать причиной развития рака кожи.
Некоторым людям приходится принимать медикаменты, подавляющие собственную иммунную систему. Как правило, такие препараты назначают пациентам с аутоиммунным заболеванием, например ревматоидным артритом, или больным, получившим донорский орган, который необходимо защитить от отторжения собственной иммунной системой. Подавленный иммунитет слабо эффективен в борьбе с опухолевыми клетками.
У некоторых онкологических больных, успешно прошедших курс лучевой или химиотерапии, через много лет часто развивается новый рак. Для врачей это является поводом мучительных размышлений, что их терапия, возможно, уже закладывает основу для возникновения нового рака.
Даже у здоровых людей иммунная система с возрастом становится ослабленной и иногда не замечает, какое зло происходит прямо у нее перед носом.
У некоторых читателей возникает вопрос, влияет ли психогенная нагрузка на развитие рака? Могут ли стресс и депрессия стать причиной онкологического заболевания? Должны ли пессимисты, легко раздражающиеся по поводу любой несправедливости в этом мире, отдавать себе отчет в том, что могут заболеть раком? Жуткая перспектива! И вместе с тем большой миф! На сегодняшний день учеными не обнаружено прямой взаимосвязи между психоэмоциональным состоянием и развитием онкологических заболеваний. Однако тот, кто привык заглушать злость и негативные эмоции алкоголем и никотином, ведет малоподвижный образ жизни, разумеется, попадает в группу риска. Тот, кто в депрессии запирается дома, игнорирует профилактические осмотры, может не заметить признаков заболевания в организме и рискует проглядеть начальную стадию развития онкологического процесса.
Почему именно я?
«Почему это случилось именно со мной?» – спрашивают многие пациенты, когда им ставят диагноз рак. Тогда врачи с серьезной миной объясняют, что рак развивается в результате бесконтрольного деления поврежденных клеток, причиной которого может быть изменение в генетическом материале клетки, если в заложенную на уровне генома программу закралась ошибка, в результате чего защитные сети иммунной системы реагируют с запозданием, а дефектные клетки разрастаются. Пациент вежливо кивает головой: «Да-да, это все понятно. Но я спрашиваю о другом. Почему это случилось именно со мной?»

 

 

Если бы ученые взяли под контроль группу здоровых людей и на протяжении нескольких десятилетий ежемесячно основательно обследовали испытуемых, то однажды они бы сообщили, почему у некоторых из них развился рак. Например, человек № 1 работает слесарем-установщиком отопительного оборудования, в работе вынужден контактировать с асбестсодержащими компонентами; № 7 курит как паровоз; № 25 – во время ежегодного отпуска на Майорке часами лежит на солнце; № 56 – заливает немерено алкоголя на свои чувствительные клетки слизистой пищевода и т. д.
У каждого из них однажды в план строительства клеток закралась ошибка, в итоге развился рак. Мы знаем, что асбест, табак, солнечное излучение, алкоголь и копчености могут вызывать развитие некоторых онкологических заболеваний.
Чем дольше клетки страдают от бомбардировок такими вредными воздействиями, тем выше вероятность развития рака. Но в группе также найдутся люди, у которых нельзя четко определить очевидные факторы этого процесса. Есть вероятность, что предрасположенность к раку они унаследовали от своих родителей. Поэтому большинство онкологических больных – это всего лишь жертвы рокового стечения обстоятельств. Вполне возможно, что при формировании генетического материала случилась опечатка.

 

При каждом делении клетки удваивается количество генетического материала, который затем распределяется между двумя дочерними клетками. Каждый, кто однажды списывал на контрольной, знает, как легко можно допустить ошибку при копировании. Чем дольше живет человек, тем выше вероятность случайной ошибки при копировании.
В 2015 году ученые из онкологических центров Johns Hopkins Kimmel Cancer Center и Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health в Балтиморе опубликовали в журнале Science статью о роли случайных мутаций в механизме развития рака. В своих исследованиях они анализировали последовательности генов и эпидемиологическую ситуацию по 32 разновидностям рака и пришли к следующему заключению. 60 % всех онкологических заболеваний является результатом ошибки при копировании, то есть всего лишь роковая случайность. Весь ученый мир взбунтовался. Многие другие ученые сомневались в сделанных выводах. Но авторы исследования подливали масло в огонь. Они продолжили исследовать дальше и плотнее занялись онкологическими заболеваниями молочной железы и простаты, которые в предыдущем исследовании не были рассмотрены. Стоит отметить, что исследование проводилось на территории 69 стран. За пределами США неблагоприятные факторы внешней среды могли бы играть большую роль в развитии онкологии. В 2017 году ученые огласили результаты исследований. Новые результаты подтвердили и конкретизировали сделанные ранее. Случайные ошибки при копировании генов действительно играют более весомую роль, чем наследственный фактор или неблагоприятные внешние факторы. На этот раз ученые досконально исследовали мутации, в результате которых развивается рак. Согласно сделанному ими заключению, необходимо сочетание минимум двух критических генных мутаций, чтобы развилось онкологическое заболевание. Эти мутации могут случиться в результате отягощенной наследственности или на фоне неблагоприятных факторов окружающей среды, но в большинстве случаев причиной является случайная ошибка при копировании.
Тем не менее в формировании каждого конкретного вида рака ведущая роль отводится разным факторам. В развитии особо опасного рака поджелудочной железы в 77 % случаев причиной является ошибка копирования; в 18 % – неблагоприятные экологические и иные внешние факторы; и лишь в 5 % заболевание развивается в результате генетической предрасположенности. В механизме формирования опухолей простаты, головного мозга и костей на 95 % виноваты ошибки, возникающие при копировании. С карциномой легких ситуация в корне иная: в 65 % случаев заболевание развивается в результате воздействия неблагоприятных внешних факторов, в 35 % – в результате ошибки копирования, генетический фактор практически не играет никакой роли. Выводы ученых из Балтимора и сегодня подвергаются жесткой критике и вызывают много споров. Многие сомневаются, что простая случайность может играть ключевую роль в развитии онкологии.
Пока на вопрос «Почему именно я?» можно ответить только одно: «Не повезло!»

Как иммунная система борется с атипичными (аномальными) опухолевыми клетками

Защищаться от рака организм начинает еще до рождения. Он это делает подобно продавщице на рынке, которая заворачивает в бумагу овощи и зелень. Организм защищает свой чувствительный генетический материал тем, что упаковывает его в хромосомы. В маленьких упаковках он очень хорошо защищен от внешних воздействий. Тем не менее в результате деления клетки в геноме постоянно случаются новые опечатки. С помощью специальных ремонтных ферментов (белковых молекул) клетка чинит измененные и поврежденные участки ДНК. Только здоровый генетический материал должен участвовать в построении новых клеток. Но такое раннее распознавание все равно не является безоговорочно надежным. Опечатки в генетическом материале могут проскочить ранний контроль и миновать ремонтный цех, в результате чего иммунная система принимает состояние боевой готовности. Как круглосуточный полицейский патруль иммунная система постоянно патрулирует организм и контролирует, не появились ли где-нибудь случайно клетки с опечатками, которые должны быть уничтожены. По сравнению с этой работой постоянная охота на грибы, паразитов, бактерии или вирусы, вызывающие простуду, когда иммунная система быстро распознает чужеродные агенты и запускает имеющиеся у нее в арсенале механизмы для их скорейшей нейтрализации, – сплошное удовольствие. Опухолевые клетки, в отличие от болезнетворных микроорганизмов, являются собственными клетками организма, на поверхности их клеточной стенки расположены точно такие же признаки, как у нормальных клеток организма. Поэтому иммунной системе не сразу удается заподозрить в них врага.

 

 

Кроме того, опухолевые клетки владеют некоторыми трюками, с помощью которых им удается обвести иммунную систему вокруг пальца. Например, они очень быстро размножаются и постоянно изменяются в результате мутаций. Но в подавляющем большинстве случаев иммунная система распознает опухолевые клетки, несмотря на их уловки. На их поверхности помимо комплекса MHC, что указывает на принадлежность клетки к данному организму, присутствует большое количество других антигенов, именно они позволяют иммунной системе заподозрить опасность. Эти антигены называются опухолеассоциированными антигенами. Они выглядят точно так же, как антигены здоровых клеток, но присутствуют в избыточном или наоборот очень незначительном количестве, что вызывает подозрение со стороны иммунной системы.
Также на поверхности атипичных клеток присутствуют специфичные опухолевые антигены. Они происходят от вызывающих рак вирусов или в результате изменений генома клетки. Такие антигены также сигнализируют иммунной системе о том, что клетка аномальная.
Как только иммунная система идентифицирует аномальную клетку, она запускает защитный модуль. Оружие, которое она пускает вход в борьбе с раковыми клетками, практически такое же, какое используется для атаки безобидного вируса, вызывающего насморк.
Цитотоксические Т-лимфоциты устремляются к опухолевым антигенам на поверхности опухолевой клетки. Лимфоциты Т-хелперы призывают остальные клетки иммунного ответа на помощь и принимают на себя командование атакой. B-лимфоциты интенсивно производят антитела, которые прикрепляются к антигенам опухолевых клеток. Нагруженные антителами, атипичные клетки становятся завтраком для фагоцитов (клеток-пожирателей) и естественных киллеров. Пока они еще только натачивают ножи, активируется система комплемента и тоже подключается к борьбе с опухолевыми клетками. При благополучном исходе иммунная система занимает пьедестал победителя. Человек, в организме которого только что прошла такая война, ничего не замечая, просыпается утром, завтракает и отправляется на работу. Возможно, он злится на пробки в дороге. Но, к сожалению, подвиг иммунной системы, которая только что спасла ему жизнь, так и остается незамеченным.
Подлые трюки опухолевых клеток
У иммунной системы нет времени почивать на лаврах, ведь организм постоянно производит все новые клетки, каждая из которых может стать дефектной и привести к развитию опухоли. Если одной из них удастся обмануть иммунную систему, она начинает бесконтрольно делиться, опухоль растет. Наша бдительная иммунная система постоянно совершенствуется, учится, но организм также продолжает производить новые клетки, и всегда могут возникнуть спонтанные мутации. Смышленая иммунная система распознает опухолевые клетки относительно быстро и расправляются с ними. К несчастью, так происходит не всегда. В результате генетических мутаций опухолевая клетка может измениться настолько, что иммунная система перестает видеть в ней врага. Тогда раковой клетке удается обойти ловушки, расставленные иммунитетом.
В то время как здоровые клетки ответственно придерживаются установленных правил, заботятся о том, чтобы в организме все оставалось в равновесии, каждый выполнял свою работу, помогал другим и не вредил друг другу, опухолевые клетки размножаются стремительно быстро, образуя конгломерат, который и представляет собой опухолевое образование. Доброкачественная опухоль просто растет и увеличивается в размерах. Шишка, выросшая под кожей, может выглядеть не очень эстетично, но не представляет серьезной опасности. Если доброкачественные опухоли начинают своей массой сжимать и теснить сосуды, нервы, органы брюшной полости и головной мозг, с ними приходится иметь дело при помощи скальпеля. Злокачественные экземпляры растут с особенно высокой скоростью. При этом они не знают никаких границ, разрастаясь, выходят за пределы ткани и органов и посылают свои единичные дочерние клетки в путешествие по организму. Те находят себе новые уютные места, в которых делятся, образуя дочерние опухоли, так называемые метастазы.
ОРГАНИЗМ ПОСТОЯННО ПРОИЗВОДИТ ВСЕ НОВЫЕ КЛЕТКИ, КАЖДАЯ ИЗ КОТОРЫХ МОЖЕТ СТАТЬ ДЕФЕКТНОЙ И ПРИВЕСТИ К РАЗВИТИЮ ОПУХОЛИ: ИЗ-ЗА ГЕНЕТИЧЕСКИХ МУТАЦИЙ ОПУХОЛЕВАЯ КЛЕТКА МОЖЕТ ИЗМЕНИТЬСЯ НАСТОЛЬКО, ЧТО ИММУННАЯ СИСТЕМА ПЕРЕСТАЕТ ВИДЕТЬ В НЕЙ ВРАГА.
К несчастью, раковые клетки, являющиеся, по сути, собственными клетками организма, имеют такие же возможности, как и здоровые клетки. Они также способны призывать иммунные клетки для достижения собственных целей. Случается, что клетки иммунной системы начинают воевать, как наемные убийцы, на две стороны. Одни – за добрые здоровые клетки, другие – за аномальные и злые.

 

Как только раковые клетки замечают, что попадают под обстрел, они пытаются замаскироваться, в первую очередь уменьшая количество опухолеассоциированных и опухолевых антигенов на поверхности своей клеточной мембраны. Тем самым они отсылают цитокины сообщить иммунной системе, что их можно оставить в покое. Одновременно вовлекают Т-регуляторные клетки, которые подавляют активность клеток врожденной иммунной системы. Дополнительно опухолевые клетки используют еще одну особенно подлую и вместе с тем очень элегантную стратегию: они вынуждают своих обидчиков покончить жизнь самоубийством. В норме организм принуждает цитотоксические Т-лимфоциты погибать после выполненной работы. Опухолевым клеткам известно, как это происходит, иногда они вынуждают своих обидчиков умереть еще до нападения.

Что могут предпринять врачи против рака

У тех, кто читает медицинские журналы, может сложиться мнение, что мы живем в эпоху расцвета медицины и рак уже давно должен быть побежден. В действительности же ученые по всему миру неустанно пытаются узнать больше о природе онкологических заболеваний и разработать средства для излечения пациентов. И в этом они уже достаточно хорошо преуспели. На сегодняшний день мы довольно много знаем о процессах развития онкологических заболеваний и иммунном ответе на раковые клетки. Рак до сих пор является серьезным и опасным заболеванием, но выживаемость после перенесенного онкологического заболевания значительно увеличилась. Еще 10 лет назад лишь у 60 % переболевших раком груди первые 10 лет после лечения протекали без рецидивов; сегодня это цифра составляет 85 %. В лечении некоторых форм рака крови, то есть лейкозов, рака яичек, кожи и лимфатических желез удалось совершить значительный прорыв.
«Что мне до этого? Что мне дает статистика, если я в настоящий момент на 100 % болен?» – спросит онкологический больной. Скорее всего, ему предстоят операция, химиотерапия и облучение. В плане основных методов лечения за последние десятилетия не произошло кардинальных изменений. Но на сегодняшний день имеется больше знаний о тонкостях лечения рака. Мы можем лучше взвешивать риски и пользу при назначении того или иного лечения, точнее определять стадии онкологического процесса, то есть размер опухоли и степень ее распространенности. С помощью методов лучевой диагностики – рентгена, КТ, МРТ, сцинтиграфии и ПЭТ-сканирования – врачи могут точно установить локализацию и размер опухоли в любой точке организма: лимфоузлах, кровеносном русле, в отдельных органах. Обнаружение метастазов не более 1 мм тоже давно не представляет особых сложностей. С помощью молекулярно-генетических методов диагностики врачи идентифицируют мутации в опухолевых клетках, за счет чего могут более точно определить степень ее злокачественности. Эти ставшие уже дежурными методы диагностики помогают точнее рассчитать дозировку препаратов, чтобы не стрелять из пушки по воробьям и не идти на медведя с пневматическим ружьем – это однозначный прогресс.
На сегодняшний день не всем пациентам назначается одинаково жесткая химиотерапия, и далеко не каждый получает весь имеющийся ассортимент терапевтических методов: химиотерапия, облучение и операция. Даже оперативные техники становятся более точными и функционально-сберегающими. Лучевая терапия проводится более прицельно и в щадящей дозировке, появляются все новые методики ее проведения. Например, прямо во время операции в полость опухоли вводится зонд, осуществляющий облучение тканей вокруг опухоли. В результате применения такого подхода убивается больше раковых клеток, чем при традиционной лучевой терапии после операции.
Химиотерапия – это своего рода контролируемое отравление. Больному назначаются медикаменты, способные убить максимальное количество раковых клеток. К сожалению, вместе с ними неизбежно погибают и здоровые клетки в больших количествах. В результате у пациентов выпадают волосы, появляются болезненные язвы на слизистых, они страдают запорами или поносами, постоянно мерзнут. Но методики химиотерапии тоже постоянно совершенствуются. Современные химиопрепараты лучше комбинируются друг с другом и назначаются в меньшей дозировке, что уменьшает выраженность неприятных побочных эффектов. Так, онкологические больные больше не должны выплевывать душу при рвоте, как это было еще пару лет назад. Выпадение волос можно предотвратить с помощью охлаждающего колпака, который помещается на голову во время проведения химиотерапии.
ХИМИОТЕРАПИЯ – ЭТО СВОЕГО РОДА КОНТРОЛИРУЕМОЕ ОТРАВЛЕНИЕ. ПОЭТОМУ ВРАЧИ ПРОСЧИТЫВАЮТ ДОЗИРОВКУ ДЛЯ КАЖДОГО ПАЦИЕНТА ИНДИВИДУАЛЬНО, И НА СЕГОДНЯШНИЙ ДЕНЬ ПРОЦЕДУРА СТАНОВИТСЯ ВСЕ БОЛЕЕ ЩАДЯЩЕЙ.
Но самый опасный побочный эффект от химиотерапии устранить пока не является возможным. Тяжелые цитотоксины ослабляют иммунную систему, которая, наоборот, должна не только бороться против рака, но и успевать делать свою ежедневную текущую работу, то есть держать под контролем бактерии, вирусы, грибы и паразитов. Ехать в переполненном автобусе в детский сад за ребенком, устроить вечерний поход в кино – не самые лучшие занятия на этапе проведения химиотерапии или после ее завершения. Особенно от последствий разрушений химиотерапии или лучевой терапии страдают дети и подростки. Цитотоксины могут нарушить их физическое и психическое развитие. У них могут быть нарушения роста и полового созревания, нарушения концентрации внимания или небольшая потеря интеллекта. И, конечно же, их психоэмоциональное состояние страдает.
Назад к исследованиям. Ученые все-таки в большинстве своем прагматики, но и им мечтать не чуждо. Если бы они не мечтали, то не продвинулись бы ни на миллиметр вперед. Мечта ученых, занимающихся онкологией, выглядит примерно так: сделать иммунную систему своим союзником и открыть противоопухолевый препарат, который не будет ослаблять иммунную систему, а наоборот, прицельно укрепит ее, чтобы она снова могла бодро распознавать раковые клетки и уничтожать их. Не просто препарат, своего рода увеличительное стекло для чтения, со встроенной в нее пушкой.
Ученые всего мира усиленно работают над тем, чтобы воплотить эту мечту. Они пытаются досконально понять механизмы распознавания раковых клеток иммунной системой и использовать такие знания для стимуляции иммунного ответа при раке. Но раковые клетки постоянно меняются. Некоторые полностью утрачивают опухолевые антигены. Такой маскарад значительно перегружает иммунную систему.
Антитела в терапии рака
На сегодняшний день уже имеется иммунная терапия, которая вполне функционирует.
Например, ученые открыли антитела. Эти антитела в организме пациентов разыскивают раковые клетки, к которым они специфичны, и прикрепляются к их поверхности, подобно служебным собакам, прицепившимся к штанине грабителя. Нагруженная антителами опухолевая клетка становится объектом внимания естественных киллеров и фагоцитов (клеток-пожирателей). Одновременно запускается каскад реакций системы комплемента.
Другие антитела блокируют метаболические пути в опухолевых клетках, обрекая клетку на голод, а также сосуды, снабжающие опухолевую ткань, перекрывая доступ питательных веществ. В результате нападения иммунной системы с одновременной блокадой по всем фронтам судьба опухоли предрешена. Она погибает.
Но на сегодняшний день не существует супероружия, состоящего из антител, которое делает иммунную систему бодрой и способной противостоять любым онкологическим заболеваниям. Особенно солидные опухоли не напугаешь антителами и армией иммунных клеток. Как и прежде, такие опухоли лечатся оперативным путем, лучевой и химиотерапией. Микрометастазы, которые уже, вероятно, образовались, возможно побороть с помощью иммунной терапии антителами. Иммунотерапия антителами хорошо зарекомендовала себя при меланоме, так называемом «черном раке кожи», лимфомах, то есть онкологических заболеваниях лимфатической системы, и некоторых других разновидностях рака. Между тем уже более 60 различных антител допущены к применению и используются в борьбе с раком и другими аутоиммунными заболеваниями.
Ингибиторы чекпоинтов. Снятие тормозов с иммунного ответа
Наша иммунная система хорошо знает свои слабые места. Одно из них особенно чувствительное. Чтобы предотвратить ситуацию, когда иммунная система промахнется и в результате иммунной реакции пострадают здоровые клетки, есть контрольная система, так называемый «чекпоинт». Это своего рода система включателей и выключателей, которая беспокоится о том, чтобы текущая иммунная реакция своевременно закончилось, прежде чем от нее начнут страдать здоровые клетки. Таким механизмом торможения иммунных реакций владеют и раковые клетки – наследие времени, когда они еще были здоровыми. Используя метод активации «чекпоинта», раковая клетка ослабляет активность Т-лимфоцитов.
Первые медикаменты, способные целенаправленно отключать систему «чекпоинт», тем самым освобождая иммунные клетки от его оков, применяются уже несколько лет. Они относятся к группе лекарственных из антител и называются ингибиторами чекпоинтов. Они способствуют тому, чтобы иммунная система в полную силу и без ограничений могла бороться с опухолями. Примером ингибитора чекпоинта являются антитела ипилимумаб, которые применяются в терапии пациентов с «черным раком кожи». Другие антитела еще проходят клинические исследования. Ингибиторы чекпоинтов не являются супероружием. До сих пор никому не известно, почему при лечении одних пациентов они оказываются эффективными, но не помогают другим, и почему у некоторых пациентов освобожденные таким образом иммунные клетки начинают атаковать собственные здоровые, т. е. имеют больше побочных эффектов, чем терапевтических, что приводит к немедленному прекращению терапии.
Многие пациенты возлагают большие надежды на иммунотерапию, но они не знают, что даже конвенциональная терапия использует иммунную систему в качестве своего помощника.
Как только раковые клетки после облучения и химиотерапии отмирают, в организме развивается воспаление, чтобы удалить все мертвые клетки, убрать территорию. Вспомним: при воспалении иммунная система пытается как можно скорее избавиться от всего вредного. Клетки на местах активируются сигнальными веществами, сосуды расширяются, чтобы как можно больше естественных киллеров и фагоцитов было доставлено к очагу воспаления. И все вместе они атакуют врага, подобно акулам, которые плавают в морях и, чувствуя запах крови, молниеносно стремятся к источнику этого запаха, чтобы заполучить добычу.
То же самое происходит в организме онкологических больных. Антигены умирающих опухолевых клеток поглощаются специализированными макрофагами (фагоцитами), которые свою добычу выставляют на витрину и демонстрируют другим иммунным клеткам. Одновременно из нутра умирающих опухолевых клеток выходят белковые молекулы. Другие иммунные клетки видят своих коллег с трофеями в виде антигенов и распознают, что и для них есть работа. Ведь там, где погибает 1 опухолевая клетка, в большинстве случаев имеется еще несколько других, которые рассчитывают выбраться живыми из переделки и образовать новую опухоль. Фагоциты и их коллеги не дают им никаких шансов.
Очищение желудка как мера профилактики
Бактерии способны вызвать нечто большее, чем понос. Helicobacter pylori охотно проскальзывает под слизистую, которая защищает стенку желудка от разрушения собственными кислотами, так как, с одной стороны, она теплая и влажная, а с другой – наполнена кислотой и ферментами, разрушающими все на своем пути. На слизистой желудка образуются поры, через которые агрессивный желудочный сок проникает в ткани желудка и поражает их. Так возникает воспаление желудка и язва. В долгосрочной перспективе эти изменения могут привести к раку.
При воспалении разрушаются клетки, как следствие, организм должен построить новые. Если воспаление хроническое, то приходится образовывать очень много новых клеток. В процессе постоянного возобновления утраченных клеток однажды может возникнуть атипичная опухолевая клетка, которую иммунная система не распознает и не уничтожит. Но благодаря антибиотикам и блокаторам соляной кислоты в желудке, где расселился огромный клан Helicobacter pylori, снова торжествует порядок и угроза развития рака отступает.
Прививка от рака
Грипп, ОРВИ или ветрянка – это заболевания вирусной природы. Также есть вирусы, ответственные за развитие рака. Например, вирус гепатита B и C, разные типы вирусов герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или некоторые разновидности вируса папилломы человека, которые преимущественно передаются половым путем. За открытие роли ВПЧ в механизме развития рака шейки матки немец Харальд цур Хаузен в 2008 году получил Нобелевскую премию. Все эти вирусы, впрочем, как и все вирусы, на самом деле делают только то, что они делают всегда: вносят свой генетический материал в клетку-хозяина, используют информацию, хранящуюся там, чтобы контролировать клетку, и принуждают ее производить материал для создания и сборки новых вирусных частиц. Однако они также могут взаимодействовать со сложной системой контроля, управляющей процессами деления и смерти клетки. Процессы деления и смерти клетки должны всегда быть в балансе, чтобы мы оставались здоровыми. Как только вирус парализует эту систему контроля, клетки начинают бесконтрольно расти. Если иммунная система вовремя не обнаружит такой неконтролируемый рост, может развиться рак.
Как минимум против двух вызывающих рак инфекций на сегодняшний день существует вакцина. Против инфекции, вызываемой вирусом гепатита B, и инфекции, вызываемой вирусом папилломы человека. В результате можно предотвратить развитие определенных форм рака печени и рака шейки матки. Но следует помнить, что прививки защищают только здоровых, не инфицированных ранее людей. Против уже имеющегося онкологического заболевания на сегодняшний день защитной вакцины нет.
ВИРУС, ВНОСЯ СВОЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ В КЛЕТКУ ХОЗЯИНА, ЗАСТАВЛЯЕТ ЕЕ ВОСПРОИЗВОДИТЬ ВИРУСНЫЕ ЧАСТИЦЫ. В НЕКОТОРЫХ СЛУЧАЯХ ЭТО МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ТРАНСФОРМАЦИИ КЛЕТОК И ИХ НЕКОНТРОЛИРУЕМОМУ ДЕЛЕНИЮ – ТО ЕСТЬ К ОНКОЛОГИИ.
В идеальном случае хорошо было бы получить вакцину из раковых клеток, которая стимулировала бы иммунную систему таким образом, чтобы та училась побеждать раковые клетки, – так называемая активная вакцина. Над этим работают ученые всего мира. Они пытаются разработать вакцины против уже сформировавшегося в организме онкологического заболевания. Насколько они преуспели в этом, а также на поиск каких новых путей борьбы с раком затрачиваются усилия сейчас, мы расскажем в последней главе данной книги, в которой речь пойдет о будущем иммунологии.
Назад: 10. Трансплантация
Дальше: Часть 3. Что влияет на иммунную систему