Трансплантация кала. донор не может быть вегетарианцем

Проще поступить в университет, чем стать донором. Это должны быть идеально здоровые люди, правильно питающиеся и имеющие разнообразный рацион. Лечебная сила пересадки заключается в как можно большем многообразии видов бактерий. О лекарстве из кишечника рассказывает кандидат медицинских наук Павел Гжесьовски, педиатр, иммунолог, начальник Исследовательского центра трансплантации кишечной микробиоты в Варшаве.

– Стул – тема неблагодарная. Как о нем разговаривать? Вдобавок с врачом?

Кандидат медицинских наук Павел Гжесьовски:

– Ой, ну извините, я о фекалиях могу говорить бесконечно. Сегодня это одна из самых интересных областей изучения! Но вы правы, у врачей с этим возникает больше проблем, чем у пациентов.

В течение тех нескольких лет, что мы проводим трансплантацию кишечной микрофлоры, многие врачи, в том числе профессора, вертели пальцем у виска, демонстрируя, что это бессмысленно, однако ни один пациент не отказался от операции и только один раздумал в процессе.

– Почему раздумал?

– Он увидел, а скорее, почувствовал запах препарата, который ему должны были ввести через желудочный зонд. Контейнер с материалом для пересадки был открыт и ничем не прикрыт, а пахнет он вовсе не фиалками. Пациент почувствовал себя некомфортно и попросил прервать операцию. Поэтому необходимо заботиться о таких мелочах, чтобы обеспечить больным полный комфорт.

Мы воспринимаем это как нормальную медицинскую операцию и всегда держим материал в прикрытом и герметичном шприце. Пациент не чувствует ни вкуса, ни запаха. Это серьезно больные люди, измученные борьбой с тяжелой диареей. Некоторые испражняются по 15–20 раз в день. Это кошмар. Они ждут помощи. И получают ее у нас.

– Откуда взялась идея лечить калом?

– Мы лечим не калом, а микробиотой, то есть микробами, полученными из кала здорового человека. Это открытие не принадлежит нам: первая фекальная трансплантация была описана китайским медиком Ге-Хонга в IV веке. Позднее, на рубеже XVI и XVII веков, итальянский врач Иероним Фабриций применил пересадку у животных, которая до сих пор успешно проводится в ветеринарии. Современная медицина обратилась к трансплантации у людей в 50-х годах XX века благодаря Бену Айземану, американскому врачу, который вылечил тяжелый колит, использовав кал. Однако серьезные экспериментальные работы на эту тему в мировой литературе появились в 2005 году, а первые клинические исследования с участием пациентов – в 2008 году.

В тот момент было уже понятно, что у данного метода огромный потенциал. Росло количество научных открытий, демонстрирующих, насколько важна роль кишечной бактериальной микробиоты в метаболизме и функционировании человеческого организма. Появилось понятие микробиома. Сегодня нам известно об этом намного больше.

В принципе, в нашем организме нет ни одного физиологического процесса, с которым в той или иной степени не была бы связана наша кишечная микрофлора. То, что там «сидит», управляет всем: нашим метаболизмом, иммунитетом и даже психикой. Также вероятно, что микрофлора влияет на развитие болезней, включая некоторые новообразования. Кишечник человека заселяет столько микроорганизмов, что иногда трудно охватить разумом весь этот микромир.

– Ученые во всем мире выполняют трансплантацию кишечной микрофлоры уже достаточно давно. А в Польше?

– Первая официально описанная операция в Польше была проведена в сентябре 2012 года. С того времени количество поликлиник, в которых проводятся такие процедуры, возросло до 30, а в нашем центре мы делаем около 20 операций в месяц. Часть поликлиник пользуется нашим хранилищем микробиоты, у некоторых есть свои доноры. Важно, что постепенно метод получает все больше признания врачей.

– Кого лечат таким образом?

– Прежде всего тех, кто страдает от рецидивирующих заражений бактерией Clostridium difficile. Это люди, у которых не отступает антибиотик-ассоциированная диарея. В последние годы таких пациентов все больше. Диарея Clostridium входит в группу заражений, которые врач должен внести в специальную базу в санитарно-эпидемиологической службе. Поэтому известно, что в 2017 году в Польше зарегистрировано около 20 тысяч таких заражений. В основном в больницах. А в 2009 году их было только 2 тысячи! Десятикратный рост в течение восьми лет! Мы имеем дело с эпидемией, о которой не особо много говорят, потому что понос – постыдная проблема и для пациента, и для поликлиники.

– А откуда это берется? Существует какой-то резистентный штамм бактерий или просто диагностика стала лучше?

– Диагностика стала лучше, но и заражений больше. Палочка Clostridium, говоря простым языком, рассеивается среди населения. Не только в Польше, но и во всей Европе, а также в промышленно развитых странах мира. В 1950-е годы отмечались лишь единичные случаи таких инфекций, это не в новинку. Однако не было такого масштаба. Вдобавок появился чрезвычайно вирулентный штамм, который вырабатывает еще больше токсинов за короткое время.

– Что именно происходит?

– Это результат повсеместного злоупотребления антибиотиками, старения общества, образа жизни, кошмарного рациона и вирулентных штаммов, которые добрались до Европы. Эта бактерия живет себе спокойно в нашем кишечнике и в почве, не причиняя никому особого вреда, пока не выделяет токсины. Когда мы принимаем антибиотики, она дает о себе знать. Причем это могут быть антибиотики от нефрита, зубной боли, пневмонии или при лечении послеоперационных ран. Микроб, с которым так обошлись, начинает резко выделять огромное количество токсинов, повреждающих кишечник. Вдобавок он вырабатывает эндоспоры, которые очень устойчивы к дезинфицирующим средствам, что облегчает передачу этих инфекций в семьях, поликлиниках и окружающей среде.

– Весьма странная реакция.

– Вовсе нет, если мы понимаем, что такое антибиотики. Ведь это в большинстве своем вещества, производимые другими микроорганизмами для защиты от конкуренции. Пенициллин, первый антибиотик, открытый Александром Флемингом в 30-е годы прошлого столетия, вырабатывался плесенью, которая убивала пневмококки. В природе постоянно ведется борьба за естественные ресурсы, экологическую нишу. Одни микробы выдвигаются против других. В этот раз нам досталось рикошетом в данном сражении.

– То есть палочки Clostridium при столкновении с антибиотиками «думают», что вокруг полно других бактерий, и защищаются, чтобы отвоевать территорию?

– Именно так. Принимая антибиотик, мы сами высвобождаем у них такую защитную реакцию. На уровне ДНК этой бактерии активируется «производственная линия» токсинов, некоторые штаммы выделяют даже три токсина одновременно. Микроб борется, вырабатывая токсины, цель которых – очистить вокруг него территорию от соперничающих бактерий. При этом токсины еще и разрушают наш эпителий кишечника. И тогда у нас появляются тяжелая диарея, обезвоживание, сильные боли в животе, а у более ослабленных и болезненных пациентов может наступить перфорация кишечника и даже развитие сепсиса. Мы слабеем до такой степени, что в результате такого заражения можем умереть. Клостридии так опасны, потому что атакуют пожилых и болезненных людей, у которых ослаблен иммунитет.

Большинство наших пациентов старше 65 лет, но я замечаю, что становится все больше и молодых. Недавно мы делали трансплантацию кишечной микрофлоры молодой женщине, у которой клостридии активировались во время беременности. Пациентка получила антибиотик, поскольку у нее были послеродовые осложнения.

– А нельзя как-то по-другому лечит такое заражение?

– Можно, и лечат. Стандартно прописываются… антибиотики с содержанием метронидазола или ванкомицина. Вот только иногда они не дают продолжительного улучшения – бактерия создает в кишечнике толстый слой слизи и укрывается в нем, а после прекращения антибиотикотерапии снова активируется. Пациент чувствует себя лучше какое-то время, но потом инфекция возвращается. Даже каждый пятый выздоровевший может быть носителем этой бактерии, почти как в ситуации с сальмонеллой.

Мы лечили пациентов, у которых было по десять рецидивов болезней – каждый раз наступало улучшение от антибиотика, а после завершения терапии диарея возвращалась. Эти люди крайне истощены, как при тифе или холере. Что уж говорить об их качестве жизни. Постоянная боль, практически целый день в уборной. К сожалению, у каждого шестого пациента при очередном рецидиве без пересадки кала может наступить летальный исход.

– Как протекает операция по трансплантации?

– Для начала необходимо изучить материал, полученный от донора.

– То есть кал.

– Я предпочитаю фразу «материал для трансплантации», поскольку кал – это только исходный материал. Мы собираем его у здоровых молодых людей. Возраст важен, поскольку, как известно, после 40–50 лет наша кишечная микрофлора претерпевает неблагоприятные изменения. Другими словами – стареет.

– Сколько в Польше таких доноров?

– Их, в общем, немного, так как проще поступить в университет, чем стать донором. Решающими являются результаты исследований. Затрудняюсь сказать, сколько всего доноров в стране; в нашем центре – четыре, но я знаю, что пересадку делают еще в нескольких центрах в Польше, у которых есть местные доноры. Это оптимальный вариант – каждый центр должен стремиться к созданию собственного хранилища микробиоты, чтобы как можно быстрее оказать помощь больным. Постоянных доноров может быть около 10–15.

– И этого достаточно?

– Нет, конечно, недостаточно, поскольку около 1000 пациентов в год могут нуждаться в трансплантации. Доноров определенно слишком мало. Поиск добровольцев во всех областях трансплантологии – самая главная проблема. Это должны быть идеально здоровые люди, правильно питающиеся и получающие разнообразный рацион. Вегетарианцы и веганы не подходят, аллергики тоже: согласно исследованиям, у таких людей более бедная микрофлора кишечника, а нам важно, чтобы ее состав был как можно богаче. Если кто-то соблюдает элиминационную диету (а вегетарианцы именно так едят), то в его организме распространяются только некоторые виды бактерий, а лечебная сила пересадки заключается в как можно большем их многообразии. Донор также не может принимать антибиотики, потому что они на несколько недель и даже месяцев нарушают постоянную микробиоту.

Донора снабжают специальными стерильными контейнерами, в которых кал попадает в лабораторию. Мы обеспечиваем материалы и покрываем все расходы.

– Платите ли вы донорам?

– Ну что вы! Все они – почетные доноры. Я слышал, что некоторые мировые центры платят за материал, но коммерциализация рождает дополнительные проблемы, вызывает этические сомнения. Представьте себе, что кто-то берет деньги за сдачу крови, костного мозга или почки. Это морально неприемлемо.

Наши доноры делают это бескорыстно. Они рады, что могут спасти чью-то жизнь. Мы, разумеется, стараемся создать наиболее благоприятные условия сотрудничества, помогаем доставить образцы, покрываем расходы на исследования, создаем совместные исследовательские проекты, публикуем научные работы, поскольку все это усиливает мотивацию.

– Я так понимаю, что вы как-то подготавливаете материал к пересадке?

– Это сложная процедура, требующая немалого опыта. Ее цель – удалить из кала отходы пищи и получить бактериальную суспензию с как можно большим уровнем очищения, сохраняя микробиоту в как можно лучшем состоянии. Поэтому кал сначала следует растворить в физрастворе, соединить, профильтровать в несколько этапов, после чего аккуратно перемешать. Данная процедура повторяется несколько раз до получения суспензии бактерий в физрастворе и длится около 40 минут.

Проводить ее нужно в асептических условиях, аккуратно и быстро, так как кишечные микробы в основном анаэробные: при взаимодействии с кислородом воздуха они погибают. Обычно по истечении часа мы готовы к операции. Микробиота помещается в готовые к применению шприцы, защищенные от света и воздуха. Доза зависит от возраста и массы тела акцептора, а также метода введения. Взрослые в среднем получают взвесь микробиоты объемом в 200 мл, дети – 50-100 мл.

– И как она выглядит? Как коричневая вода?

– Пациент этого не видит – шприц защищен от дневного света, но консистенция препарата напоминает овощной сок, поэтому его можно вводить через гастроскоп или зонд, проведенный чаще всего через нос в желудок или двенадцатиперстную кишку (в качестве альтернативы – энтерально), а также путем вливания в задний проход или колоноскопии. Это оптимальный вариант, потому что в этом случае мы обходим стороной желудок, в котором часть микробов умирает. Чтобы минимизировать эту возможность, перед операцией мы даем пациенту лекарства, нейтрализующие соляную кислоту в желудке.

Во время операции акцептор не чувствует никакого вкуса, иногда он может почувствовать запах микробиоты – характерный, но не такой резкий, как у кала.

– Одного раза достаточно?

– В начале большинство пациентов удавалось излечить после одной операции, но сейчас, к сожалению, появляется все больше больных в тяжелом состоянии, измученных болезнью, ослабленных и истощенных чрезвычайно вирулентным штаммом NAP1. Таким пациентам нужно выполнить три, иногда четыре операции.

– Как быстро видно улучшение состояния больного?

– Эффективность данной терапии видна сразу же. Сила микробов удивительна. Часто уже на следующий день диарея отступает! Возвращается аппетит, пациенты чувствуют себя явно лучше. Однако время выздоровления зависит от того, как сильно был разрушен кишечник акцептора. Чем дольше у него до трансплантации были клостридии, тем сильнее бактериальные токсины разрушили кишечник. Бактерии долго защищаются, и улучшения состояния больного нужно ждать три-четыре дня. Зато улучшение обычно стабильное.

На данный момент у наших «самых старых» пациентов нет никаких недомоганий и рецидивов уже четыре года, нередко даже несмотря на антибиотикотерапию. Это значит, что микрофлора донора прижилась в кишечнике акцептора и наступила полная регенерация слизистой оболочки. Надо отметить, что эти пациенты должны соблюдать специальную диету, потому что их желудок не переваривает углеводы, молочные продукты и глютен. До момента возобновления микробиоты им следует избегать этих продуктов, иначе диарея может вернуться из-за пищевой непереносимости.

– Но микробиологи не перестают утверждать, что микробиота – как отпечаток пальца, у каждого своя. Почему же тогда нам помогает чужая?

– То, что у каждого из нас несколько отличная микробиота, это правда, но более 90 % наших бактерий похожи или даже идентичны. Поэтому, если часть из них подвергается разрушению, то пересадка от здорового донора возвращает правильные пропорции и способствует регенерации микрофлоры, уже несколько отличающейся от той, которая была до операции. Почти то же самое происходит, когда мы трансплантируем какой-нибудь поврежденный орган – пересаженное сердце или почка работают в организме акцептора несмотря на то, что на уровне ДНК клетки донора разнятся от клеток акцептора.

Может, когда-нибудь кто-нибудь найдет более современное решение, чтобы не нужно было трансплантировать целую микробиоту от здорового донора, но пока что для многих – это единственное спасение.

– Вы не боитесь, что в этом «бактериальном супе» есть какие-то вредные клетки или вещества? Такие, которых нельзя исследовать? Кал – это конечный продукт обмена веществ, то, от чего наш организм избавляется.

– Кал – это не только отходы. Это хорошо знают животные и фермеры. Ведь многие виды животных моют область заднего прохода языком. Копрофагия, то есть поедание экскрементов, нередко встречается в мире животных. Я, конечно, никого не призываю к поеданию фекалий, но, несмотря на то что в кале содержатся остатки еды и конечные продукты метаболизма, это не яд. Благодаря соответствующей обработке мы избавляемся от большинства этих загрязнений, и остается микробиота, которая обладает лечебным эффектом.

Некоторые скептики пользуются таким аргументом, что мы, мол, не знаем, что вводим – однако вот уже 60 лет ни в одной публикации не появилось ни одного научного доказательства вреда трансплантации, если донор был здоров. Как у каждого метода, у нее тоже есть свои ограничения, но если пересадка проводится по правилам, то побочные эффекты очень редки. Надеюсь, что через какое-то время удастся определить, какие бактерии и какие их продукты решающим образом влияют на результаты, и можно будет создать полностью искусственную микрофлору.

Такие исследования уже ведутся, но, честно говоря, я не уверен, что когда-либо мы сможем создать препарат, полностью выращенный в лаборатории. В кишечнике происходят очень сложные процессы, и отношения между организмами, а также между нами и нашими клетками – это все еще малоизученный мир. Поэтому пока что мы пересаживаем целый микробном, заселяющий кишечник, поскольку нам известно, что пробиотики здесь не действуют, хотя теоретически они должны помогать.

Мы знаем, что важен не один вид, а разнообразие бактерий, а также среда, в которой они размножаются. Бактерии напоминают целую экосистему: отсутствие одного вида может нанести необратимый ущерб всему микробному. Именно поэтому некоторые пробиотики в капсулах неэффективны при лечении клостридий, зато они отлично справляются при их профилактике, защищая наш кишечник от нападения вражеских бактерий.

Фекальная трансплантация – это форма бактериотерапии, подтвержденная многолетней практикой в ветеринарии и более чем 60-летним опытом лечения больных людей с различными заболеваниями. Побочные эффекты встречаются редко, обычно они проходят и чаще всего касаются ЖКТ, например повышенное газообразование, тошнота, боли в животе, иногда умеренно высокая температура.

– Можно ли применять этот метод при других болезнях?

– Потенциальные возможности очень широки. Опубликованные нами исследования, реализованные совместно с Варшавским медицинским университетом, показали благоприятный эффект при ликвидации носительства других болезнетворных бактерий, в том числе широко описанной клебсиеллы пневмонии (Klebsiella pneumoniae, ND М). Она устойчива к антибиотикам и быстро распространяется. Также ведутся исследования иммуномодулирующих эффектов микрофлоры у пациентов с реакцией отторжения трансплантата костного мозга и у больных колитом и энтеритом.

Совместно с Клиникой гастроэнтерологии Варшавского медицинского университета, с разрешения этического комитета, мы проводим трансплантацию детям, страдающим от язвенного колита и болезни Крона. У некоторых малышей, которые уже должны были отправиться на колэктомию, нам удалось добиться ремиссии болезни! Они получили несколько трансплантатов, и врачи не могли поверить, что симптомы отступили. Для таких моментов стоит жить и быть первопроходцем в данных методах лечения. В случае вышеперечисленных заболеваний не исключено применение поддерживающих трансплантатов раз в месяц, так как они не устраняют причины, а только «восполняют» ущерб на какое-то время. Тем не менее это и так многое меняет в жизни больных детей.

К нам обращались также родители детей, страдающих от аутистических расстройств. Существуют исследования, указывающие на то, что некоторые проявления расстройств аутистического спектра протекают со значительным участием кишечника, а потому у таких детей может наступить улучшение после пересадки микрофлоры. Хорошие микробы не лечат аутизм, но возвращают кишечный баланс, улучшают работу кишечника, а следовательно, снимают агрессию, повышают познавательные способности. Все это обещает совершенно новый подход к кишечным бактериям – их продукты прямо или косвенно связаны с развитием мозга, что может иметь колоссальное значение для раннего выявления нарушений развития у детей.

– Сколько центров в Польше проводят трансплантации?

– Регулярными трансплантациями занимаются около десяти центров в Польше. С нашим центром постоянно сотрудничают восемь поликлиник, в частности в Гданьске, Воломине, Сташуве, Макуве-Мазовецком, Вейхерово, Сьроде-Велькопольской, Ченстохове, Варшаве. Кроме того, мы помогаем примерно трем десяткам больниц в экстренных случаях. Все чаще с нами связываются коллеги из новых поликлиник, которые хотят применять такой метод лечения. В нашем центре мы проводим обучение врачей и медсестер, высылаем препарат в любую точку страны и совместно наблюдаем за пациентами, пользуясь возможностями электронной медицины.

– Такая операция финансируется?

– Нет. Государство оплачивает только пребывание пациента в муниципальной больнице. За анализы доноров платим либо мы, либо пациент. Расходы за перевозку микробиоты покрывает поликлиника или акцептор. В индивидуальных случаях можно также получить финансирование из средств нашего фонда.

– Может ли кто-то из семьи быть донором, скажем, сын?

– Конечно, если донор молод и здоров, только необходимо сделать соответствующие анализы. Материалы для пересадки, полученные от домочадцев, не всегда показаны, поскольку у них очень похожая кишечная микрофлора и они могут быть носителями клостридий, хотя и бессимптомно. Поэтому предварительно необходимо сдать анализы.

– В интернете можно заказать капсулы с фекалиями.

– Там много возможностей злоупотребления! Не советую, потому что в лучшем случае такие бактерии погибнут еще до того, как попадут в кишечник. А в худшем – можно заболеть серьезной инфекцией. Однако гонка технологий уже началась: в лабораториях по всему миру пытаются консервировать микробиоту в специальном геле, лиофилизировать, замораживать в капсулах, но пока ни один препарат не допущен к употреблению, даже если донор – здоровый человек, поскольку требуются клинические исследования, стандартизация. Поэтому в ожидании новых решений мы помогаем больным, вводя им микробиоту классическим путем – энтериально.

ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ПОМОЩЬЮ БАКТЕРИЙ

Ученые поняли, что опухолевые клетки способны «обманывать» иммунную систему, чтобы ее клетки, например Т-лимфоциты, были «слепы» к присутствию размножающихся злокачественных клеток. С этой целью они используют, в частности, рецепторы PD1 (одни из «контрольных точек» иммунной системы). Лекарства, применяемые в онкологической иммунотерапии, способны блокировать рецепторы PD1 так, что иммунная система встает на борьбу с раковыми клетками. В настоящее время данные препараты используются при лечении меланомы; также изучается их действие при других злокачественных опухолях, в том числе легких, груди, желудка, мочевого пузыря и почек.

В 2017 году в журнале Science появились два труда на тему иммунотерапии и ее связей с микрофлорой. Авторы первой работы – ученые из Центра борьбы с раком Гюстава Русси в Вильжюифе (Франция) во главе с профессором Бернаром Рути – проверяли, как антибиотики влияют на протекание и эффективность лечения больных раком.

Оказалось, что люди, которые в скором времени после начала лечения принимали антибиотики (например, по причине инфекций мочевых путей или стоматологических заражений), явно хуже реагировали на назначенное противоопухолевое лечение, чем те, кто не принимал антибиотики до иммунотерапии.

«Анализ микробиоты наших пациентов показал, что наличие большого количества бактерии Akkermansia muciniphila (это элемент нормальной, полезной для здоровья кишечной микрофлоры) связано с самыми лучшими клиническими результатами терапии. Этот вид был обнаружен у 69 % пациентов, у которых удалось достичь частичной реакции на лечение, и у 58 %, у которых удалось полностью стабилизировать ход болезни. Для сравнения, эта бактерия присутствовала примерно у одной трети из тех, кто не реагировал на терапию».

Во время очередного эксперимента французские ученые давали полезные бактерии мышам, больным раком и подвергнутым иммунотерапии.

«Оказалось, что такие действия значительно повысили эффективность терапии», – пишут авторы работы в Science.

В свою очередь, ученые из Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета занялись болезнью, с которой началось увлечение иммунотерапией, – злокачественной меланомой.

«Пациенты с метастатической меланомой, которых лечили ингибиторами PD1, были в состоянии дольше держать в узде свою болезнь, если у них была более разнообразная популяция кишечных бактерий с особым учетом большого количества некоторых видов», – пишут в своем труде в Science Дженнифер Варго и Ванчесван Гопалакришнан.

Группа ученых под их руководством исследовала 112 пациентов с метастатической злокачественной меланомой, которых лечили ингибиторами PD1. У 69 из них был сделан мазок из ротовой полости, а у 43 пациентов взяты образцы кала. Во всех случаях команда провела точный анализ геномов, содержащихся в образцах бактерий.

В первой группе (мазок) ученые не обнаружили никакой существенной связи между присутствием бактерий и ходом лечения.

Совершенно по-другому выглядела ситуация в группе тех, у кого исследовали образцы кала (то есть микрофлору кишечника). В данной группе 30 человек хорошо реагировали на прописанную иммунотерапию, а у 13 не удалось достичь этого.

«Как оказалось, один из факторов, который может объяснить данную ситуацию, – различия в составе микробиоты», – пишут ученые.

Особенно хорошо на терапию реагировали пациенты, у которых было обнаружено большое количество бактерий, принадлежащих к семейству Ruminococcaceae и отряду ClostricJiales, например Faecalibacterium. По-другому действовали бактерии, принадлежащие к отряду Bacteroidales, – когда их было много, болезнь прогрессировала быстрее, а пациенты хуже реагировали на лечение.

«Дополнительные тесты выявили, что у тех, у кого большая часть бактерий была Clostridiales/Ruminococcaceae, клетки иммунной системы лучше проникали в опухоль и действеннее убивали опухолевые клетки», – пишут ученые из Онкологического центра им. М. Д. Андерсона.

В самом конце ученые провели эксперименты с участием мышей (больных меланомой, которых лечили ингибиторами контрольных точек).

Одним грызунам трансплантировали образцы микробиома от людей, которые хорошо реагировали на лечение, а другие получили бактериальную флору от тех, у которых результаты лечения не отвечали ожиданиям. В первой группе удалось в значительной степени уменьшить размеры злокачественного новообразования по сравнению со второй группой.