Закон смертности Гомпертца – Мейкхама представляет собой статистическое распределение, описывающее экспоненциальный рост смертности человека и других видов животных. Согласно этому закону, смертность является суммой независимого от возраста компонента, члена Мейкхама, и компонента, зависимого от возраста, функции Гомпертца. Там, где внешние причины смерти отсутствуют, например, в зоопарке или в развитых странах Европы, формула упрощается до функции Гомпертца. В распределении Гомпертца – Мейкхама есть два коэффициента (время удвоения риска смерти и начальная смертность), которые меняются для разных популяций людей, и изменения этих коэффициентов коррелируют друг с другом. На этом основании сформулирована корреляция Стрелера – Милдвана. В 1960 году на основе этой корреляции была предложена теория старения, которая говорит, что если начальная смертность снижается из-за любого вмешательства в раннем возрасте, то старение ускоряется.

При попытке установить физические процессы, лежащие в основе корреляции Стрелера – Милдвана, исследователи из биотехнологической компании «Gero» заметили фундаментальное несоответствие между аналитическими выводами и наличием корреляции Стрелера – Милдвана при использовании закона Гомпертца. В своей работе ученые проанализировали кривые дожития (показывающие долю организмов, доживших до определенного возраста) для тысяч генетически идентичных червей нематод. Обычно в рамках теории старения работали с небольшим количеством данных, а ученые из Gero проверили корреляцию на большом объеме данных.

Для чего я это так подробно рассказываю. Авторы, опровергающие закон Гомпертца – Мейкхама, идут дальше и делают два вывода:

1. Исключение корреляции Стрелера – Милдвана из теорий старения открывает новые возможности в науке, поскольку, если бы она была не просто отрицательной корреляцией между параметрами Гомпертца, а настоящей зависимостью, это привело бы к неэффективности оптимальных терапий старения и ограничило бы возможности человека в продлении жизни. Наше открытие революционное и наверняка сыграет немалую роль в увеличении продолжительности жизни.

2. Оказалось, что данная корреляция действительно является ошибкой обработки данных. Существование этой гипотезы уже полвека мешало медицине двигаться вперед и разрабатывать эффективные терапии, направленные на продление жизни. На корреляции Стрелера – Милдвана (1960 год) ранее основывались многие скептические утверждения, тормозившие развитие медицины в этой области.

Как видит клинический геронтолог данную дискуссию со стороны:

• Несомненно, авторы, довольно молодые люди, вносят эмоциональный маркетинговый компонент в свои высказывания, и это несколько снижает в моих глазах ценность их предполагаемого открытия. Авторы дают оценку тому, что не могли наблюдать в силу молодости. Говорить о том, что что-то тормозило в 1960-х годах развитие медицины на основании какой-то кривой в развитии практического здравоохранения, которое якобы привело ко второму эпидемиологическому переходу, и люди в развитых странах стали жить дольше, крайне сомнительно.

• То, о чем они говорят, даже теория Стрелера, в целом, на мой взгляд, – это лишь гипотезы. А любая хорошая гипотеза – это лишь гипотеза.

• Несомненно, нематоды, может быть, и хороши, но только если мы изучаем биологию старения нематод, а не человека. Качественного переноса полученных данных на моделях быть не может. Только рациональность мышления человека позволяет делать такие неверные предположения, что по кривой смертности нематод целесообразно делать вводы о смертности популяций людей.

• Медицина развивается по своим законам, мало даже кто из практических врачей, а их в РФ 680 916 человек, знает об этом законе. Вряд ли торакальному хирургу или гинекологу он нужен в практической деятельности, от которой зависит ваше здоровье.

• Мне видится, что через изучение отдельного человека можно увеличить СПЖ вида, коллеги из Gero утверждают обратное, через изучение общих закономерностей популяции можно прийти к понимаю старения организма, но механизмы старения заложены именно в организме, которое подчиняется общим закономерностям, но имеет индивидуальные черты. Именно поэтому клинические геронтологи говорят, что старение в рамках организма гетерохронно, гетеротопно и геторокатефтенно.

По данным Федстата РФ, смертность начинает снижается в когорте 97-летних людей, данные по США показывают подобное снижение. Это видно по статистике естественного движения населения, тогда как по данным пенсионных фонодов, а именно Пенсионного фонда России или американского Social Security Administration, смертность продолжает расти. В связи с тем что последние данные связаны с конкретными выплатами, то, на мой взгляд, они более достоверны.

Получить персональные данные о людях старше 100 лет, даже если фамилии не указаны, очень сложно, практически невозможно, так как законодатели РФ определили, что сбор таких данных может нарушать 137-ю статью УК РФ. Таким образом, чтобы работать с данными по этой маргинальной группе, нужно желание и одобрение самого государства в лице его институтов, имеющих полномочия на такое разрешение.

Вопрос, есть ли плато на кривой смертности, многие интересующиеся темой рассматривают как надежду дожить до этого возраста, а потом, как они полагают, роста вероятности смерти с увеличением возраста не происходит, что понимается ими как отсутствие старения. Это напоминает некую виртуальную соломинку в личном онтогенезе. К сожалению, на сегодня дожить даже до 80 лет для многих россиян несбыточная мечта, а цифры выше ста лет покоряются только единицам. Таким образом, вопрос «Есть ли плато?» стоит только перед эпидемиологами старения.

Один из механизмов, могущих создать иллюзию плато, состоит в том, что после 100 лет в течение года умирает уже очень приличная часть когорты, и если мы относим смерти к середине отчетного года, то приписываем умирающим в среднем несколько больший возраст, чем на самом деле. Кроме того, в этом возрасте у всех достоверность исходных данных страдает, даже у американских коллег, в РФ даже раньше – на подходе к 100-летнему рубежу.

Было бы, конечно, интересно получить точные данные по россиянам, но в силу многих причин – частое отсутствие верификации реального возраста, других условий жизни этих людей, даже невозможность установить реальную дату рождения в условиях сельскохозяйственной страны – мало что дает современному человеку. С поправкой на заведомо более низкое качество таких данных это не дает желаемых результатов.

Более интересно было бы опросить живущих ныне 100-летних, чтобы определить, кто из них дожил с меньшим количеством гериатрических синдромов и в относительно хорошем функциональном состоянии, чтобы давать рекомендации ныне живущим россиянам. Изучение сверхдолгожителей-россиян позволит выявить ряд вопросов, связанных с условиями жизни таких людей, или, например, каков наиболее часто встречающийся соматотип долгожителя.

По мнению ряда исследователей, точные оценки смертности в маргинальных возрастных группах важны для отдельных теорий старения. Ранее многократно было показано, что экспоненциальный рост смертности (закон Гомпертца) сопровождается замедлением роста смертности в позднем возрасте у человека. Это замедление приводит к некоему «плато в смертности в конце жизни». Гринвуд и Ирвин (1939) представили подробное описание этого явления у людей и даже сделали первые оценки асимптотического значения верхнего предела смертности человека. Феномен «почти не стареющей» динамики выживания в экстремальных возрастах встречается у других биологических видов, а у некоторых видов плато смертности может занимать значительную часть их жизни.

Исследований смертности после 110-летнего возраста мало в силу трудностей с получением надежных оценок возраста человека. Нашими американскими коллегами было показано, что замедление смертности более выражено в случае данных низкого качества, чем с данными лучшего качества. Недавний анализ подобной информации из файла данных о смертельных случаях в штате США по социальному обеспечению для нескольких однолетних вымерших когортных родов показал, что закон Гомпертца соответствует данным о смертности лучше, чем логистическая (Каннисто) модель в возрасте от 105 до 106 лет. Тем не менее существующие исследования смертности после 110 лет сообщили о плоской смертности, которая не увеличится с возрастом.

На самых многочисленных в мире данных по single-year birth когортам, по данным США, закон Гомпертца прекрасно работает до 105–107 лет. Это мнение американских демографов Леонида и Натальи Гавриловых, уже более 20 лет работающих в Институте старения в Чикаго. Они изучили смертность в международной базе сверхдолгожителей и утверждают, что вероятность смертности после возраста 110 лет не остается постоянной.

Команда исследователей во главе с Элизабеттой Барби из Римского университета «La Sapienza» также попыталась исследовать смертность сверхдолгожителей. Они изучали особенности смертности среди итальянских долгожителей в возрасте 105 и старше лет (родившихся между 1896 и 1910 годом) за период с 2009 по 2015 год (всего 3836 задокументированных случаев). Главной целью исследования было ответить на вопрос: есть лимиты роста риска смертности с возрастом? Они выявили другую закономерность, т. е. обнаружили плато.

На сегодня самый точный и подробный анализ по вопросу «плато» можно увидеть в статье Н. Ф. Зака в трудах секции геронтологии МОИП при МГУ. Вот отрывок из его статьи: «Чтобы минимизировать возможные неточности и сделать выборку долгожителей более репрезентативной, была создана база IDL, частично находящаяся в свободном доступе, в которой (по состоянию на сентябрь 2018 года) собраны верифицированные данные о продолжительности жизни людей старше 110 лет, умерших с 1962 по 2007 год. Как утверждают создатели базы, она устроена таким образом, что для умершего долгожителя вероятность попасть туда не зависела от возраста, в котором он умер.

На основе данных IDL было показано, что интенсивность смертности долгожителей в когортах до 1888 года рождения не меняется с возрастом, они находятся на плато, причем смертность на этом плато не зависит от годов рождения и смерти и страны проживания. Количество долгожителей в общедоступной базе, умерших после 2003 года, существенно снизилось, в том числе перестали появляться данные об умерших американцах. В 2005 году всего двое из 19 умерших долгожителей умерли в возрасте 110 лет. С 2007 по 2018 год общедоступная база не пополнялась. Возможно, в будущем ситуация изменится, и более свежие репрезентативные данные станут доступны.

На мой взгляд, когорты из базы IDL, представители которых умирали после 2003 года (а это когорты младше 1888 года рождения), нельзя рассматривать без учета нюансов построения базы, поскольку иначе количество людей, доживших до более старших возрастов, будет искусственно занижено. Тем не менее в работе Натальи Гавриловой и ее коллег когорты 1885–1895 годов рождения были использованы как аргумент в пользу отсутствия плато. Также в этой публикации был показан рост смертности в когортах 1895–1898 годов рождения из другой базы долгожителей – GRG, но для некоторых когорт данные в этой базе могут быть не репрезентативны: более старые долгожители с большей вероятностью успевают попасть в поле зрения исследователей и верифицироваться. И действительно, смертность 110-летних долгожителей в течение года оказывается значительно ниже в когортах из GRG, чем в когортах из IDL».

Мое мнение таково: есть плато или нет, особенно после 115 лет, а речь идет о единичных случаях, это никакого отношения к выяснению механизмов старения не имеет. Более вероятно, что плато все-таки есть, но в основе этого плато именно у человека лежит недостоверность данных по возрастам этих сверхдолгожителей и их малочисленность, что сильно влияет на наклон кривой. Когда же будет налажен точный учет возраста сверхдолгожителей, тогда, возможно, человек уже будет жить значительно дольше. Например, не 75–80 лет в среднем, как сегодня, а лет 90–95, что повлияет и на количество супердолгожителей.