Глава седьмая «Когноскопия». Что вам угрожает?

Назад: Часть третья Диагностика и индивидуальный терапевтический подход

Дальше: Глава восьмая Протокол ReCODE: восстановление когнитивных функций

Глава седьмая
«Когноскопия». Что вам угрожает?

«Иногда нужно как следует упасть, чтобы понять, где ты стоял».

ХЕЙЛИ УИЛЬЯМС

Мы все знаем, что в пятьдесят лет следует пройти колоноскопию. Это отличный способ выявить предраковые поражения в толстой кишке или ее придатке и тем самым предотвратить развитие колоректального рака. Но как насчет головного мозга? Чтобы уберечь себя от деменции, людям старше 45 лет стоит задуматься о так называемой когноскопии, позволяющей оценить все потенциальные факторы риска.

Нельзя решить проблему, не зная о ее существовании, поэтому, если вы хотите избежать деменции или обратить ее вспять, нужно сначала понять, что вам угрожает: воспаление, дефицит гормонов или других питательных веществ или же токсическое воздействие. Только тогда можно устранить первопричину ухудшения когнитивных функций. Анализы крови, позволяющие выявить факторы риска, становятся все более доступными, поэтому для их прохождения вам не придется получать направление у терапевта (дополнительную информацию читайте в приложении A).

Очень часто у людей с когнитивными нарушениями, например с потерей памяти, от десяти до двадцати пяти лабораторных показателей не соответствуют норме. У тех, кто находится в группе риска и пока не испытывает ощутимых проблем, субоптимальными являются три-пять показателей.

Позднее при прогрессировании болезни Альцгеймера устранение первопричины заболевания не всегда ведет к восстановлению когнитивных функций ввиду потери огромного количества синапсов и нейронов. (Некоторое улучшение мы недавно видели у пациентов, набиравших 1 балл по Монреальской Шкале оценки когнитивных функций (MoCA), что свидетельствует об очень тяжелой стадии болезни Альцгеймера; однако это исключение). Выражаясь образно, когнитивная «лошадь» вырывается из неврологического «загона». Слава Богу, у нас есть возможность не только предотвратить, но и обратить вспять болезнь Альцгеймера: на бессимптомной стадии, которая длится около десяти лет; на стадии субъективных когнитивных нарушений, которая также длится около десяти лет; на стадии умеренных когнитивных нарушений, которая протекает несколько лет; и даже на ранней и умеренной стадиях. Естественно, чем раньше будет установлена и устранена причина потери синапсов и когнитивного снижения, тем выше шансы избежать БА и умеренных когнитивных нарушений, тем лучше конечный результат лечения.

Мы знаем, что в пятьдесят лет следует пройти колоноскопию, чтобы предотвратить развитие рака прямой кишки. Но как насчет головного мозга? Чтобы уберечь себя от деменции, людям старше 45 лет стоит задуматься о «когноскопии».

Прежде чем мы перейдем к лабораторным анализам, позвольте сравнить исследования, которые традиционно назначают для диагностики деменции, с теми, что предлагаю я. Процитирую одного известного невролога, специализирующегося на болезни Альцгеймера. На сегодняшний день он практикует в крупнейшем в стране академическом центре по изучению и лечению болезни Альцгеймера: «МРТ головного мозга и клинический анализ крови, метаболическая панель, ТТГ, B₁₂. Я попросил супругу пациента внимательнее следить за своим мужем, который не может самостоятельно распоряжаться деньгами, принимать лекарства и ездить на дальние расстояния, а также прописал ему донепезил по 5 мг один раз в сутки».

В «золотой стандарт» исследований не входило следующее.

• Генетика: никакой информации об ApoE4 статусе пациента или десятках других генов, которые повышают риск развития болезни Альцгеймера.

• Воспаление: не оценивался ключевой фактор болезни Альцгеймера.

• Инфекции: несмотря на растущее количество сведений о роли инфекций в развитии болезни Альцгеймера, сюда относятся вирус простого герпеса (ВПГ), боррелии (болезнь Лайма), порфиромонас гингивалис (бактерии полости рта), грибки и др. – тесты на наличие инфекций не назначались.

• Гомоцистеин: уровень этой аминокислоты, которая не без причины ассоциируется с атрофией головного мозга и болезнью Альцгеймера, не оценивался.

• Уровень инсулина натощак: ключевой биомаркер инсулинорезистентности, которая наблюдается при болезни Альцгеймера, даже не упоминался.

• Гормональный статус: не учитывался уровень гормонов, необходимых для правильной работы мозга; оценивалась функция щитовидной железы, но при этом ключевые тесты на гормоны щитовидной железы не проводились.

• Токсическое воздействие: не проводилось анализов на наличие в организме ртути и микотоксинов.

• Иммунная система: иммунитет играет важную роль в развитии болезни Альцгеймера, еще большее значение имеет его древнейшая составляющая, а именно система врожденного иммунитета, которая первой реагирует на инфекции. Данный фактор также не оценивался.

• Микробиом: совокупность бактерий и других микробов, живущих в кишечнике, носовой и ротовой полости называется микробиом. О проведении анализа микробиома речи не шло.

• Гематоэнцефалический барьер: при болезни Альцгеймера он часто бывает нарушен. Данный фактор не оценивался и не упоминался.

• Индекс массы тела: не учитывался, хотя это всем известный фактор риска развития болезни Альцгеймера и составляющая когнитивного здоровья. (У упомянутого мной пациента ИМТ равнялся 33, что свидетельствует об ожирении и серьезных отклонениях от нормы).

• Предиабет: еще один двигатель болезни Альцгеймера, о котором не упоминалось ни слова.

• Волюметрия: МРТ применялась для того, чтобы исключить структурные отклонения, а вот волюметрия, позволяющая оценить объем тех или иных отделов мозга, в «золотой стандарт» не входила. Этот простой и важный анализ служит дополнением к МРТ. Если знать, какие отделы мозга уменьшились в объеме, можно определить вероятный тип болезни Альцгеймера (тип, к которому имеется наибольшая предрасположенность) и прогноз течения. Например, общая атрофия мозга характерна для типа 3 (токсического), а атрофия гиппокампа – для типов 1 и 2.

• Таргетивное лечение: врачи назначали препараты, даже не зная, действительно ли пациент страдает боязнью Альцгеймера.

Что касается оценки и лечения когнитивного снижения, то нынешнее положение дел не внушает особого оптимизма.

• Люди не спешат обращаться к врачу, так как слышали, что это бесполезно. Их пугает лишение водительских прав, клеймо в виде страшного диагноза и отсутствие страховки на случай длительного лечения.

• Участковые врачи не спешат направлять пациентов в специальные научные центры, ведь их учили, что эффективных методов лечения болезни Альцгеймера не существует. Обычно они назначают донепезил (Арисепт) даже без постановки точного диагноза.

• Очень часто врачи заставляют пациентов проходить неприятные нейропсихологические тесты, дорогое сканирование, многократную люмбальную пункцию, но в результате не могут предложить практически никакого лечения.

Мы можем действовать гораздо эффективнее. Мы должны действовать эффективнее, если хотим обратить вспять ухудшение когнитивных функций при болезни Альцгеймера, УКН и СКН. В этой главе я расскажу о метаболических тестах, которые помогут вам выявить факторы, послужившие причиной снижения умственной работоспособности, будь то УКН, СКН или одна из стадий болезни Альцгеймера.

Гомоцистеин

Высокий уровень гомоцистеина – существенный фактор риска развития болезни Альцгеймера. Помните, с чего все начинается? С нарушения баланса между формированием новых синапсов и уничтожением старых. Из трех причин потери синапсов – воспаление, дефицит поддерживающих синапсы (трофических) факторов и токсины – гомоцистеин служит маркером первого и второго. Уровень этой аминокислоты повышен при наличии в организме воспаления и нехватке питательной поддержки.

Источником гомоцистеина являются продукты, содержащие метионин: орехи, говядина, ягненок, сыр, индейка, свинина, рыба, морепродукты, соя, яйца, молочные продукты и фасоль.

Гомоцистеин синтезируется из метионина, а затем превращается в цистеин (тоже аминокислота) или снова в метионин. Данные процессы протекают при участии витамина В₁₂, В₆, фолиевой кислоты и аминокислоты (бетаин). Если концентрация этих молекул в норме, то у вас не будет проблем с круговоротом гомоцистеина, и его уровень останется оптимально низким.

Если нет (как у большинства из нас), тогда уровень гомоцистеина подскочит вверх, повредив кровеносные сосуды и мозг. Концентрация выше 6 мкмоль/л (называется микромолярная концентрация) опасна для организма. Чем выше уровень гомоцистеина, тем выше риск (1). Несмотря на то что у некоторых людей может не развиваться болезнь Альцгеймера на фоне хронически высокого уровня гомоцистеина, это серьезный виновник ухудшения когнитивных функций, а также причина сокращения объема гиппокампа. Фактически чем выше уровень гомоцистеина (>6), тем быстрее он атрофируется.

ОТЕЦ ТЕРИ СТРАДАЛ ДЕМЕНЦИЕЙ, ПОСЛЕ ЕГО КОНЧИНЫ вскрытие показало наличие болезни Альцгеймера. Когда Тери впервые пришла ко мне на прием, ей было 65. После 60 у нее, успешной спортсменки и писательницы, стали возникать проблемы с памятью и концентрацией внимания. С учетом симптомов и наследственного фактора я назначил ей генетический тест, который выявил носительство ApoE4. Лабораторный анализ крови показал, что уровень гомоцистеина составлял 16 мкмоль/л. Женщина включилась в протокол ReCODE, и спустя три месяца ее состояние значительно улучшилось. По прошествии шести месяцев концентрация гомоцистеина снизилась всего до 11, и лечащий врач сказал ей: «Мы сделали все возможное для снижения гомоцистеина». Оказалось, что она принимала цианокабаламин (витамин В₁₂), а не метилкобаламин (метил-В₁₂), фолиевую, а не метилтетрагидрофолат (левомефолиевую кислоту), пиридоксин, а не пиридоксаль-5 фосфат. Когда женщина перешла на эти три более активные формы витаминов, концентрация гомоцистеина снизилась до 7. Вот уже четыре года она следует моей лечебной программе и ведет активный образ жизни. Последнее ПЭТ-сканирование не выявило никаких отклонений, несмотря на наличие небольшого количества амилоидных отложений.

ЦЕЛЬ: уровень гомоцистеина < 7 мкмоль/л.

Витамины B₁₂, B₆ и фолиевая кислота

Чтобы поддерживать оптимально низкий уровень гомоцистеина, необходима достаточная концентрация витаминов B₆, В₉ (фолиевая кислота) и В₁₂ – все в активной форме. Пиридоксаль-5 фосфат (П-5-Ф) – это активная форма витамина В₆, метилкобаламин – активная форма витамина В₁₂, а метилфолат – активная форма витамина В₉. Когда вы сдаете анализа крови на витамин В₁₂, то видите, что «в норме» его концентрация должна составлять от 200 до 900 пикограммов на миллилитр (пг/мл). Это один из примеров того, как врачи возводят в норму явно субоптимальные показатели.

Что касается витамина В₁₂, то иногда соответствующие анализы сопровождаются сноской, согласно которой «нормальная» концентрация в 200–350 пг/мл может быть связана в витамин-В₁₂-дефицитными заболеваниями, например анемией или деменцией! Поэтому стоит стремиться к показателю выше 500 мг/мл, а не удовлетворяться «нормой» в 300 пг/мл.

Многие врачи вместо анализа на В₁₂ назначают анализ на метилмалоновую кислоту (ММК), так как при повышении уровня В₁₂ уровень ее падает. Таким образом, высокая концентрация ММК почти всегда свидетельствует о дефиците B₁₂. Однако лучше всего назначать тест на ММК не вместо, а в дополнение к тесту на В₁₂, так как его результаты могут варьировать.

Что касается фолиевой кислоты, то ее «нормальная» концентрация составляет 2–20 нг на миллилитр, и снова я не советую стремиться к минимальным показателям. Ваша цель – 10–25 нг/мл.

Если говорить о витамине В₆, то его концентрация не должна быть слишком низкой (30–50 наномоль на литр) или слишком высокой (>110нмоль/л). Высокий уровень В₆ может нанести вред периферической нервной системе, отвечающей за ощущения и восприятие рук и ног в пространстве. Вам нужно достичь концентрации 60-100, не без помощи П-5-Ф. О том, какие витамины вам нужно принимать и в каком количестве, мы поговорим в следящем разделе.

ЦЕЛЬ: витамин В₁₂ = 500–1500 пг/мл; фолиевая кислота = 10–25 нг/мл; витамин В₆ = 60–100 мкг/л.

Инсулинорезистентность – фактор риска развития Болезни Альцгеймера

Высокий уровень инсулина и глюкозы – два ключевых фактора риска развития болезни Альцгеймера. На эту тему написано множество потрясающих книг, поэтому о сравнении сахара с белым ядом вы читали не раз. АТF – Бюро алкоголя, табака, огнестрельного оружия и взрывчатых веществ – давно пора заняться контролем потребления сахара, если учесть, какую опасность несет данное вещество. Человеческий организм создан таким образом, что не может усваивать больше 15 г сахара в сутки. Только вдумайтесь: 40–100 г мы потребляем за раз, когда пьем газировку (в зависимости от объема упаковки). И это еще не все: за газировкой следуют конфеты, сладкие хлопья, йогурты с подсластителями. Сахар содержится даже в магазинном хлебе.

Когда вы едите продукты с высоким гликемическим индексом – не только сахар, но и крахмал в виде белого хлеба, белого риса, белого картофеля, выпечки и др., ваш организм выбрасывает в кровь инсулин, чтобы сдерживать уровень глюкозы. Высокая концентрация глюкозы токсична для организма и может привести к повреждению клеток. В результате клетки становятся нечувствительными к постоянному притоку инсулина, так же, как горожане становятся безразличны к реву машин. Когда что-то присутствует в нашей жизни постоянно, мы привыкаем и перестаем реагировать. Инсулинорезистентность провоцирует не только диабет 2-го типа, жировую инфильтрацию печени, метаболический синдром, но и болезнь Альцгеймера. Причина: инсулиновая сигнализация основа выживания нейронов. Инсулин связывается с инсулиновыми рецепторами и активирует сигнализацию, которая не допускает гибели нейронов: однако на фоне хронически высокой концентрации инсулина спасительный сигнал притупляется. И это не единственная связь между высоким уровнем инсулина и болезнью Альцгеймера. Организм расщепляет остатки инсулина с помощью различных ферментов, один из которых называется ИДФ (инсулин-деградирующий фермент). ИДФ также связан с деградацией бета-амилоида, поэтому, когда данный фермент занят расщеплением инсулина, ему «некогда» расщеплять бета-амилоид. В итоге уровень бета-амилоида возрастает, а вместе с ним – и риск развития болезни Альцгеймера.

Высокая концентрация глюкозы является причиной не только хронически высокой концентрации инсулина, но и целого ряда других проблем. Подобно рыбам-прилипалам молекулы глюкозы связываются с различными белками, влияя на их функцию. Примером такого вмешательства служит гликированный гемоглобин. Молекулы глюкозы провоцируют биохимические изменения, в результате которых появляются конечные продукты гликирования (КПГ), способные посеять в организме хаос (1).

• Так как иммунная система не воспринимает КПГ, она посылает антитела на борьбу с собственными же белками, запуская воспаление (2).

• КПГ связывается с рецептором конечных продуктов гликирования (RAGE), которые также провоцируют воспаление (3).

• КПГ способствуют образованию свободных радикалов, эти нестабильные реактивные молекулы повреждают все, во что врезаются, например ДНК и клеточные мембраны (4).

• Видоизмененные белки повреждают кровеносные сосуды, в результате снижается питательная поддержка головного мозга (тип 2 БА) и открывается барьер между кровью и мозгом (тип 1 БА).

Вот почему крайне важно знать уровень инсулина и глюкозы в крови. Уровень инсулина натощак должен быть не выше 4,5. Уровень глюкозы натощак – не выше 90, а уровень гемоглобина A1 – c не выше 5,6 %.

У 66-ЛЕТНЕЙ КАТРИНЫ УХУДШИЛАСЬ ПАМЯТЬ и снизилась умственная работоспособность. Она забывала, где припарковала свою машину, перестала узнавать людей, нить ее мыслей путалась. Все это происходило на фоне сложностей с поиском работы. Анализы выявили серьезные метаболические нарушения: высокий уровень инсулина натощак – 121 мг/дл (предиабет), уровень гемоглобина 1Ас – 5,6 %, кортизол в утренних пробах – 24,3 (показатель стресса и причина высокого уровня сахара в крови). Женщина включилась в протокол ReCODE, и спустя четыре месяца неприятные симптомы исчезли, а метаболический статус практически пришел в норму: уровень глюкозы натощак – 108 (неидеально, но лучше, чем было), уровень гемоглобина А1с – 5,5 %, уровень инсулина натощак – 3,4, кортизол в утренних пробах – 21.

ЦЕЛЬ: уровень инсулина натощак ≤ 4,5 мкМЕ/мл, уровень гемоглобина А1с < 5,6 %, уровень глюкозы натощак = 70-90 мг/дл.

Воспаление, хроническое системное воспаление и болезнь Альцгеймера

Существует прямая механистическая связь между воспалениями и болезнью Альцгеймера. Если вы вызываете полицию, значит, должны отличить «хороших парней» от «плохих», способствовать поимке последних и закрытию дела. А теперь представьте, что полиция никогда не покидает вашего района, идет постоянная перестрелка, в которой среди раненых и убитых оказываются и плохие, и хорошие. Именно такая ситуация возникает в организме большинства из нас: иммунная система – внутренняя полиция – трудится без отдыха, в результате хроническое воспаление ускоряет процессы старения и ведет к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, онкологии, артрита и болезни Альцгеймера. Связь между воспалением и болезнью Альцгеймера доказана уже давно. Помимо гиперфункции, хронически активная иммунная система опасна еще и тем, что способна атаковать ткани организма.

Причин для вызова внутренней полиции у организма может быть много: инфекции (вирусы, бактерии и грибы); свободные радикалы; продукты конечного гликирования; травмы (ушибы, вывихи, переломы); поврежденные белки или липиды (липопротеин окисленный низкой плотности); и другие вредоносные агенты. Ответ иммунной системы значителен, обычно высокоэффективен (именно поэтому вы сейчас живы!) и очень сложен.

Существует несколько ключевых индикаторов воспаления.

1. С-реактивный белок: СРБ синтезируется в печени в ответ на любые типы воспаления. Особенно важно знать концентрацию hsСРБ (ультрачувствительный CRB), так как стандартные тесты на СРБ недостаточно чувствительны, чтобы выявить малые отклонения от нормы. Уровень hsСРБ должен быть ниже 0,9 мг/дл. Если ваш показатель выше, значит, следует выявить источник воспаления. Это может быть переизбыток сахара/других простых углеводов или плохих жиров (например, трансжиров), синдром «дырявой» кишки (об этом чуть позже), непереносимость глютена, плохая гигиена полости рта, токсины и др. Когда причина воспалений выявлена, ее следует устранить, а затем повторно провести тест на hsСРБ.

2. Соотношение альбумин/глобулин в крови (соотношение A/Г): дополнительный показатель воспаления, в норме должно быть не менее 1,8.

3. Соотношение омега-6 и омега-3 в эритроцитах: несмотря на то, что обе эти жирные кислоты важны для здоровья, омега-6 вызывает воспаление, а омега-3 борется с ними. Соотношение омега-6/омега-3 должно быть менее 3, но выше 0,5 (повышается риск кровоизлияний).

4. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли – альфа (ФНО-альфа): внутренняя полиция координирует ответную реакцию с помощью диспетчеров. Они называются цитокины. Два вида цитокинов, уровень которых может быть повышен при воспалительном типе (тип 1) болезни Альцгеймера, это Ил-6 и ФНО-альфа.

ЦЕЛЬ: hsСРБ < 0,9 мг/дл; альбумин ≥ 4,5 г/дл; соотношение А/Г ≥ 1,8.

ФАКУЛЬТАТИВНЫЕ ЦЕЛИ: соотношение омега-6/омега-3 = 0,5–3,0; ИЛ-6 < 3 пг/мл; ФНО-альфа < 6,0 пг/мл.

Витамин D₃

Низкий уровень витамина D в крови ассоциируется с ухудшением когнитивных функций. Как сигнал Wi-Fi, витамин D «путешествует» по сосудам и тканям, проникая в клетки. Оказавшись внутри, он связывается с рецептором с очевидным названием «рецептор витамина D» (VDR), который позволяет ему проникать в ядро (дом для вашей ДНК) и включать более 900 генов. Одни влияют на костный метаболизм, вторые подавляют образование опухолей, третьи уменьшают воспаление, четвертые – что особенно важно для протокола ReCODE – участвуют в создании и поддержании работы синапсов головного мозга. Таким образом, эти гены и активирующий их витамин D позволяют склонять баланс в сторону формирования синапсов, а не их разрушения. При дефиците витамина D гены не активируются должным образом.

Как мы получаем витамин D? Солнечный свет превращает молекулу холестерина, 7-дегидрохолестерин, в неактивную форму витамина D, которая затем превращается в активную форму.

Врачи привыкли считать нормой уровень 25-гидроксихолекальциферола (неактивная форма, чаще всего измеряют именно его концентрацию), равный 20–30 нг/мл. Я советую стремиться к 50–80. Вы можете использовать следующую формулу для определения индивидуальной дозы витамина D, обычно принимаемого в виде витамина D₃, возьмите целевой показатель (например, 50) и отнимите от него ваш нынешний уровень витамина (скажем, 20), умножьте получившееся число (30) на 100 и получите дозу (3000) в МЕ.

ЦЕЛЬ: витамин D₃ (измеряется 25-гидроксихолекальциферол) = 50–80 нг/мл.

Гормональный статус – противоречивый, но очень важный

Слово «гормон» происходит от греческого horman, что значит «приводить в движение», «пробуждать». Эти сигнальные молекулы вырабатываются в одном месте, например в гипофизе, а затем по кровотоку перемещаются в другое, например в надпочечники. Многие гормоны напрямую связаны с когнитивными функциями. Они способствуют формированию и поддержанию синапсов, а когда их уровень падает, баланс склоняется в отрицательную сторону и умственная работоспособность ухудшается.

Тиреоидный статус

Нормальная работа щитовидной железы – основа правильной работы головного мозга, поэтому при болезни Альцгеймера нарушение синтеза тиреоидных гормонов – довольно частое явление. Эти гормоны выполняют ту же функцию, что и педаль газа в автомобиле: чем сильнее вы жмете, тем быстрее движутся клетки, подавая метаболические сигналы. Узнать свой уровень метаболизма несложно, для этого нужно просто измерить общую температуру тела. Возьмите обычный градусник, встряхните его и положите на тумбочку рядом с кроватью. Прежде чем встать утром с постели, положите его под мышку на 10 минут. Температура должна быть 36,5–36,7 по Цельсию. Если меньше, значит, у вас снижена функция щитовидной железы.

Скорость клеточного метаболизма непосредственно связана с нашими рефлексами. При снижении уровня тиреоидных гормонов рефлексы замедляются. Это можно определить с помощью аппарата под названием Thyroflex, который доступен в некоторых медицинских центрах. Он очень точно считывает скорость лучевого рефлекса (тот, который сгибает руку в локтевом суставе). Если работа щитовидной железы нарушена, тогда лучевой и все остальные рефлексы будут снижены.

Будучи связанными со скоростью обмена веществ, гормоны щитовидной железы влияют на сердечный ритм и умственную работоспособность. В их компетенции находятся многие параметры здоровья: продолжительность сна, жар и холод в теле, набор веса, депрессия и др. Стоит также отметить, что у большинства людей, страдающих деменцией, умеренными или субъективными когнитивными нарушениями, есть проблемы со щитовидной железой. Вот почему важно знать свой тиреоидный статус, в который входит уровень свободного Т3 (активный Т3), свободного Т4, реверсивного Т3 и ТТГ (тиреотропный гормон).

Почему так много? Некоторые врачи назначают только анализа на ТТГ, однако это не позволяет выявить нарушения работы щитовидной железы.

Причиной деменции часто становится гормональный дисбаланс. Нормальная работа щитовидной железы – основа правильной работы головного мозга.

ТТГ вырабатывается гипофизом в ответ на команду со стороны тиреотропин-релизинг гормона (ТРГ), который синтезируется в гипоталамусе головного мозга. В теории при снижении функции щитовидной железы концентрация ТТГ должна повыситься, чтобы активизировать выработку тиреоидных гормонов. Таким образом, высокий уровень ТТГ свидетельствует о снижении функции щитовидной железы. «Нормальная» концентрация ТТГ варьирует от 0,4-4,2 мироМЕ/л, однако любой показатель выше 2,0 должен вызывать беспокойство.

В некоторых случаях уровень ТТГ остается в норме даже на фоне проблем со щитовидной железой. Именно поэтому я советую проводить дополнительные анализы.

СВОБОДНЫЙ Т3: Активный, но не долговечный гормон щитовидной железы, его молекулы живут всего сутки (конечно, их и вырабатывается больше). Оптимальный уровень составляет 3,2–4,2 пикограмма на миллилитр (пг/мл).

СВОБОДНЫЙ Т4 – гормон хранения, который живет примерно неделю. Оптимальный уровень составляет 1,3–1,8.

Реверсивный Т3 ингибирует синтез тиреоидных гормонов. Вот почему одним из главных показателей работы щитовидной железы является соотношение свободный Т3/реверсивный Т3. Уровень реверсивного Т3 повышается на фоне стресса, в результате эффективность Т3 падает. Соотношение свободный Т3/реверсивныйТ3 должно быть не менее 20.

ОПТИМАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ: ТТГ < 2,0 мкМЕ/мл; свободный Т3 = 3,2–4,2 пг/мл; реверсивный Т3 < 20 нг/дл; свободный Т3 x 100: реверсивный Т3 >20; свободный Т4 = 1,3–1,8 нг/дл.

Эстрогены и прогестерон

Роль эстрогенов (эстрадиола, эстриола и эстрона) и прогестерона в работе головного мозга до сих пор вызывает множество споров, несмотря на обилие доказательств. Как я уже говорил, эстроген связывается с рецептором и активирует ферменты (они называются альфа-секретаза или ADAM10), которые разрезают APP на два фрагмента. В результате появляются спасители синапсов sAPPα и αCTF. Из этого следует, что эстрогены способствуют предотвращению деменции. Исследования, проведенные в Клинике Мэйо, показали: у женщин, у которых до 40 лет были удалены яичники (иногда по причине генетического риска развития рака яичников), при отсутствии гормонозаместительной терапии в два раза возрастает риск болезни Альцгеймера (2). Важен не только уровень эстрогенов и прогестерона, но и их соотношение, поскольку высокое соотношение ассоциируется с «затуманенным сознанием» и ухудшением памяти.

55-ЛЕТНИЙ ЮРИСТ ДИАНА ЧЕТЫРЕ ГОДА страдала выраженной прогрессирующей потерей памяти. Женщина забывала выключить плиту, когда уходила из дома, пропускала важные встречи и назначала разным клиентам консультации в одно и то же время. Из-за невозможности вспомнить то, что происходило пару минут назад, она стала записывать разговоры на диктофон и делать заметки в iPad (к сожалению, затем она забыла пароль и не смогла его разблокировать). Попытки выучить испанский язык, необходимый для работы, провалились. В конце концов выполнять служебные обязанности ей стало не по силам. Часто Диана спрашивала детей: купили ли они то, о чем она просила, а в результате оказывалось, что она не просила их ни о чем. Она теряла нить разговора и с трудом формулировала ответ. «Я уходила в колледж, – признавалась ее дочь, – а потом, когда возвращалась, женщины, которая когда-то была моей мамой, не оказывалось дома».

На момент обращения ко мне анализы Дианы показали следующее: гомоцистеин – 9,8, СРБ в норме – 0,16, витамин D – 46 (очень хорошо), гемоглобин А1с – 5,3 (хорошо), эстрадиол в норме – 275, прогестерон понижен – 0,4 (поэтому соотношение эстрадиол/прогестерон очень высокое 687,5), инсулин – 2,7 (хорошо), свободный Т3 – 3,02 (неплохо), свободный Т4 – 1,32 (хорошо), ТТГ – 2,04 (на грани).

Женщина включилась в программу ReCODE, и спустя пять месяцев ее состояние значительно улучшилось. Через десять месяцев (через четыре месяца после оптимизации соотношения эстрадиол/прогестерон) она практически полностью поправилась. Ей больше не нужно было записывать разговоры на диктофон или делать заметки. Диана снова вернулась к работе, выучила испанский и приступила к освоению новой юридической специальности. Она больше не путалась в мыслях и четко помнила, о чем просила своих детей, а о чем – нет.

ЦЕЛЬ: уровень эстрадиола = 50–250 пг/мл; уровень прогестерона = 1–20 нг/мл; соотношение эстрадиол/прогестерон = 10–100 (оптимизировать в зависимости от симптомов).

Тестостерон

Половой гормон стероидной природы, который присутствует как у мужчин, так и у женщин. У мужчин его концентрация выше. Тестостерон способствует выживаемости нейронов головного мозга. У мужчин с низким уровнем концентрации тестостерона значительно повышен риск развития болезни Альцгеймера.

ЦЕЛЬ: уровень общего тестостерона = 500–1000 нг/дл; уровень свободного тестостерона = 6,5–15 нг/дл.

Кортизол, прегненолон и дегидроэпиандростерон

Стресс, который захватил наш непрерывно меняющийся, гиперпродуктивный, высококонкурентный мир, является одной из ключевых причин деменции. Короткие периоды стресса – ничто по сравнению с той опасностью, которую несет знакомый каждому человеку хронический стресс.

Стресс активирует уже упомянутую мной ось ГГН (гипоталамус – гипофиз – надпочечники). Гипоталамус головного мозга синтезирует кортикотропин-высвобождающий фактор (КВФ), который стимулирует гипофиз высвобождать в кровь адренокортикотропный гормон (АКТГ). В свою очередь, АКТГ заставляет надпочечники, расположенные над верхней частью почек, вырабатывать кортизол и другие гормоны стресса. Высокий уровень кортизола наносит вред нейронам, преимущественно в гиппокампе. Таким образом, хронический стресс является причиной гиппокампального повреждения и, как следствие, ухудшения когнитивных функций и памяти.

Хронический стресс может привести к дисфункции оси ГГН (это состояние называется синдромом надпочечниковой усталости, однако «устают» не только надпочечники, но и другие составляющие оси), когда надпочечники перестают вырабатывать гормоны в объеме достаточном, чтобы справиться со стрессом, например инфекциями, токсинами или недосыпом. В результате человек становится чувствителен к факторам стресса, способным ускорить снижение работоспособности мозга. Само по себе резкое снижение уровня кортизола может привести к потере нейронов в гиппокампе.

Прегненолон – главный стероидный гормон, который служит предшественником половых стероидов (например, эстрадиола и тестостерона) и гормонов стресса, таких как кортизол и дегидроэпиандростерон (ДГЭА). В периоды повышенного эмоционального напряжения прегненолон усиленно выделяется и направляется не на поддержание оптимального уровня половых гормонов, а на выработку гормонов стресса. «Кража прегненолона» – довольно распространенное явление, приводящее к снижению концентрации самого прегненолона и половых стероидов. Вот почему, испытывая сильный стресс, мы теряем интерес к сексу. Прегненолон способствует подержанию памяти и оказывает нейрозащитный эффект, таким образом, его низкая концентрация является фактором риска развития деменции.

ДГЭА (как и прегненолон) – это «нейростероид», связанный с реакцией на стресс. В анализах обычно фигурирует ДГЭА-сульфат. Уровень кортизола, прегненолона и ДГЭА-сульфата исследуется в крови или слюне пациента. При наличии отклонений в течение 24 часов берется моча на анализ. Однако в большинстве случаев теста крови достаточно, чтобы выявить концентрации, опасные для здоровья головного мозга.

ЦЕЛЬ: уровень кортизола (утро) = 10–18 мкг/дл; уровень прегненолона = 50–100 нг/дл; уровень ДГЭА-сульфата = 350–430 мкг/дл для женщин и 400–500 мкг/дл для мужчин.

Металлообнаружение. И не только в аэропортах

Вулкан и Атлант – соотношение медь/цинк

Переизбыток меди и недостаток цинка ассоциируются с деменцией. Профессор Джордж Брюэр из Мичиганского университета, всю свою жизнь занимающийся изучением влияния меди и цинка на когнитивные функции, выяснил, что именно такое соотношение микроэлементов присутствует в организме большинства из нас. Это проблема свойственна развитым странам мира. Причина: медные трубы, витамины с медью, пища с низким содержанием цинка и его плохое всасывание, вызванное выработкой недостаточного количества желудочного сока (с возрастом или при приеме ингибиторов протонной помпы для лечения гастроэзофагеального рефлюкса). Доктор Брюэр подчеркивает, что процессы старения ассоциируются с низким уровнем цинка, который еще больше понижается при развитии болезни Альцгеймера. Кроме того, у людей, страдающих токсическим типом (тип 3) заболевания, отмечается самая низкая концентрация цинка – половина нормы, в результате они становятся крайне чувствительными к воздействию токсинов, например ртути или микотоксинов, вырабатываемых плесенью. А вот добавки с цинком, по данным профессора, улучшают работу головного мозга (3).

В какой-то степени медь и цинк являются соперниками – к примеру, они ингибируют всасывание друг друга в кишечнике, поэтому переизбыток первого микроэлемента ведет к недостатку второго. Медь и цинк необходимы для здоровья, и их дефицит крайне нежелателен. Будучи оба металлами, они имеют одно существенное различие: цинк – это Атлант, могучий титан из древнегреческих мифов, а медь – бог огня Вулкан. Ион цинка (Zn++) имеет заполненную 3d-атомную орбиталь – иными словами, цинк полон электронов, «весел и счастлив», тогда как ионы меди обладают свободными 3d-орбиталями. Медь с легкостью отдает и отнимает электроны у содержащих их белков, поэтому служит источником свободных радикалов (молекул с непарными электронами, которые наносят вред мозгу и всему организму). Тем временем цинк, входящий в состав более 300 различных белков, не может транспортировать электроны, не способствует образованию свободных радикалов, а значит, играет важную конструктивную роль.

По оценкам специалистов, примерно 2 миллиарда человек – четверть всего населения мира – испытывают дефицит цинка. В основном это люди пожилого возраста, у которых нехватка микроэлемента напрямую связана с болезнью Альцгеймера. Цинк необходим для синтеза, хранения и высвобождения инсулина (4), поэтому его дефицит ослабляет сигнализацию гормона (одна из характеристик болезни Альцгеймера). Более того, повышается уровень аутоантител, которые служат источником воспаления, нарушается не только гормональная, но и нейромедиаторная сигнализация; повышается чувствительность к токсинам – все это сопутствующие факторы болезни Альцгеймера и виновники ухудшения когнитивных функций даже при отсутствии страшного заболевания.

Уровень обоих – цинка и меди – в крови должен составлять примерно 100 мкг/дл (микрограмм на децилитр), а их соотношение 1:1. Соотношение выше 1,4 ассоциируется с деменцией. Несмотря на то что большая часть меди в организме связана с белками (например, церулоплазмином), очень важно знать уровень свободной меди (несвязанной с белками). Для этого необходимо из общей концентрации меди три раза вычесть концентрацию церулоплазмина. То есть если у вас медь – 120, а церулоплазмин – 25, тогда уровень свободной меди 120–75 = 45, что довольно много при норме менее 30.

Определение уровня цинка в эритроцитах дает более точные показатели, чем определение его концентрации в сыворотке крови. В норме уровень цинка в эритроцитах должен составлять 12–14 мг/л.

ЦЕЛЬ: соотношение медь/цинк = 0,8–1,2. Уровень цинка = 90–110 мкг/дл (уровень цинка в эритроцитах = 12–14 мг/л).

ФАКУЛЬТАТИВНЫЕ ЦЕЛИ: концентрация меди минус 3-кратную(?) концентрацию церулоплазмина ≤ 30.

Магний в эритроцитах и аюрведа

Магний – залог правильной работы головного мозга. Если вы страдаете болезнью Альцгеймера, которая прежде всего поражает гиппокамп и соседнюю с ним энторинальную область коры, скорее всего, эти консолидирующие память структуры (гиппокамп слева и справа) испытывают нехватку магния. Доктор Гуосон Лиу из Массачусетского технологического института (его нынешнее место работы Университет Цинхуа) выяснил: чтобы достичь концентрации магния, необходимой для правильного функционирования клеток мозга, следует включать данный микроэлемент в свой рацион. Клиническое исследование, проведенное Лиу совместно с группой ученых, показало: когда магний доставляется в мозг в паре с производными треонина (аминокислота), восприятие заметно улучшается (5).

Гуосон приезжал ко мне в Калифорнийский университет Лос-Анджелеса, и мы от души посмеялись над иронией судьбы. Выросший в Китае, Гуосон разрабатывает таргетную молекулярную монотерапию – исключительно западная тактика, а я, коренной американец, ломаю голову над многогранной программой, свойственной китайской и аюрведической медицине.

Как и в случае с цинком, измерение концентрации магния в эритроцитах (где он преимущественно содержится) дает более точные показатели, чем измерение его концентрации в сыворотке крови. Это называется Magnesium RBC (магний в эритроцитах). Норма составляет 5,2–6,5 мг/дл.

ЦЕЛЬ: уровень магния в эритроцитах = 5,2–6,5 мг/дл.

Селен – пожарник, а глутатион в роли воды

В «пантеоне» металлов селен – пожарник. Совместно с пептидом глутатионом («вода для тушения») он борется со свободными радикалами, молекулами с непарными электронами, которые наносят вред клеточным мембранам, ДНК, нарушают клеточную структуру и их функцию в целом. Для того чтобы защищать и восстанавливать здоровье клеток, запасы глутатиона должны постоянно пополняться подобно запасам воды для тушения пожара. Низкий уровень глутатиона является причиной воспаления, токсичности и дефицита синаптической поддержки – а значит, и развития всех трех типов болезни Альцгеймера. Селен играет важную роль в регенерации глутатиона, растрачиваемого на выведение свободных радикалов, поэтому неудивительно, что его нехватка ассоциируется с ухудшением когнитивных функций (6).

У 59-ЛЕТНЕЙ КЭРОЛ НАБЛЮДАЛОСЬ УХУДШЕНИЕ ПАМЯТИ и концентрации внимания. Спустя четыре года она прошла обследование в ведущем медицинском центре. В ее роду были случаи деменции, а сама она являлась носителем одной копии ApoE3 и одной копии ApoE4, что повышало риск развития болезни Альцгеймера. Нейропсихологическое обследование двумя годами ранее выявило умеренное когнитивное нарушение, т. е. состояние, предшествующее заболеванию. Работоспособность мозга продолжала снижаться. Проведенная МРТ-диагностика выявила атрофию гиппокампа. Ее гиппокамп настолько уменьшился в объеме, что стал на 99 % меньше гиппокампа здорового человека. Пугающий знак для всех людей, имеющих симптомы болезни Альцгеймера.

Анализы показали присутствие в моче микотоксинов, причем концентрация одного их них была в 20 раз выше верхнего предела нормы. Так как микотоксины чувствительны к глутатиону, я назначил Кэрол глутатион внутривенно (IV) и стандартный протокол ReCODE. После каждого введения препарата работоспособность головного мозга повышалась, но лишь до утра следующего дня. Несмотря на это, в течение следующих нескольких месяцев ее муж и лечащий врач отметили явное стабильное улучшение когнитивных функций. Баллы по Монреальской шкале оценки (MoCA) повысились с 14 (средний показатель для болезни Альцгеймера – 16) до 21 (ниже нормы, равной 26–30, но лучше, чем было, и выше показателей среднестатистического пациента с БА).

ЦЕЛЬ: уровень селена в сыворотке крови = 110–150 нг/мл; уровень глутатиона (GSH) = 5,0–5,5 мкмоль/л.

Тяжелые металлы и Безумный Шляпник

Тяжелые металлы, такие как ртуть, нейротоксичны. Многие из нас даже не подозревают о том, что подвергаются их воздействию. Помните Безумного Шляпника из «Алисы в Зазеркалье»? Это герой имеет свою историю. С XVIII и до начала XX века шляпники использовали ртуть для отделения меха от шкуры кроликов и других мелких животных, а также при обработке фетра, при этом пары ртути попадали в воздух. «Безумство», под которым подразумевались потеря памяти, депрессия, бессонница, тремор, раздражительность и тяжелая степень социальных фобий, были результатом отравления тяжелым металлом. Сегодня мало кто шьет фетровые шляпы, и уж тем более никто не использует при этом ртуть, однако мы регулярно подвергаемся ее токсичному воздействию, когда едим зараженную рыбу. (Чем больше рыба, тем дольше она живет, тем выше в ней содержание ртути. Поэтому тунец, меч-рыба, атлантический большеголов и акула считаются небезопасными. Лучше отдавать предпочтение лососю, макрели, анчоусам, сардинам и сельди). В данном случае мы имеем дело с органической ртутью, чаще метилртутью (ртуть, связанная с метиловой группой, т. е. одним углеродом и тремя атомами водорода), которая передается от микроорганизмов, питающихся тяжелыми металлами. Еще одним распространенным источником ртути является стоматологическая амальгама. Старые пломбы были и есть у многих из нас. Это неорганическая ртуть. Наличие метилртути и неорганической ртути в организме можно выявить по анализу крови и мочи, поэтому вы точно узнаете, что стало причиной заражения: рыба или пломбы.

Ртуть может провоцировать развитие характерной для болезни Альцгеймера патологии: амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков. Кроме того, метилртуть разрушает части глутатиона, который выводит свободные радикалы.

Мышьяк, свинец и кадмий также способны повлиять на работу головного мозга. Мышьяк перестал быть излюбленным ядом отравителей, сегодня основным источником заражения служат грунтовые воды, особенно на западе США, в Тайване и некоторых районах Китая. Мышьяк содержится в курице, однако в органической его гораздо меньше. Систематическое воздействие высоких концентраций этого ядовитого вещества ассоциируется с нарушениями регуляторно-исполнительных функций (включая решение задач, планирование, организацию и другие формы мышления высокого уровня), снижением остроты ума, нарушениями речи и депрессией (7) – проблемы, свойственные токсическому типу (тип 3) болезни Альцгеймера. Мышьяк затрагивает ось гипоталамус – гипофиз – надпочечники, также имеющую непосредственное отношение к типу 3 БА. При проведении анализа на наличие мышьяка я советую вам воздержаться от употребления морепродуктов хотя бы за три дня до забора крови. Очень часто они содержат нетоксические органические соединения мышьяка, которые могут дать ложный положительный результат.

Доказано, что свинец оказывает негативное влияние на когнитивные функции и ведет к снижению IQ у детей. Как показали опыты на грызунах, воздействие свинца через краску и пыль ускоряет выработку амилоида в пожилом возрасте (8). У людей (согласно эпидемиологическим и токсикологическим данным) этот тяжелый металл повышает риск развития старческого слабоумия (9).

Кадмий больше известен не как «дементоген», а как канцероген. Однако исследование на грызунах показало, что вместе с мышьяком и свинцом он вызывает альцгеймероподобные изменения в головном мозге (10). Подвергнуться воздействию кадмия можно, вдыхая сигаретный дым или работая на химическом заводе. А еще он содержится в красках, особенно ярко-желтого и оранжевого цветов. Клод Моне использовал кадмиевую желтую краску, когда рисовал на природе, к счастью, современные красители химически сконструированы таким образом, что их токсичность в разы меньше.

Мы порой не подозреваем, что подвергаемся воздействию тяжелых металлов. Мышьяк содержится в курице, ртуть – в некоторых видах рыбы и зубных пломбах, кадмий – в сигаретном дыме, свинец попадает в организм через пыль и краску и т. д. Все они нейротоксичны.

Есть несколько способов измерить уровень ртути в организме. Стоит отметить, что большинство из них обладают низкой чувствительностью. Обычно степень отравления определяется по анализу крови, в то время как ртуть накапливается в костях, головном мозге и других тканях. Именно поэтому анализ может показать норму при наличии высоких концентраций тяжелого металла в организме. Более чувствительным индикатором служит тест мочи. Забор мочи обычно происходит в течение шести часов после введения хелирующего агента, химического соединения, которое захватывает ртуть и выталкивает ее из тканей. Самым точным тестом является «Mercury Tri-Test», он определяет уровень ртути в волосах, моче, крови без необходимости хелирования. «Mercury Tri-Test» расскажет не только об уровне ртути в организме, но и о ее природе: органической (из рыбы) или неорганической (из амальгамных пломб). Компания-разработчик также предлагает очень чувствительные тесты крови на наличие других металлов, включая кальций, хром, медь, литий, магний, молибден, селен, цинк, алюминий, сурьму, мышьяк, барий, кадмий, кобальт, свинец, ртуть, серебро, стронций и титан.

Если уж мы заговорили о металлах, возникает вопрос: может ли алюминий быть причиной болезни Альцгеймера? Никто не знает. Несколько лет назад существовали такие подозрения, но они не подтвердились. С другой стороны, опровержений тоже нет.

ЦЕЛЬ: общий уровень ртути, свинца, мышьяка и кадмия < 50-й процентили (по Quicksilver); если вы сдаете стандартный лабораторный анализ: ртуть < 5 мкг/л; свинец < 2 мкг/дл; мышьяк < 7 мкг/л; кадмий < 2,5 мкг/л.

Сонное царство: сон и апноэ во сне

Апноэ во сне – довольное распространенное явление, обычно не диагностируется, ведет к ухудшению когнитивных функций. Греческий бог сна Гипнос, сын Никты (ночь) и Эреба (мрак) – отец богов сновидений. Сон – одно из самых мощных орудий в борьбе с болезнью Альцгеймера. Но вот беда, в нашем гиперконкурентном обществе стало делом чести вести ночной образ жизни и обходиться парой часов сна.

Есть целый ряд основных механизмов, благодаря которым сон влияет на когнитивные функции.

1. Он меняет клеточную анатомию головного мозга, способствуя его очищению. Пространство между клетками, которое называется внеклеточным, во время сна расширяется, пропуская больше кальция и магния. Подобно приливу, омывающему берег, происходит вымывание клеточного мусора, в том числе и амилоидных отложений.

2. Сон ассоциируется с сокращением выработки амилоида.

3. Во сне мы не едим. Голодание способствует восстановлению чувствительности к инсулину.

4. Во время сна в головном мозге активируется аутофагия, процесс «самоедства», способствующий утилизации клеточных компонентов, например поврежденных митохондрий и неправильно свернувшихся белков. В результате восстанавливается клеточное здоровье. При отсутствии аутофагии клетки будут накапливать дисфункциональные компоненты, по сути, это то же самое, что заряжать все ваши гаджеты старыми батарейками. Клеткам нужны новые детали и зарядные устройства, которые дает сон.

5. Сон – это период «капитального ремонта» организма. Среди множества восстановительных процессов стоит отметить, что во время сна увеличивается уровень гормона роста, восстанавливающего клетки, а также происходят многие репаративные процессы.

Неудивительно, что недосып провоцирует когнитивные нарушения. Более того, повышается риск ожирения, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний – все это сопутствующие факторы развития болезни Альцгеймера. У нас появляется тяга к сладкому, нездоровым жирам и другим вредным продуктам, портящим наш метаболический профиль.

Даже если вы стараетесь спать по семь-восемь часов за ночь, но при этом страдаете апноэ (дыхание периодически останавливается, заставляя вас пробуждаться), плохое качества сна не позволит клеткам восстановиться. Вот почему апноэ является виновником ухудшения когнитивных функций. По оценкам специалистов, оно не диагностируется в 75 % случаев, отчасти потому, что для этого необходимо провести ночь в Центре сна, которая стоит 3000 долларов. К счастью, с появлением специальных детекторов стало возможным выявлять апноэ, не выходя из дома, всего за пару сотен долларов. В группу риска апноэ входят мужчины среднего и пожилого возраста, люди, страдающие храпом, ожирением, хронической усталостью и имеющие короткую толстую шею. Они обязательно должны пройти тест на апноэ, как и все, кто столкнулся с когнитивными проблемами, ведь это заболевание поддается лечению (как и другие нарушения сна). По результатам теста вы узнаете свой апноэ-гипопноэ индекс (АГИ), т. е. сколько раз за ночь у вас останавливалось или практически останавливалось дыхание. У некоторых индекс составляет 100, однако нормой считается менее 5, идеальный вариант – 0.

Если, несмотря на хорошие показатели, вы испытываете сонливость в течение дня, обратитесь к специалисту и проконсультируйтесь по поводу синдрома сопротивления верхних дыхательных путей (СПРВДП). Симптомы этого расстройства схожи с симптомами ночного апноэ, но для его выявления используются иные методы диагностики. Лечащий врач может назначить вам пульсокисметрию или мониторинг эзофагеального давления.

ЦЕЛЬ: АГИ (апноэ-гипопноэ индекс) менее 5 апноэ в час (в идеале 0).

Холестерин и другие липиды

Всех пугает повышенный холестерин. Анализ на холестерин стал популярен в 50-60-х годах прошлого века, а вместе с ним и другие безумства: твист, хула-хуп, автомобильные плавники и брюки клеш. Когда все это кануло в Лету, «холестериновый бум» не угас, подобно Дику Кларку (поясню для молодого поколения, Дик Кларк – ведущий телепередачи American Bandstand. В свои преклонные годы он выглядел как молодой мальчишка, его так и прозвали «старый подросток Америки»). До сих пор мы стремимся узнать свой уровень холестерина! А в действительности крутить хула-хуп (хорошая зарядка по утрам) намного полезнее этого бессмысленного анализа. Многие люди с «повышенным холестерином» не имеют сосудистых заболеваний, а с «нормальным холестерином» имеют. Сосудистые заболевания способствуют ухудшению когнитивных функций, повышают риск развития болезни Альцгеймера, а также могут послужить причиной сосудистой деменции, которая ассоциируется с множественными микроинсультами.

Удивительно слышать, что «пониженный», а не повышенный холестерин является виновником когнитивных нарушений. Когда уровень общего холестерина опускается ниже 150, возрастает риск мозговой атрофии. Холестерин – ключевая составляющая клеточной мембраны, в том числе и мембраны клеток мозга. Нежелателен именно поврежденный холестерин и связанные с ним липидные частицы – вот они, «плохие парни». Измерить уровень общего холестерина, чтобы оценить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, все равно что пересчитать жильцов, чтобы выявить количество преступников: в некоторых квартирах проживает много народу, из которых ни одного бандита, а в других пара-тройка человек и большинство из них – нарушители закона. Нам нужно не гадать, а точно определить количество «плохих парней»: уровень окисленных ЛПНП, малых плотных ЛПНП или количество частиц ЛПНП, а также степень воспаления (окисленный ЛПНП и hsСРБ, о котором мы говорили ранее).

ЦЕЛЬ: ЛПНП (количество частиц ЛПНП) = 700–1000; ИЛИ мпЛПНП (малые плотные ЛПНП) < 20 мг/дл или < 20 % ЛПНП; ИЛИ окисленные ЛПНП < 60 Ед/л; общий холестерин > 150 (да, больше 150, не меньше).

Витамин Е

Витамин Е – защитник клеточных мембран и антиоксидант, предотвращающий развитие болезни Альцгеймера. Под витамином Е мы подразумеваем группу природных соединений (например, токоферолы и токотриенолы), которые взаимодействуют с липидными клеточными мембранами и защищают их от повреждений, поглощая свободные радикалы. Клинические исследования показали, то это одна из немногих молекул, способная в качестве монотерапии замедлить ухудшение когнитивных функций (хотя и незначительно) при болезни Альцгеймера (11). Несмотря на обилие токоферолов и токотриенолов в витамине Е, неплохо определить свой статус, сдав анализ на альфа-токоферол.

ЦЕЛЬ: витамин Е (альфа-токоферол) = 12–20 мкг/мл.

Витамин В₁ (Тиамин)

Тиамин – витамин В₁ – участвует в формировании воспоминаний. Его дефицит ассоциируется с алкогольной зависимостью и потерей памяти, вызванной плохой усвояемостью питательных веществ – это называется синдромом Вернике – Корсакова. Уровень тиамина может снизиться при потреблении продуктов, содержащих разрушающие его ферменты: чай, кофе, алкоголь и сырая рыба (хотя это не распространенная причина серьезного дефицита витамина В₁). Связан ли тиамин с ухудшение когнитивных функций при болезни Альцгеймера и старением – неизвестно; тем не менее важно знать, достаточно ли в вашем организме этого витамина для поддержания правильной работы мозга. Лучше всего измерить уровень тиаминпирофосфата (ТПФ) в эритроцитах.

ЦЕЛЬ: уровень тиамина в сыворотке крови = 20–30 нмоль/л ИЛИ уровень тиаминпирофосфата (ТПФ) в эритроцитах = 100–150 нг/мл крови.

Проницаемость желудочно-кишечного тракта
(cиндром «дырявой» кишки)

Лишь пару лет назад синдром «дырявой» кишки выделили как отдельную патологию. Это довольно распространенное нарушение, которое провоцирует воспаление и другие неприятные явления. Многие из нас прилагают максимум усилий, чтобы защитить свое жилище от протечек и постороннего вторжения: будь то грабители или животные (возвращаясь домой, вы когда-нибудь заставали енота за поеданием кошачьего корма? Или находили змею?) Не менее важно поддерживать естественные барьеры организма, и начинать следует с кишечника.

В идеале клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта крепко соединены (белковый комплекс с окклюдином выполняет функцию межклеточного «герметика»). Таким образом, еда остается там, где она должна быть, т. е. внутри кишечника. Молекулы, образующиеся в процессе пищеварения (например, аминокислоты, на которые распадаются белки), проникают в клетки слизистой оболочки кишечника, а оттуда – в кровь, которая разносит питательные вещества по всему организму.

А теперь представьте, что у вас «дырявая» кишка. Причиной возникновения этого состояния могут быть: непереносимость глютена, вредные химикаты, содержащиеся в пестицидах, газировка, алкоголь, сахар, промышленная пища, консерванты, воспаление, хронический стресс, дрожжи и лекарственные препараты, такие как аспирин и ацетаминофен. Отныне в кровь попадают не только аминокислоты, простые сахара (глюкоза и фруктоза) и витамины, но и крупные фрагменты. Иммунная система распознает их как врагов и провоцирует воспаление. Так как воспаление является основной причиной развития болезни Альцгеймера – в особенности типа 1, важно не допускать проникновения больших белковых фрагментов из кишечника в кровь.

Есть еще одно обстоятельство: проницаемость кишечника позволяет вредоносным агентам, например бактериям и грибкам, а также их частицам попадать в кровоток. И снова в борьбу вступает иммунитет, иногда это приводит к сопутствующему ущербу тканей, которые он не считает родными. Развиваются аутоиммунные состояния. Как следствие, мы имеем дело со стабильными воспалениями низкого уровня, а в худшем случае – с аутоиммунными заболеваниями: рассеянным склерозом, ревматоидным артритом, красной волчанкой и др. Хроническое воспаление также может вносить свой вклад в развитие болезни Альцгеймера.

ВИКИ ВСЕГДА РОСЛА ЗДОРОВЫМ РЕБЕНКОМ, но в 16 лет у нее появилась сыпь на коже, развилась артралгия (боль в суставах), опухли суставы пальцев рук (от холода воспаление еще больше усугубилось), нарушился менструальный цикл и прибавились лишние килограммы. Она с трудом могла сосредоточиться на уроке и во время разговора. Вики прошла обследование у двух ведущих специалистов-ревматологов и сдала соскоб с проблемной кожи на руках. Анализы показали васкулит – воспаление кровеносных сосудов. Тест на волчанку оказался положительным. Врачи сказали, что у нее повышен риск развития тяжелой хронической волчанки и что на данный момент болезнь считается неизлечимой.

Вики обратилась к терапевту, который выявил у нее синдром «дырявой» кишки, непереносимость многих продуктов, включая молоко и глютен, снижение функции щитовидной железы и уровня эстрадиола, а также инсулинорезистентность. Девушке была назначена лечебная программа – диета и иные меры по восстановлению слизистой оболочки кишечника и гормонального фона. Спустя пару месяцев неприятные симптомы уменьшились: прошла сыпь, вернулся прежний вес, нормализовался уровень эстрадиола, восстановился менструальный цикл, улучшилась концентрация внимания. Последующий тест на волчанку дал отрицательный результат. Каждый раз, когда Вики включала в рацион глютен, суставы снова начинали болеть. Сейчас, девять лет спустя после проявления первых признаков заболевания, девушка совершенно здорова.

Какая связь между девушкой, у которой «дырявый» кишечник спровоцировал васкулит, артрит и снижение функции щитовидной железы (по причине аутоиммунитета) и болезнью Альцгеймера? Огромная. Одним из главных виновников болезни Альцгеймера служит воспаление, а одним из наиболее распространенных путей формирования хронического воспаления является «дырявая» кишка.

Вот почему важно знать степень проницаемости кишечника. Определяется она несколькими способами. Первый – с помощью теста, при котором вам необходимо переварить два различных сахара: лактозу и маннит. Маннит с легкостью пересекает кишечный барьер, а лактоза – только если в нем есть дырки. После попадания в кровь один или оба сахара выводятся с мочой. Маннит в моче говорит о нормальной работе кишечника, а вот присутствие лактозы свидетельствует о повышенной проницаемости. Второй – оценить иммунологический ответ на нарушение кишечного барьера. Организм вырабатывает антитела, которые направляет на борьбу с бактериями, проникающими из кишечника в кровоток. В результате образуются антитела к ЛПС (липополисахарид) бактерий. Точно так же существуют антитела к барьерным белкам (зонулин и окклюдин), служащие индикаторами «дырявого» кишечника. Их уровень можно измерить с помощью теста под названием Cyrex Array 2. Так как одной из причин повышенной проницаемости кишечника является пищевая непереносимость, логично воспользоваться Cyrex Array 3 или 4 или просто исключить некоторые продукты из своего рациона, а затем вводить их по одному, чтобы проследить реакцию организма (боли в суставах, боли в животе, вздутие и др.)

ЦЕЛЬ: Cyrex Array 2 (или другие тесты на проницаемость кишечника) отрицательный.

Проницаемость гематоэнцефалического барьера
(барьер между кровью и мозгом)

Большое количество опасных бактерий, вирусов, грибков и других микробов населяют головной мозг человека, страдающего болезнью Альцгеймера. Что?! Разве микробы в мозге не служат показателем менингита и энцефалита? Все не так просто. Менингит и энцефалит – инфекционные заболевания, сопровождающиеся воспалением. Своего рода «горячая война». А вот наличие малой концентрации патогенов больше похоже на «холодную войну» с медленным изнашиванием и нарушением функционирования. Противостояние, в котором никто не действует в полную силу.

Что касается заболеваний, которые не относятся к разряду инфекционных (например, болезнь Альцгеймера), то выявление патогенов в головном мозге вызывает одновременно удивление и беспокойство. Бактерия под названием Порфиромонас гингивалис (P. gingivalis) и созданные ею белки присутствуют в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера (12). Откуда она берется? Из вашей ротовой полости! Там есть и другие оральные микробы, включая Палочку Плаута (Fusobacterium nucleatum) и Превотеллу (Prevotella intermedia). А еще вирус простого герпеса (ВПГ), который годами живет в нервных клетках лица и губ (в клетках тройничного нерва) и вырывается наружу при стрессах и ожогах, вызывая болячки. Он может мигрировать по нерву в головной мозг и провоцировать умеренный хронический воспалительный ответ (напоминает «холодную войну»), который ассоциируется с болезнью Альцгеймера.

А знаете, что такое сифилис? Многие уже забыли об этом заболевании, а ведь оно было распространенной причиной деменции до тех пор, пока врачи не научились диагностировать его по анализу крови и лечить пенициллином. Возбудителем сифилиса является бледная трепонема (Treponema pallidum) – вид спирохет, имеющих спиралевидную форму. Трепонема может жить в организме десятки лет, заражая головной мозг и провоцируя деменцию спустя годы после инфицирования. В какой-то степени болезнь Альцгеймера, характеризующаяся хроническим воспалительным ответом мозга, – это нейросифилис XXI века. С той разницей, что сифилис вызывает один микроорганизм, а болезнь Альцгеймера – целое множество. Или же может наблюдаться так называемое стерильное воспаление, в основе которого лежат не патогены, а другие причины, например плохое питание.

Спирохета болезни Лайма, Боррелия Бургдорфера (Borrelia burgdorferi), также была обнаружена в головном мозге людей с болезнью Альцгеймера. Ее переносчиками являются крошечные оленьи клещи Иксодес (Ixodes), которые обитают на западе и востоке США, Европе, Северной Африке и средних широтах Азии. Боррелия проникает в организм, когда клещ прикрепляется к человеку, кусает и вводит спирохеты со слюной. Более чем у половины пациентов с болезнью Лайма были выявлены и другие микробы, переносимые клещами, включая Эрлихии (атакуют белые кровяные тельца), Бабезии (родственники малярийных паразитов, поражают красные кровяные тельца) и Бартонеллы (поражают кровеносные сосуды). А еще в головном мозге своих пациентов с болезнью Альцгеймера я обнаружил грибы.

Сифилис был распространенной причиной деменции до тех пор, пока врачи не научились диагностировать его и лечить пенициллином. Но в какой-то степени болезнь Альцгеймера с хроническим воспалительным ответом мозга – это нейросифилис XXI века.

Как вы видите, мозг человека, страдающего болезнью Альцгеймера, – это зоопарк, полный различных организмов. Нет одного, который бы провоцировал заболевание, как, например, Боррелия служит причиной болезни Лайма или Трепонема – причиной сифилиса. По сути, болезнь Альцгеймера представляет собой защитную реакцию на различные инфекции, воспаление или токсическое воздействие.

Как все эти организмы попадают в головной мозг? Наш мозг защищен гематоэнцефалическим барьером, который может дать трещину. По аналогии с «дырявой» кишкой существует такой же гематоэнцефалический барьер. Микробы способны проникать в мозг через нос (употребляющие кокаин знают, о чем идет речь), через кишечник (блуждающий нерв соединяет кишечник с мозговым стволом) и даже через глаза. Дементогены пользуются всеми возможными путями. Уже на ранней стадии болезни Альцгеймера у человека наблюдаются нарушения гематоэнцефалического барьера. Более того, многочисленные исследования показывают, что доступ в мозг через нос и пазухи является важнейшим фактором развития типа 3 болезни Альцгеймера.

Вот почему необходимо следить за состоянием своего гематоэнцефалического барьера. Сделать это поможет тест Cyrex Array 20, с помощью которого оценивают ответ на белки «протекшего» гематоэнцефалического барьера мозга.

ЦЕЛЬ: Cyrex Array 20 отрицательный.

Непереносимость глютена и зерновых

Головной мозг и кишечник неразрывно связаны между собой. Несмотря на то что целиакией, которая ассоциируется с непереносимостью глютена, страдает всего 5 % населения, у многих их нас потребление глютена ведет к нарушению работы желудочно-кишечного тракта, в особенности к повреждению межклеточных соединений. Эта тема подробно освещена в книге моего коллеги и друга доктора Дэвида Перлмуттера «Еда и мозг» (Grain Brain). Так как непереносимость глютена является причиной высокой проницаемости кишечника и хронических воспалений, провоцирующих развитие болезни Альцгеймера, очень важно пройти тест на чувствительность к данным белкам. Для этого подойдет стандартный анализ крови, позволяющий измерить концентрацию антител к тканевой трансглютаменазе. Еще один способ – воспользоваться тестом Cyrex Array 3, оценивающим уровень антител к различным участкам двух молекул, составляющих глютен. Непереносимость ржи, ячменя, кунжута, овса и риса, которая также является причиной синдрома «дырявой» кишки, можно выявить с помощью теста Cyrex Array 4.

СЕЙЧАС СЛИМУ 74 ГОДА. В 64 ГОДА У НЕГО НАЧАЛИСЬ ПРОБЛЕМЫ С ПАМЯТЬЮ. С подозрением на болезнь Альцгеймера он обращался в два ведущих медицинских центра страны, где прошел обследование. Генетического теста, оценки степени выраженности воспаления, амилоидного сканирования, ПЭТ и волюметрической МРТ не проводилось, несмотря на это, мужчина стал получать письма с предложением поучаствовать в испытании экспериментального препарата для лечения болезни Альцгеймера.

Память и когнитивные функции продолжали ухудшаться, поэтому Слим снова обратился к специалистам. МРТ показала церебральную атрофию головного мозга с объемом гиппокампа в 5-й перцентили (с учетом его возраста). Cyrex Array 2 выявил синдром «дырявой» кишки, а Array 20 – высокую проницаемость гематоэнцефалического барьера. Array 5 показал наличие аутоантител: его иммунная система реагировала на родные белки, включая белки головного мозга: основной белок миелина и декарбоксилазу глутаминовой кислоты. Мужчина полностью отказался от глютена и целый год следовал программе ReCODE, в результате тесты на проницаемость кишечника и гематоэнцефалического барьера дали отрицательный результат. Прогрессирование когнитивного снижения остановилось.

ЦЕЛЬ: Тест на антитела к тканевой трансглютаминазе – отрицательный ИЛИ Cyrex Array 3 – отрицательный и Cyrex Array 4 – отрицательный.

Аутоантитела

Если ваша иммунная система ведет войну с головным мозгом, как в случае со Слимом, важно помнить, что аутоантитела (в особенности те, которые атакуют белки мозга) вносят важный вклад в ухудшение когнитивных функций. Cyrex Array 5 – это тест на наличие аутоантител.

В 50 ЛЕТ МИНДИ БЫЛА ПРОВЕДЕНА ГИСТЕРЭКТОМИЯ. Несмотря на гормонозаместительную терапию, женщина погрузилась в депрессию. Прошло четыре года, и ей стало трудно подбирать слова, водить машину, следовать рецептам и другим инструкциям. Минди чувствовала себя потерянной, а в связи с отъездом сына – крайне подавленной. Супруг обратил внимание, что ее настроение и когнитивные функции значительно улучшались после нескольких дней отдыха и снова ухудшались на фоне недосыпания, стресса и болезни. По Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) она получила 19 (норма: 26-30) баллов, что свидетельствовало о серьезных нарушениях, сопоставимых с болезнью Альцгеймера. Нейропсихологические тесты выявили множество проблем: Минди не помнила семейную историю (в которую, по словам родственников, деменция не входила), говорила медленно и короткими предложениями, много пустословила (выдумывала ответы, чтобы скрыть потерю памяти) и утратила способность ощущать запахи. Симптомы указывали на дефицитарность лобной, теменной и височных долей головного мозга. МРТ не выявило никаких отклонений, однако волюметрии не проводилось. ПЭТ показала снижение потребления глюкозы в височно-теменных и лобных отделах мозга, характерное для болезни Альцгеймера.

По результатам анализов выяснилось, что уровень аутоантител к тиреоглобулину (белку предшественнику гормонов щитовидной железы) был в 2000 раз выше нормы. Высокая концентрация C4a и TGF-β1 (ТРФбета-1) говорила об активности врожденного иммунитета (отличительная черта типа 3 болезни Альцгеймера). Генотип ApoE – 3/3. Минди лечили от СХВО (синдрома хронического воспалительного ответа, который может быть вызван микотокиснами, болезнью Лайма или иными патогенами) с помощью колестирамина (связывает токсины в кишечнике) и ВИП интраназально (вазоактивный интестинальный пептид, который укрепляет нейроны) плюс протокол ReCODE. Через несколько месяцев ее состояние значительно улучшилось: восстановились память, способность читать, выполнять инструкции и ориентироваться в пространстве. Вернулась прежняя легкость бытия.

ЦЕЛЬ: Cyrex Array 5 – отрицательный.

Токсины, тип 3 болезни Альцгеймера и синдром хронического воспалительного ответа

Как ни удивительно, но токсины являются важной причиной болезни Альцгеймера. Курс токсикологии, который я прошел в медицинской школе, практически не познакомил меня с миром этих вездесущих ядов. А ведь мы вдыхаем токсины, проглатываем их, впитываем через кожу, вырабатываем эндогенные токсины в виде побочных продуктов биохимических реакций, подвергаемся воздействию токсичных электромагнитных полей и радиации. В большинстве случаев мы не ощущаем токсического воздействия, поэтому не в силах его избежать. Однако появляются все новые и новые доказательства того, что многие из этих ядов являются «дементогенами», о которых я говорил ранее.

Пару лет назад, когда вместе с коллегами мы впервые узнали о балансе между образованием и поддержанием синапсов и, с другой стороны, – с их реорганизацией и ремоделированием, возникла идея отслеживать влияние химических веществ на его нарушение. Иными словами, мы стали искать вещества, способствующие образованию и подержанию памяти (положительная сторона баланса), и дементогены, сдвигающие баланс в отрицательную сторону. Среди тестируемых были кандидаты в лекарства и препараты, уже одобренные Управлением по санитарному надзору. Как ни странно, но некоторые статины (популярные борцы с повышенным холестерином) провоцировали расщепление APP на четыре фрагмента, вызывающих клеточную смерть (13). Церивастатин (прежнее название Baycol), который в этом плане вел себя самым активным образом, был снят с продаж в 2001 году. Причиной послужили побочные действия препарата (например, гибель мышечных клеток) и летальный исход более пятидесяти пациентов по всему миру.

Еще одна группа «дементогенов», обнаруженная в организме пациентов с третьим типом болезни Альцгеймера, это микотоксины (14), вырабатываемые плесенью, включая Стахиботрис, Аспергилл, Пенициллин и Хетомиум. Что? Болезнь Альцгеймера и плесень? К сожалению, этому находится все больше подтверждений. Только в США насчитывается около 500 000 пациентов, у которых заболевание спровоцировали именно микотоксины. Вот почему важно сдать тест на наличие в организме этих ядовитых веществ, особенно если вы или кто-то из ваших родственников страдает деменцией.

Вот уже на протяжении двадцати лет доктор Ричи Шумэйкер занимается изучением влияния микотоксинов на системы организма. Результатом работы с тысячами пациентов стала книга «Выживающая плесень: Жизнь в эпоху опасных зданий» (Surviving Mold: Life in the Era of Dangerous Buildings, 2010). Шумэйкер описывает синдром, который он назвал СХВО – синдром хронического воспалительного ответа. Его симптомы многочисленны и разнообразны: астма, хроническая усталость, фибромиалгия (боль в мышцах, тканях и костях), кровотечения из носа, сыпь, одышка, деменция, головные боли и др. Все они связаны с хронической активностью древнейшей составляющей иммунной системы – врожденного иммунитета.

Вот как это работает. Представьте, что на какое-нибудь здание в вашем городе упала бомба. Сразу же возникает первая ответная реакция: мобилизация сил, введение комендантского часа и рассылка текстовых сообщений с предупреждениями не выходить из дома. Затем запись с камер слежения позволяет идентифицировать террориста, а вместе с ним и всех ответственных за взрыв. Иммунная система действует по аналогичному принципу. Она рассылает сигналы и бросает в бой универсальные защитные клетки. И только потом так называемый адаптивный иммунитет вырабатывает антитела, которые целенаправленно уничтожают микробы, послужившие причиной инфекции. В норме после устранения угрозы оба иммунных ответа угасают.

Но что происходит, если камеры слежения не могут выявить преступника? Комендантский час и повышенный уровень опасности никто не отменяет. Это и есть СХВО. Врожденный иммунитет активируется микотокиснами или другими патогенами, годами пребывает во «включенном» состоянии, а адаптивная система не может распознать и устранить врага. Что определяет работу наших внутренних «камер слежения»? Генетика. У 75 % людей на планете «видеонаблюдение» работает исправно, поэтому мы находимся в хорошей форме. А вот у 25 % «камеры» не распознают микотоксины (или другие микробы, например Боррелии, вызывающие болезнь Лайма), как следствие, врожденный иммунитет хронически активен. Он провоцирует постоянное воспаление, которое толкает мозг в бездну болезни Альцгеймера. К счастью, с помощью анализа крови на HLA-DR/DQ можно с легкостью узнать, относитесь ли вы к 75 % счастливчиков или к оставшимся 25 %. Еще один способ определить активность врожденного иммунитета – это сдать кровь на C4a, TGF-β1 (ТРФбета-1) и МСГ. Не лишним будет провести анализ мочи на наличие в организме самых опасных микотоксинов: трихотеценовых микотоксинов, охратокисна А, афлатоксина и глиотоксина.

ЦЕЛЬ: C4a < 2830 нг/мл; TGF-β1 < 2380 пг/мл; МСГ = 35–81 пг/мл; HLA-DR/DQ без предрасположенности к СХВО; анализ мочи на микотоксины (трихотеценовые микотоксины, охратоксин А, афлатоксин, глиотоксин и их производные) – отрицательный.

Митохондриальная функция

Подобно крошечным батарейкам митохондрии «заряжают» наши клетки, позволяя им правильно функционировать. Они превращают энергию, содержащуюся в продуктах питания и вдыхаемом нами кислороде, в молекулу АТФ, которая служит основой жизнедеятельности любой клетки. Слово mitochondria в переводе с греческого значит «зернышко, крупинка». Удивительно, но эти «батарейки» являются предками бактерий, наводнивших наши клетки один миллиард лет назад. В результате долгосрочное сожительство обернулось большим преимуществом.

Многие химические вещества повреждают митохондрии, поэтому важно знать, подвергались ли вы их воздействию и в какой степени. Сюда относятся: антибиотики (они убивают бактерии и могут быть токсичны для митохондрий, которые от них произошли), статины, алкоголь, Леводопа (назначают для лечения болезни Паркинсона), Гризеофульвин (противогрибковый препарат), Ацетаминофен (Теленол), нестероидные противовоспалительные препараты (Аспирин, Ибупрофен и смежные лекарства), кокаин, метамфетамин и AZT (азидотимидин, противовирусный препарат, используется для лечения ВИЧ/СПИДа). Носительство ApoE4 также ассоциируется с митохондриальными повреждениями.

Не существует единого анализа крови, который позволил бы оценить функцию митохондрий, однако есть ряд косвенных тестов, включая тест на органические кислоты. Современное тестирование больше направлено на выявление митохондриальных дефектов, связанных с детскими заболеваниями, а не с деменцией. Необходимость усовершенствования методов анализа назрела давно, однако за неимением лучшего советую пройти дыхательные тесты, ЯМР-томографию, секвенирование митохондриального ДНК и биопсию мышц, чтобы выявить митохондриальные изменения. Что касается выявления потенциальных виновников ухудшения когнитивных функций, стоит выяснить, подвергались ли вы воздействию опасных веществ, перечисленных выше.

ЦЕЛЬ: отсутствие воздействия опасных для митохондрий агентов.

Индекс массы тела

Нездоровый индекс массы тела (ИМТ) повышает риск развития деменции. Рассчитать ИМТ можно с помощью онлайн-калькулятора или по формуле. Просто умножьте вес (в фунтах) на 703 и разделите получившееся число на рост (в дюймах) в квадрате. Например: если ваш рост 5 футов 6 дюймов (66 дюймов), а вес 130 фунтов, тогда нужно 130 умножить на 703 (91,390) и разделить на 66. В результате получится 1,384, которые мы снова делим на 66. Выходит 20,98. То есть ваш ИМТ равен примерно 21. Это очень хорошо. ИМТ от 19 до 25 способствует поддержанию правильной работы мозга. Показатель больше 26, в особенности больше 30, повышает риск развития диабета 2-го типа, который, в свою очередь, провоцирует болезнь Альцгеймера. Исследований ИМТ меньше 18 практически не проводилось, однако можно предположить, что такой показатель связан с дефицитом питательных веществ и гормональными нарушениями, поэтому ваша цель – удерживать ИМТ в пределах 18–25.

Индекс массы тела – не самый лучший показатель метаболического статуса. Более точным индикатором, особенно при наличии жира в печени, является уровень висцерального жира, который определяется при помощи сканирования (ультразвук и МРТ). Также можно воспользоваться анализатором состава тела человека Tanita. Норма составляет от 1 до 12 баллов. Еще один индикатор метаболического статуса – это ваша талия: обхват талии у женщин должен быть меньше 35 дюймов, у мужчин – меньше 40 дюймов.

ЦЕЛЬ: ИМТ (индекс массы тела) = 18-25; талия < 35 дюймов для женщин и < 40 дюймов для мужчин.

Генетика

Генетика влияет на риск развития болезни Альцгеймера, однако нельзя сказать, что предрасположенность, прописанная в ДНК, обрекает вас на болезнь. Вы являетесь творцом своей судьбы в большей мере, чем кажется. Чтобы не выпускать здоровье из-под контроля, необходимо знать генетический статус: во-первых, оптимальное питание определяется наличием или отсутствием аллели ApoE4.

Многие из нас скептически относятся к генетическим тестам. Страшно раскрывать тайны, которые хранит ДНК. С другой стороны, эта информация способна подтолкнуть вас к действию, например, как я только что сказал, заставить сесть на диету. Секвенирование полного генома стоит примерно 1,600$, секвенирование экзома (части генома, который кодирует белки) – около 600$. При желании можно просто определить, носителем скольких копий ApoE вы являетесь (0,1 или 2).

Еще один отличный вариант – это пройти тестирование в компании типа 23andMe, которая имеет доступ к огромному количеству ОНП (однонуклеотидный полиморфизм, вариации внутри генов). На момент написания книги 23andMe перестала оказывать услугу по интерпретации генов, связных со здоровьем человека, включая ApoE (однако они сообщают о таких вещах, как ген цвета глаз). Поэтому вам нужно запросить личный файл, который будет отправлен по электронной почте в формате zip, а затем проанализировать его с помощью специального интернет-сервиса, например Promethease или MTHFR Support. Стоит отметить, что в 15 % случаев специалисты 23andMe не могли верно определить ApoE статус, кроме того, они не проводят тестирование на опасные мутации в генах, связанные с болезнью Альцгеймера.

ПОСТСКРИПТУМ: В апреле 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило ДНК тесты от компании 23andMe, один из которых направлен на выявление ApoE. Он позволяет диагностировать болезнь Альцгеймера на бессимптомной стадии.

ЦЕЛЬ: Знать свой ApoE статус.

ФАКУЛЬТАТИВНАЯ ЦЕЛЬ: Знать свой статус по всем SNP, связанным с дегенерацией: APP, PS1, PS2, CD33, TREM2, CR1 и NLRP1.

Количественное нейропсихологическое тестирование

Важно знать, в каком состоянии находится ваша память и другие когнитивные функции, например организация, калькуляция и речь. Определить это можно разными способами. Самый простой – пройти тестирование по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA), которая доступна онлайн совершенно бесплатно и занимает всего десять минут (). Тест представлен в трех вариантах, чтобы исключить увеличение баллов при повторном выполнении заданий. Нормой является 26-30 баллов; 19-25 баллов ассоциируются с УКН; 19-22 балла при наличии трудностей в выполнении повседневных действий говорят о переходе УКН в деменцию, и, независимо от того, вызвана ли она болезнью Альцгеймера или иной причиной, оценка в 19 баллов указывает на деменцию.

Существуют и другие тесты, например Краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE) и Самостоятельный герокогнитивный тест (Self-Administered Gerocognitive Examination, SAGE). По сравнению с Монреальской шкалой оценки они менее чувствительны к ранним изменениям, поэтому больше подходят для пациентов на более тяжелых стадиях болезни. Несмотря на то что все эти тесты, включая MoCA, оценивают различные когнитивные функции, а значит, и состояние отделов головного мозга, усложненные тесты (также доступные онлайн) более чувствительны к ранним изменениям, а также обеспечивают более детальный анализ состояния функций мозга. Я имею в виду CNS Vital Signs, BrainHQ, Dakim, Lumosity и Cogstate, которые определяют процентиль (т. е. ваш показатель выше, чем у Х% людей вашего возраста) для целого ряда областей функционирования.

Нейропсихологи могут проводить подробное исследование, позволяющее оценить большой спектр когнитивных способностей, однако это занимает несколько часов и сопряжено с повышенным стрессом. Чтобы избежать напряжения, очень часто люди отдают предпочтение коротким тестам, упомянутым ранее.

ЦЕЛЬ: Когнитивные способности, не выходящие за пределы возрастной нормы. В виде процентили или баллов MoCA (из максимальных 30 баллов).

ФАКУЛЬТАТИВНАЯ ЦЕЛЬ: Пройти полное нейропсихологическое тестирование и узнать процентиль для различных когнитивных сфер.

Нейровизуализация, спинномозговая жидкость и электрофизиология

Как выглядит ваш мозг? Благодаря нейровизуализации можно узнать, какие отделы мозга уменьшились в объеме (если это произошло), а какие потребляют меньше энергии и поэтому не так активны, как должно быть в норме. Волюметрическая МРТ позволяет собрать данные, которые программы наподобие Neuroreader и NeuroQuant используют для определения процентили (например, что объем вашего гиппокампа больше, чем у некого процента людей). Neuroreader проводит вычисления для 39 областей мозга. Люди, страдающие деменцией (независимо от стадии), обязательно должны пройти волюметрию. Задуматься над этим стоит и всем тем, кто находится в группе риска (наличие заболевания в роду или генетические показатели). Для остальных данная процедура необязательна.

ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) может оказаться полезной, если возникают трудности с постановкой диагноза. Например, иногда бывает нелегко проследить разницу между лобно-височной деменцией и болезнью Альцгеймера. В последнем случае ФДГ-ПЭТ показывает снижение метаболизма глюкозы в височных и теменных областях, очень часто заболевание поражает кору задней части поясной извилины и предклинье.

Генетика влияет на риск развития болезни Альцгеймера, но нельзя сказать, что предрасположенность, прописанная в ДНК, обрекает вас на болезнь. Вы являетесь творцом своей судьбы в большей мере, чем кажется.

Амилоидное ПЭТ-сканирование направлено на выявление амилоидных отложений в головном мозге. Однако неясно, насколько оно может быть полезным, ведь эти отложения не всегда возникают на фоне болезни Альцгеймера, также как ухудшение когнитивных функций не всегда возникает на фоне амилоидоза. По сути, других целей у данного вида сканирования нет. Если при отсутствии симптомов амилоидная ПЭТ дает позитивный результат, значит, нужно всерьез задуматься о мерах профилактики. Однако локализация амилоидоза не всегда соотносится с симптоматикой: например, у человека могут быть выявлены амилоидные отложения в лобных долях, которые отвечают за поведение, исполнительную и другие функции, но при этом он страдает потерей памяти, связанной с нарушением работы височных долей. Стоит отметить, что новый тип ПЭТ – тау-ПЭТ-сканирование – справляется с этой задачей намного эффективнее.

Анализ спинномозговой жидкости (СМЖ, взятая с помощью спинномозговой пункции) – процедура необязательная, однако в некоторых случаях она позволяет поставить точный диагноз. Традиционная картина для болезни Альцгеймера: низкий уровень бета-амилоида 42 в СМЖ в сочетании с высокой концентрацией тау-белка и фосфо-тау.

ЭЭГ (электроэнцефалография) также проводится по желанию. Данное исследование хорошо тем, что оно помогает выявить судорожную готовность мозга. Несмотря на то что судороги наблюдаются только у 5 % пациентов с болезнью Альцгеймера, ЭЭГ способна показать скрытую судорожную активность даже при отсутствии судорог и других проявлений (так называемые неконвульсивные припадки). В таком случае врач назначает антиконвульсанты (противосудорожные препараты).

ЦЕЛЬ: волюметрическая МРТ – норма без признаков атрофии.

ФАКУЛЬТАТИВНЫЕ ЦЕЛИ: ФДГ-ПЭТ – отрицательный ответ; амилоидное ПЭТ-сканирование – отрицательный ответ; тау-ПЭТ-сканирование – отрицательный ответ и/или ЭЭГ – норма без судорожной готовности и замедления активности мозга.

Тесты нового поколения для оценки когнитивного снижения

1. Экзомсомы нейронов

Экзомсомы нейронов – крошечные фрагменты клеток и клеточных материалов – позволили сделать шаг к созданию нового поколения тестов, направленных на выявление болезни Альцгеймера, риска ее развития и ответа на лечение. Это своего рода неврологический Святой Грааль: простой способ оценить химический состав мозга и нейронную сигнализацию с помощью анализа крови. Как такое может быть? Как анализ крови может рассказать о сигнализации мозга? Представьте, что вы частный сыщик и вам нужно узнать, что происходит в неприступном особняке? Войти внутрь возможности нет. Что делать? Пойти проверить мусорные баки, так?

Оказывается, мозг – тот самый неприступный особняк под черепной коробкой – «выбрасывает» экзомсомы нейронов: осколки и выделения из клеток, попадающих в кровь. Диаметр этих крошечных клеточных фрагментов и материалов составляет примерно одну седьмую диаметра эритроцита. На каждую унцию крови приходятся миллиарды экзосом! Получается отличная штука: вы берете образец крови, изолируете экзомсомы и выявляете важнейшие параметры мозговой химии – именно то, что дает возможность определить риск развития деменции, тип болезни Альцгеймера (1,2 или 3) и, самое главное, оценить эффективность лечебной программы.

Профессор Эдвард Гоутзл вместе с коллегами из Калифорнийского Университета в Сан-Франциско и Национального Института Здоровья смогли выявить маркеры болезни Альцгеймера (указывающие на увеличение уровня бета-амилоида и фосфо-тау) в экзомсомах нейронов. А также следы инсулинорезистентности у пациентов с болезнью Альцгеймера, установив, что они могут возникать за десять лет до постановки диагноза. По всей видимости, это лишь вершина айсберга. Данный подход способен открыть нам доступ к оценке нейромедиаторных путей, гормональной и трофической сигнализации, воздействия витаминов на нервную функцию, влияния травм, повреждения сосудистой системы, терапевтическому ответу и многим другим биохимическим маркерам в головном мозге. Теперь вы понимает, чем вызвано мое воодушевление.

Я вхожу в научный совет новой компании под названием «NanoSomiX», которая сотрудничает с профессором Эдвардом Гоутзлом в сфере нейронных экзосом. Когда данный тест станет доступным, люди смогут узнать экзосомный уровень бета-амилоида 42 (который главным образом ассоциируется с болезнью Альцгеймера), фосфо-тау, катепсина Д (протеазы, которая в больших количествах присутствует в экзомсомах пациентов с болезнью Альцгеймера), REST (показывает уровень трофической поддержки) и соотношение фосфорилирования IRS-1 (индикатор инсулинорезистентности или наоборот чувствительности).

ЦЕЛЬ: экзосомный уровень бета-амилоида 42, фосфо-тау, катепсина Д, REST и соотношение фосфорилирования IRS-1 в рамках нормы.

2. Сканирование сетчатки глаза

Сканирование сетчатки глаза – еще один удивительный метод ранней диагностики риска развития деменции. Амилоидное ПЭТ исследование дает нам возможность увидеть отложения в головном мозге, но это лишь часть общей картины. При таком подходе мы не можем выявить наличие амилоидов в кровеносных сосудах и проследить относительно скоротекущие изменения в отдельных бляшках.

Внутренняя часть глазного яблока, или сетчатка (лат. retina), представляет собой продолжение головного мозга, поэтому она отражает все, что в нем происходит. Исследование ретины на наличие амилоидоза – многообещающий метод. Таким образом можно идентифицировать множество (часто сотни) бляшек, установить их точную локализацию, а затем проследить, привело ли лечение к сокращению их количества. Если амилоидная ПЭТ стоит пару тысяч долларов, то сканирование сетчатки – всего пару сотен. Более того, инновационный метод позволяет выявлять самые мелкие бляшки, что может послужить точным маркером эффективности лечения, а также помочь нам ответить на главный вопрос: влияет ли амилоидоз на ретинальные кровеносные сосуды (и также на головной мозг). Это крайне важно, так как иногда амилоидные отложения в кровеносных сосудах бывают причиной геморрагии (кровотечения). В таких случаях пациенту следует избегать кроворазжижающих агентов, например рыбьего жира и аспирина.

Компания NeuroVision Imaging, основанная в 2010 году нейрохирургом Китом Блэком из медицинского центра Cedars-Siani совместно с предпринимателем Стивеном Вердунером, выпускает специальное оборудование и оказывает услугу по сканированию сетчатки глаза. Во время написания книги ими были запущены клинические испытания с целью выявить позволяет ли данный метод диагностировать болезнь Альцгеймера на ранней стадии и отслеживать ответную реакцию организма на лечение.

ЦЕЛЬ: сканирование сетчатки глаза на наличие амилоидных бляшек – отрицательный ответ (или норма).

3. Neurotrack и медиальная височная доля (распознавание нового объекта)

Одним из самых эффективных тестов, позволяющих оценить потерю памяти у лабораторных грызунов, является тест NOR («распознавание нового объекта). Представьте, что вы проснулись утром, открыли гараж, а там стоит новенький сияющий автомобиль. Вероятнее всего, вы будете рассматривать его, трогать, посидите за рулем, ведь в вашем маленьком мире появилось нечто совершенно новое и неожиданное. Старенькая машина вряд ли бы заслужила столь пристальное внимание. Однако при отсутствии памяти нельзя отличить старое от нового, в таком случае новым кажется абсолютно все. Так и у грызунов. Те, кто обладает хорошей памятью, уделяют новому объекту дополнительное время, а те, у кого память плохая, – нет. NOR позволяет оценить дементивные изменения мозга у грызунов и протестировать потенциальные методы лечения. Например, исследование показало, что повреждение медиальных височных долей мозга (наблюдается на ранней стадии болезни Альцгеймера) ведет к потере способности запоминать и распознавать новое.

Основанную на памяти реакцию на все новое можно проследить и у людей. В 2016 году компания Neurotrack разработала 5-минутный визуальный онлайн-тест оценки когнитивных способностей (Imprint Cognitive Assessment Test), который по движению глаз определяет, какие объекты и иные стимулы человек воспринимает как новые. Таким образом, тест выявляет нарушения работы гиппокампа и смежных с ним структур, идентифицируя людей с дисфункцией данных участков мозга и, возможно, находящихся на ранней стадии болезни Альцгеймера.

ЦЕЛЬ: нормальная реакция на новые объекты.

Важно знать

История жизненных событий

Лабораторные тесты позволяют выявить биохимические и генетические факторы, способствующие ухудшению когнитивных функций. Что стало причиной появления этих факторов, расскажет ваша история жизни, поэтому важно знать следующее.

• Получали ли вы травмы? (Вы когда-нибудь теряли сознание? Попадали в автомобильные аварии? Занимались контактными видами спорта?)

• Делали ли вам общую анестезию (наркоз) и сколько раз? Наркоз может неблагоприятно сказаться на работе головного мозга, так как сочетает в себе токсичность анестетиков и то, что называется плохой оксигенацией, – гипоксию.

• Есть/Были ли у вас амальгамные пломбы, которые являются источником неорганической ртути?

• Употребляли ли вы в пищу зараженную ртутью рыбу, которая является источником органической ртути?

• Принимали ли определенные препараты? Особенно те, которые влияют на мозг, например бензодиазепины: валиум, антидепрессанты, таблетки от давления, статины, ингибиторы протонной помпы или антигистаминные средства.

• Употребляли ли вы наркотики?

• Употребляли ли вы алкоголь (и в каких количествах)?

• Курили ли вы сигареты?

• Поддерживаете ли вы гигиену полости рта? Плохая гигиена провоцирует воспаление.

• Есть ли у вас имплантаты, к примеру, искусственный бедренный сустав или имплантаты груди?

• Есть/Были ли у вас заболевания печени, почек, легких или сердца?

• Храпите ли вы? Храп может быть признаком апноэ во сне.

• Употребляете ли вы масла горячего отжима (например, пальмовое масло)? При нагревании растительные масла теряют витамин E, поэтому могут нанести вред мозгу.

• Употребляете ли вы в пищу продукты с высоким содержанием трансжиров и простых углеводов? Они опасны для здоровья и, среди прочего, являются причиной повреждения сосудов и инсулинорезистентности.

• Есть ли у вас хронические заболевания пазух носа? Если да, возможно, вы подвергаетесь воздействию плесени и других микотоксинов?

• Есть ли у вас проблемы с желудочно-кишечным трактом, например вздутие или повторяющаяся диарея? Это может быть признаком синдрома «дырявой» кишки.

• Замечали ли вы плесень в квартире, в машине или на рабочем месте? Многие даже не подозревают, что подобное воздействие является фактором риска развития деменции.

• Употребляете ли вы в пищу промышленные или неорганические продукты? Они являются источником токсического воздействия и причиной инсулинорезистентности.

• Кусал ли вас клещ? Клещи – переносчики более 70 различных патогенов, например Боррелии, вызывающей болезнь Лайма. Воспаление, спровоцированное данными патогенами, может послужить причиной ухудшения когнитивных функций.

• Принимали/Принимаете ли вы ингибиторы протонной помпы для лечения гастроэзофагеального рефлюкса? Они снижают уровень необходимой для пищеварения кислоты, тем самым препятствуя всасыванию питательных веществ, в том числе цинка и витамина В₁₂.

• Пользуетесь ли вы косметикой, лаком для волос и антиперспирантами? Все это – источники токсического воздействия.

• Мало потеете? Потоотделение позволяет очищать организм от токсинов.

• Страдаете ли вы запорами? Опорожнение кишечника – еще один способ избавиться от токсинов.

• Мало пьете простой воды? Токсины выводятся вместе с мочой.

Вот они – потенциальные виновники ухудшения когнитивных функций. Когда в вашей крыше тридцать шесть дырок – тридцать шесть факторов, сдвигающих хрупкий баланс в сторону разрушения синапсов, – необходимо решить, чему уделить внимание прежде всего. Образ жизни и история болезни вкупе с лабораторными анализами помогут вам это сделать.

Финансовая сторона вопроса

Сколько стоят эти анализы? Целое состояние и сущий мизер – все зависит от вашей страховки. К примеру, многие страховые компании оплачивают анализы на гемоглобин А1с, гомоцистеин и С-реактивный белок. Вообще, система здравоохранения больше направлена на лечение болезни, чем на ее предупреждение. К счастью, ситуация начинает постепенно меняться, и такие группы, как «Медикэр», планируют покрывать расходы на тесты, научное и клиническое значение которых становится очевидным. Вот почему ваши личные траты могут составлять от пары сотен до тысячи долларов и выше. Однако учитывая, какие последствия несет болезнь Альцгеймера, это ничто по сравнению с пожизненным пребыванием в хосписе. Я абсолютно уверен, профилактика – лучшее вложение денег. Хотелось бы верить, что эффективность программы ReCODE и ее растущая популярность обратят на себя внимание страховых компаний, и в конечном итоге нам не придется платить за прохождение необходимых тестов из своего кармана.

Подводим итоги: «когноскопия»

Давайте еще раз вспомним, что входит в когноскопию, которую я советую пройти людям старше 45 лет. Перечисленные мной анализы кажутся сложными, но это только на первый взгляд. От вас требуется сдать несколько анализов крови, пройти генетический тест, онлайн-тест оценки когнитивных способностей и волюметрическую МРТ для определения объемов различных участков мозга. В результате вам удастся выявить факторы риска развития деменции, а при наличии симптомов – ее причины. Иными словами, элементы когноскопии дают представление о том, какие разрушительные процессы в головном мозге берут вверх над процессами созидания, приводя к гибели синапсов и, как следствие, к потере памяти и когнитивных способностей. Стоит отметить, что предложенные мной исследования значительно отличаются от тех, которые на сегодняшний день используются для диагностики когнитивных нарушений и совершенно не справляются со своей задачей.

Таблица 2. Краткое описание обязательных и необязательных анализов, входящих в протокол ReCODE