Матрёна Дмитриевна Никонова родилась в 1881 году в деревне Себино Епифанского уезда Тульской губернии. Она была четвёртым ребёнком в семье. Родители сначала хотели оставить слепую дочь в приюте, но мать передумала после того, как ей приснился необыкновенный сон: белая птица необычайной красоты, но слепая, села на её груди. Наталья Никонова решила, что сон был вещий. Житие сообщает, что уже с 8 лет Матрона лечила больных и предсказывала будущее. В 18 лет у неё отнялись ноги. Рассказывают о внешнем, телесном знаке богоизбранности Матроны – на груди девочки была выпуклость в форме креста, нерукотворный нательный крестик. Мать как-то стала ругать ее: «Зачем ты крестик с себя снимаешь?» «Мамочка, у меня свой крестик на груди», – отвечала девочка. «Милая дочка, – опомнилась женщина, – прости меня! А я-то все тебя ругаю…»

После революции 1917 года, которую Матрона предсказывала, она и её подруга Лидия Янкова остались без крова и пошли искать работу и еду в городе. Около 1925 года Матрона перебралась в Москву.

Как-то в 1939 или 1940-м году Матрона сказала: «Вот сейчас вы все ругаетесь, делите, а ведь война вот-вот начнется. Конечно, народу много погибнет, но наш русский народ победит». Существует версия, что когда появилась угроза взятия немцами Москвы к Матроне приезжал Сталин, и она сказала ему: «Русский народ победит, победа будет за тобой. Из начальства один ты не выедешь из Москвы». Эта встреча изображена на иконе «Матрона и Сталин». Эта версия не соответствует каноническому житию святой Матроны

Помимо всего прочего, Матрона предсказала свою смерть за три дня, продолжая принимать людей в свои последние дни. Похоронена на Даниловском кладбище в Москве; могила стала местом неофициального паломничества. Святой молятся в супружеском неплодстве и бесчадии, о добрых отношениях в семье и о всякой нужде.