Бинуаниды, тиазолидиндионы, меглитиниды, сульфонилмочевина, ингибиторы альфа-глюкозидазы, пептиды… Вы думаете, все врачи в этом хорошо разбираются и могут выговорить название этих групп препаратов без запинки? Не думаете? Правильно! Неспециалист тут сразу и не разберется.

Теперь представите мою задачу: доступно объяснить всё это вам! Постараюсь без зубодробительных терминов. Конечно, говоря про препараты, совсем их названия не избежать, уж потерпите: вы же почти ежедневно по ТВ слышите отчества Куджубекович или Вольфович, и ничего!(Обоих безмерно уважаю!) Надежда на то, что эту главу будут читать в основном заинтересованные люди, – пишу именно для них!

Начнем по порядку и сразу назовем лекарство номер один против нечувствительности к инсулину и диабета II типа – метформин. У нас в стране он более известен как сиофор и глюкофаж. Почему сегодня сразу после установки диагноза диабет начинают с назначения метформина (и только если он противопоказан, выбирают что-то другое)?

1. Исследования на огромном статистическом материале убедительно показали, что метформин как никакой другой препарат предохраняет наши сосуды от атеросклероза и препятствует развитию инфарктов и инсультов (основной беды диабетиков!).

2. Другие исследования выявили, что метформин предохраняет диабетиков и от другой частой у них беды – онкологии! Метформин сегодня официально входит в список препаратов, предназначенных для химиопрофилактики рака!

3. Это один из очень немногих противодиабетических препаратов, который не только не способствует прибавке веса, а наоборот, помогает потерять 3–4 килограмма. (Этим иногда пользуются врачи, назначая метформин людям с нормальным сахаром, но избыточным весом.)

4. Не вызывает падения сахара ниже нормы, что мы часто видим при лечении другими сахароснижающими. Снижает гликозилированный гемоглобин (подробнее о нем – в разделе про диабет) на 1,5.

5. Применяется не только для лечения диабета, но и при лечении бесплодия – может стимулировать овуляцию! Полезен при болезнях, в основе которых лежит нечувствительность к действию инсулина: метаболический синдром, жировое перерождение печени, ожирение, поликистоз яичников. Часто его назначают вместе с низкокалорийной диетой при преддиабете, когда сахар колеблется еще в пределах 5,7–6,9 ммоль/л.

Противопоказания? Как же, они есть! Было зарегистрированы очень небольшое число больных, у которых на фоне приема метформина развилось грозное осложнение – серьезные нарушения кислотно-щелочного баланса. Из-за потенциально фатального характера этого осложнения к отбору пациентов, которым планируется назначение метформина, относятся очень серьезно. Если есть нарушение функции почек или даже потенциально возможно ее нарушение, его назначать нельзя.

Обязательно перед назначением препарата нужно проверить уровень креатинина. У кандидатов на прием метформина он не должен быть выше 130 ммоль/л у женщин и 150 ммоль/л у мужчин.

Что значит «потенциально возможное нарушение функции почек»? Например, раньше было правило: при поступлении в госпиталь метформин отменять! Потому как внутри больницы возможны ситуации, когда при исследовании могут вводить контраст, а это может временно ухудшить функцию почек. (В любом случае, если вам амбулаторно надо пройти компьютерную томографию, метформин надо отменить накануне и возобновить не ранее, чем через два дня после исследования.) Да и не только это – например, передозировка мочегонных и обезвоживание.

Вообще раньше избегали назначать метформин пожилым больным, когда снижение почечной функции встречается довольно часто. Сегодня эти правила вроде никто не отменял, но я уже давно не видел, чтобы им кто-то следовал!

Также противопоказаниями являются сердечная недостаточность, алкоголизм, печеночная недостаточность. Исследования показывают: если назначать метформин обдуманно, то риск тяжелого ацидоза сводится к нулю.

А вот то, что встречается реально, – это желудочные проблемы: отрыжка, тошнота, тяжесть, металлический вкус во рту. В подавляющем числе случаев надо просто потерпеть: через неделю-другую обычно всё проходит. Внимание: у нас любят при описанных симптомах диспепсии давать церукал. Вместе с метформином его давать нельзя: он снижает скорость выведения последнего и повышает его концентрацию в крови. Кстати, и эффект метформина на уровень сахара достигается далеко не сразу, обычно это занимает те же пару недель. Работающая доза метформина – 1500–2000 мг, именно в таких дозах проявляется профилактическое действие метформина против атеросклероза и рака (начинают обычно с 500 мг и постепенно повышают).

При недостаточном эффекте метформина на уровень сахара его обычно комбинируют с препаратами из группы сульфанилмочевины. Это самые старые сахароснижающие препараты. К ним относятся глибенкламид (манинил, глюкотрол, глибурид) и многие другие. Работают через усиление выделения инсулина поджелудочной железой. Эффект умеренный, снижает уровень гликозилированного гемоглобина на 1 % (если было 8,5 % минус 1 % будет 7,5 % – вынужден это написать, так как, если не знать, что гликозилированный гемоглобин выражается в процентах, можно неправильно понять – подумаешь какой-то 1 %!). Могут способствовать небольшому увеличению веса, но, главное, вызывать падение сахара крови, вплоть до потери сознания!

Особенно это относится к больным, которые применяют «долгоиграющие» сульфиды: глибурид (диабета) или хлорпропамид (диабинез), глимепирид (амарил). Особенно внимательными должны быть пожилые люди и те, кто регулярно принимает аспирин или кроверазжижающий препарат варфарин. (У диабинеза, кстати, есть еще одна неприятная особенность: его не стоит сочетать с алкоголем – будет плохо!) Так что принимать их надо с осторожностью, но сочетание метформина и препаратов этой группы работает очень хорошо и сегодня наиболее популярно!

Другая группа препаратов успешно сочетается с приемом метформина, к ней принадлежат известные многим диабетикам прандин (репаглинид) и старликс (натеглинид). Они структурно отличаются от препаратов сульфамидмочевины, действуют немного через другие рецепторы, но в итоге действие очень схоже, как по уровню снижения сахара, так и по характеру побочных явлений. Они также могут способствовать некоторому повышению веса и снижению сахара ниже нормы. Но, так как мало выводятся почками, могут с большей безопасностью использоваться у больных с почечной недостаточностью.

Следующая группа препаратов интересна тем, что механизм ее действия сходен с метформином и направлен на преодоление нечувствительности к инсулину. К этой группе с непроизносимым названием тиазолидинедионы относятся доступные и в России авандия (росиглитазон) и актос (пиоглитазон). Только вот, даже если механизм их действия и сходен с метформином, конечный результат разный. Уж больно велик у препаратов этой группы риск серьезных побочных эффектов.

Первый представитель это группы – резулин – был отозван с рынка из-за серьезных побочных действий на печень. С 2010 года в Европе запретили авандию, с 2011 года во Франции и в Германии отозвали актос: европейские врачи считают, что вероятность серьезных побочных эффектов перевешивает потенциальную пользу.

В Америке оба препарата еще применяют и ждут результатов проводимых исследований. (Интересно, что сходная судьба, только наоборот, была у того самого метформина! Он много лет с успехам применялся в Европе, а американский комитет по лекарствам не давал разрешение на применение его в США и всё требовал дополнительных испытаний по его безопасности!)

Как актос, так и авандия могут задерживать жидкость, что может приводить к развитию сердечной недостаточности, и даже есть подозрения, что они могут способствовать развитию рака мочевого пузыря. В общем, ждем окончательных результатов клинических исследований, которые и решат судьбу этих, по сути, многообещающих препаратов.

Следующая группа препаратов – в основном для тех, у кого сахар подскакивает особенно высоко после еды. На нашем рынке известен как глюкобай (акарбоза), препарат блокирует определенные пищеварительные ферменты, которые способствуют превращению полисахаров в удобоваримую форму. В итоге сахар крови после еды подскакивает уже не так сильно.

На общих показателях в результате это отражается весьма умеренно: гликозилированный гемоглобин понижается в среднем на 0,5 единиц. Из побочных явлений – вздутие живота и понос. Такие же они и у другого препарата, который также блокирует пищеварительные ферменты, только здесь уже на уровне поджелудочной железы, – ксеникал (орлистат). У нас этот препарат популярен у тех, кто хочет похудеть. Действительно, он блокирует всасывание жира и может помочь снизить вес, нормализовать холестерин и уменьшить сахар. Эффект, конечно, весьма умеренный, да и понос может быть выраженным.

Последнее время появились новые препараты, которые вмешиваются на уровне тонкой биохимии функции поджелудочной железы (там ведь, помимо инсулина, вырабатывается масса других гормонов и пептидов). Сахар они снижают не очень сильно (гликозилированный гемоглобин – на 0,6–1,0 единиц), однако и не резко.

Доступная у нас баета (эксенатид) к тому же способствует снижению веса, и не исключено, что этот ее эффект найдет применение не только у диабетиков, но и вообще как лекарство для похудения (плюс частое побочное явление препарата – тошнота – тоже способствует снижению аппетита!). Как и другой препарат сходного действия, онглиза применяется как вспомогательное средство у тех, у кого сахар плохо контролируется комбинацией двух препаратов.

Еще один новый препарат, доступный и у нас, – виктоза (лираглютид), также редко рассматривается как препарат первой группы, но может вводиться под кожу раз в день или даже раз в неделю (как и баета) и также может способствовать снижению веса. Все эти препараты очень дорогие, эффект на снижение сахара скромный, долговременная безопасность пока до конца не определена. Но исследования ведутся, направление это очень перспективное, и мы ждем новых открытий!