Приблизительно в это время вариоляция уже широко применялась в Европе, и в частности в Англии. Однако она не была панацеей, и смертность среди привитых была высокой, 2 %. Как подсчитали в конце XVIII в., в одном только Лондоне за 40 лет практики вариоляции умерло 25 тыс. человек, что превысило смертность за схожий период в результате эпидемий. К тому же вариоляция и сама нередко выступала в роли катализатора эпидемий.