Глава 2
Тот самый иммунитет
Мало терминов, которые, казалось бы, нам так понятны! Ну как же: иммунитет – это защитные силы организма, сопротивляется болезням! Если он хороший – человек не болеет, если плохой, то и чего ожидать? Все плохо и надо срочно его укреплять! Так-то оно так, только хочется повторить слова Ильича: «страшно далеки они от народа!» В нашем случае – от реальности.
Тут все очень и очень непросто! И такие примитивные представления – питательная среда для распространения всевозможных липовых «иммуностимуляторов»», которые мы с таким энтузиастом скупаем! Что далекие от медицины люди… Врачи (!) выписывают их с не меньшим энтузиазмом, часто взамен реально необходимых лекарств!
Заметки на полях
Недавно одна уважаемая доктор рассказала мне трагический случай, произошедший с её подругой. Началось банально: температура, кашель, одышка… Участковый врач лечил на дому и приходил за время болезни несколько раз. Больной стало хуже, и в итоге молодая женщина не выдержала, вызвала «скорую», но почти сразу по приезде в больницу умерла! Запущенная пневмония и дыхательная недостаточность… С ней были рецепты, что выписывал лечащий врач: 4 разновидности иммуностимуляторов (!) и ни одного антибиотика!
Отгадайте, сколько иммуностимуляторов разрешено к применению в Западных странах? НИ ОДНОГО! Почему? Потому что ни один из тестируемых препаратов не доказал своей эффективности, а вот побочные действия бывали! Подробнее об этом читайте в моей самой первой книге «Как жить дольше 50 лет: честный разговор с врачом о лекарствах и медицине», а сейчас попробуем разобраться в арифметике иммунитета. Иммунология – одна из наиболее сложных медицинских наук, поэтому многие постулаты буду сильно упрощать, чтобы в основном все было не только научно, но и понятно!
Нашу линию защиты от инфекций обороняют 3 мощных подразделения:
• специальные белки – антитела, циркулирующие в крови, как подводные ракетоносцы на страже родины;
• клетки-лимфоциты, среди которых есть и профессиональные ликвидаторы – «киллеры» (они так и называются), и пожиратели чужаков – макрофаги (эти, правда, не совсем лимфоциты), и вспомогательные части (эти клетки так и называются «помощники»);
• система «комплемента» – своего рода «спецназ» из белков, охраняющих наш организм на особый манер.
Штаб, управление, снабжение, мобилизация и коммуникации: лимфоидная ткань, лимфоциты и вообще – белые кровяные клетки. Все вместе называется иммунной системой. Какие-то защитные системы передаются нам с кровью и молоком матери, большинство же формируется в течение всей нашей жизни в зависимости от столкновения с теми или иными инфекционными и прочими патологическими агентами. Эти самые патологические агенты в иммунологии называются АНТИГЕНАМИ. Называются так не потому, что они имеют что-то против наших генов, это сокращение от английского antibody generator – генератор антител, anti-gen, антиген. Обычно это молекулы белков, полисахаридов, липидов и прочих обломков и частичек вирусов и микробов либо такие общеизвестные аллергены, как яичный белок и пыльца растений.
Итак, враг назван – это антиген, в дальнейшем при описании иммунологических процессов буду использовать именно это слово.
Ни один иммуностимулятор не допущен к применению
на Западе: в испытаниях ни один препарат в кандидаты
не показал эффективности, зато многие имели
неблагоприятные побочные действия.
В детстве у нас у всех за грудиной имеется «тимус» – вилочковая железа (не путать с «цимесом»!). В ней, а также в лимфоидной ткани селезенки, кишечника и других местах развиваются, созревают до «боевой кондиции» лимфоциты, вырабатываемые костным мозгом. В тимусе развиваются Т-лимфоциты, в остальных местах – B-лимфоциты и получили свое название от тимуса, а вот B – от бурсы Фабриция – органа в клоаке у птиц, где этот самый Фабриций открыл образование В-лимфоцитов. Хорошо, что у нас подобный орган за грудиной… А то – в клоаке…
B-лимфоциты начинают вырабатывать те самые антитела-ракетоносцы, а Т– идут в солдаты клеточного иммунитета. В подростковом возрасте тимус рассасывается и исчезает. Совершенно непонятный мне лично феномен – видимо, Господь (или Природа, как угодно) решил усилить нас в те ранние годы, когда формирование наших армий иммунитета только шло, и потом передать функции их поддержания другим органам. Все равно как-то сложно для понимания, и аналогов в человеческой физиологии не имеет. Хотя бабочки вон вообще через стадию гусениц и куколок проходят!
Заметки на полях
Всегда любил Брэдбери, зачитывался и грезил вместе с ним в детстве, его книги всегда есть со мной в тех местах, куда жить и работать меня забрасывают судьба и беспокойный характер! Как и Гумилев, Дюма, Федор Михайлович Достоевский, Шекспир, Бродский, Лермонтов, Булгаков, Джек Лондон, Куприн, Стругацкие – всегда вожу чемоданы книг; электронные носители не для меня! Книга должна пахнуть, ее нужно листать, делать закладки! Я – точно из тех, кому Н. С. Гумилев посвятил стихотворение «Мои читатели»
«Много их……..
Возят мои книги в седельной сумке, Читают их в пальмовой роще, Забывают на тонущем корабле.»
И у Брэдбери есть рассказ, странно-томящее впечатление от которого не отпускает меня всю жизнь! Дело происходит в больнице, куда попадает необычный пациент. Рабочий на стройке теряет сознание, лихорадка, кома и остановка сердца! Но не совсем! Он не умирает, просто все физиологические процессы резко замедляются – сердце бьется раз в минуту, дыхание определить невозможно. Врачи теряются в догадках, а с больным продолжают происходить непонятные им изменения: то он покрывается какой-то коркой, то кожа меняет цвет… И тогда один из докторов высказал догадку: а что если это впервые зарегистрированный переход человека в другое качество, стадия «куколки», условно говоря, и на выходе пациент станет совсем другим Новым Человеком Будущего! Больной выходит из комы, он ничего не помнит и хочет домой, да ему и работать надо! Все анализы и параметры обычны, все в норме. Ничего особенного не чувствует, слабость, может быть… Врачам никак не хочется его отпускать, за ним понаблюдать бы еще, тесты всякие поделать, но ни морального, ни юридического основания удерживать его в больнице нет.
Отпускают с напутствием «если что – приходите», в ответ «конечно, сэр!», и пациент уходит. Сначала идет неуверенно, потом шаги все тверже, он заходит за холмы, оборачивается и убеждается, что из больничных окон его видеть не могут… И вот последняя фраза: «он глубоко вздохнул, раскинул руки навстречу небу и…. полетел!».
Как я мечтал быть на его месте, как верил, что и мы все когда-нибудь вот так же полетим! (В кому только не хотелось бы!).
Сегодня же, наблюдая за человеческим организмом уже 3 десятка лет, я, также, как и в юности, убежден, что Господь нас создал для чего-то большего, во всяком случае заложил в наш организм колоссальные возможности, пользоваться которыми мы не умеем. Мы сигаретами, водкой и колбасой губим тончайший механизм, мы просто элементарно не доживаем до стадии «куколки»! Когда-то был наслан Потоп, и человечество начало с нуля. Начинаю думать, что Творец умышленно подсунул нам знания, с которыми мы за 100 лет от сохи совершили прыжок: Космос, Сеть, ГМО! Посмотрел: какие-то злые, черствые, не то, что Заповеди – элементарных правил приличия не соблюдают! А новый Потоп – хлопотно, да эти и сами себя истребят! То как они используют «шкатулку со Знаниями» (помните Отца Кабани из «Трудно быть Богом»?), самоуничтожение гарантирует. Ну, а кто останется (всегда кто-то остается), те уже научатся до стадии куколки доживать!
B-лимфоцитов значительно меньше, чем Т, но их роль в иммунном ответе трудно переоценить – именно они вырабатывают антитела, циркулирующие в крови. Но для того чтобы начать делать это, B-лимфоцит должен еще развиться в «плазменную» клетку: тот стапель, с которого будут сходить ракетоносцы-антитела! А команду к началу развития B-лимфоцита дает первая встреча с антигеном. Только после первой встречи с врагом B-лимфоцит его запоминает на всю жизнь и начинает ковать оружие против него.
Именно поэтому мы говорим мамам и бабушкам: прекратите так носиться с ребенком, пусть ползает, пусть все вертит, не кутайте, не закупоривайте окна! У него пока еще есть врожденный иммунитет, защитные силы, доставшиеся от организма матери! (И не только через кровь во время беременности, антитела поступают и с грудным молоком – это о пользе грудного вскармливания!).
Это не будет долго продолжаться, они ему даны, чтобы у малыша был запас времени для развития собственных защитных механизмов. Ему надо успеть столкнуться с множеством антигенов, чтобы те запустили процесс развития B-лимфоцитов, которые и начинают вырабатывать анти тела!
А если мы искусственно поместим ребенка в стерильную обстановку, то к тому моменту, когда переданный матерью иммунитет начнет ослабевать, малыш может остаться беззащитным!
Прививки работают по тому же принципу.
Заметки на полях
Вспомните историю семьи Лыковых. Староверы-отшельники ушли от людей в сибирскую труднодоступную тайгу в начале века и много лет жили там, в отрыве ото всех. Развитие авиации, Отечест вен ная война, телевидение, полеты в космос – все прошло мимо их! И вот группа геологов в 1971 году случайно набредает на хижину Лыковых и открывает их миру. Страну потряс факт наличия подобных отшельников в нашей стране и возможность такой полной изоляции! Туда прилетели журналисты, появились яркие публикации в прессе, но отшельники – еще крепкие старики-родители, 2 взрослых сына и дочь Агафья отказались покинуть свою заимку и просили оставить их в покое. Их оставили, но встреча с людьми для них оказалась смертельно опасной, ведь иммунитета к нашим простейшим бактериям и вирусам у них не было! И в течение года после того как их обнаружили, они все один за другим умерли от обычной простуды – вирусной инфекции! Осталась только дочь Агафья 1945 года рождения. Ей повезло – она выжила.
В 2013 году я с друзьями отправился в поход по труднодоступным местам вверх по Абакану. Мы дошли до этой самой легендарной заимки Лыковых и навестили последнюю отшельницу Агафью. Целью было проверить слухи о ее болезни, ходившие среди местных охотников. Собственно, поэтому они и вызвались меня туда отвезти! Агафья оказалась сухонький старушкой, хотя, присмотревшись, понимаешь, что лет ей не так и много. Радушна, говорит на немного странном русском языке, много непонятных слов. Убогая изба, огород. Козы и кошки – тоже потомки домашних животных отшельников. В избе прялка, грубо сколоченная мебель, рукописные книги староверов, какой-то примитивный светильник…
Вообще, постулаты о полной изоляции несколько преувеличены: местные охотники всегда знали, что они там живут, но из-за труднодоступности места и уважения к отшельничеству не очень им докучали. Агафья и правда оказалась больна; впоследствии, по моей просьбе, губернатор Тулеев послал за ней вертолет, но Агафья лететь в больницу отказалась. Мы накололи ей дров, оставили свежего мяса, рыбы (по дороге охотились и рыбачили!), подарили нож, котелок… Я выложил потом в интернет короткий фильм «вверх по Абакану», там можно и сейчас на Агафью посмотреть.
Многим знаком термин «иммуноглобулины». Это, собственно, и есть антитела. Молекула специфического белка-иммуноглобулина состоит из двух пар цепочек аминокислот, располагаемых в строго определенной последовательности. Иногда в анализах вы можете видеть обозначения: иммуноглобулины A, G, M, D, E (IgA, IgG, IgM, IgD, IgE). Принадлежность к тому или иному классу определяется как раз составом некоторых этих цепей – так называемые «тяжелые» цепи. Возможно, информация звучит тяжеловато, но, может, любители кроссвордов запомнят и оценят.
Первое столкновение с врагом-антигеном вызывает бурное клонирование B-лимфоцитов, которые, созрев, начинают вырабатывать антитела специфически направленные против этого конкретного антигена. Но врага надо еще запомнить и опознать! Тут работает целая система учета и оповещения: есть специальные B-клетки, обладающие памятью (и чем чаще организм сталкивается с этим антигеном, тем память крепче!), а Т-лимфоциты, о которых речь еще впереди, метят антиген, делая его распознаваемым для наших ракетоносцев.
Дальше – дело техники: враг уничтожается либо на месте, его токсины нейтрализуются, либо вызывается «спецназ» – белки комплемента (терпение, объясню!), либо, слившись в смертельной схватке и обхватив врага, антитело вызывает на себя «пожирателей клеток» – макрофагов – и те проглатывают и уничтожают обоих!
Заметки на полях
Невольно приходит на память мой любимый Дюма и эпизод из «20 лет спустя», когда сын Миледи пытается убить Атоса: «О, моя мать! – воскликнул Мордаунт с горящим взглядом и с выражением ненависти, которое невозможно описать. – Я могу принести тебе в жертву лишь одного, но зато это будет тот, которого выбрала бы ты». И не успел д’Артаньян крикнуть, Портос поднять весло, а Арамис нагнуться, чтобы ловчее нанести удар, как шлюпка получила страшный толчок, Атос потерял равновесие, и Мордаунт увлек его за собой в воду, испустив дикий, торжествующий крик. Он душил его в своих объятиях, как змея, обвился своими ногами вокруг его ног и не давал ему возможности сделать ни одного движения».
Эпизод в точности описывает типичное поведение антитела, называемое иммунным фагоцитозом!
Часто такие драматические схватки не проходят бесследно для организма. Что, собственно, есть аллергия? Проявление чрезмерного иммунного ответа и повреждение ткани в результате высвобождения биологически активных веществ – гистамина, лейкотриенов, гепарина, ферментов и так далее.
Возвращаемся к описанию нормального иммунного ответа. Другой основной его частью является клеточный иммунитет (так он называется в отличие от уже описанного гуморального иммунитета). Т-лимфоциты в подавляющей массе находятся в лимфоузлах и селезенке, плюс в тех местах, где есть скопление лимфоидной ткани. При этом они постоянно циркулируют между местами постоянной дислокации, и их можно в избытке видеть в периферической крови.
Вообще, следует сказать, что на вид все лимфоциты неотличимы, и под микроскопом разницу определить невозможно. (Ночью все кошки серы!) Отличает их наличие определенных иммунологических маркеров на поверхности.
Сейчас придется немного напрячься. Все медики, а также пациенты, столкнувшиеся с вирусом СПИДа (правильнее сказать, вирусом иммунодефицита человека, но упомянутая аббревиатура вызывает ассоциации сразу!), знают, какое значение придается количеству в крови так называемых лимфоцитов CD-4! Показания к лечению и его тактика полностью зависит от этого показателя! Так что же такое это самое CD? Это «Cluster Designation» – группа назначения. Этих групп много, CD-1, CD-2, CD-3, CD-4… CD-15, CD-24 и так далее. За этими номерами кроются клетки: «натуральные киллеры», «помощники», «подавители» и т. д.
Вспомните Цоя и группу «Кино»:
«группа крови – на рукаве,
мой порядковый номер – на рукаве,
пожелай мне удачи, пожелай мне!…»
Армейские детали проявляются повсюду в иммунологии! Номер и звание киллера получают не все Т-лимфоциты, а только те, что уже столкнулись однажды с врагом-антигеном. Как и описанные выше B-клетки, маленькие и необстрелянные Т-лимфоциты после первого соприкосновения с антигеном начинают клонироваться, расти в размерах, взрослеть и приобретать ту или иную воинскую специальность. Каждый созревший Т-лимфоцит уже и сам киллер и способен уничтожить вражескую клетку самостоятельно, но несет еще и ряд дополнительных функций. Упомянутые CD-4: «хелперы» – помощники. Они помогают братским B-лимфоцитам активироваться и начать вырабатывать антитела, наводят их на антиген. Поэтому снижение их количества очень сильно сказывается на уровне иммунитета в целом!
Другие важные клетки – CD-8. Это супрессоры, подавители, они наоборот сдерживают избыточную активность возбужденных B-лимфоцитов и регулируют синтез антител-иммуноглобулинов. Соотношение клеток CD-4/CD-8 в периферической крови – очень важный показатель состояния иммунного статуса!
Заметки на полях
Как иллюстрацию сложности процессов регуляции деятельности антител упомяну еще один хитрый механизм. Мы часто видим в шпионских боевиках, как за исполнителем воли Центра посылается наблюдатель – контролер, «доверяй, но проверяй!». Так и здесь: на каждое антитело вырабатывается еще одно антитело-контролер, для которого меняющийся компонент первого может служить уже само как антиген! То есть пока первое антитело ведет себя нормально, контролер его не трогает. Как только первое антитело хочет проявить самостоятельность и видоизменяет одну из своих цепей, перенацеливая себя на другой, незапланированный объект, оно само становится для «контролера» антигеном – мишенью. Ну, дальше все как в кино: выстрел, потом контрольный… «Штирлиц, верить нельзя никому!».
Мы постоянно слышим в рекламе разных противопростудных препаратов термин интерферон и от него производные («гриппферон», «виферон» и проч.). Существует такое понятие, как цитокины. Это гормоноподобные вещества, которые вырабатываются клетками (в частности лимфоцитами) и которые осуществляют иммунный или воспалительный ответ на месте. К ним относятся интерфероны, интерлейкины, тумор-некротизирующий фактор.
Фармакологи пытаются стимулировать выработку лимфоцитами интерферонов, но пока безуспешно. (Поэтому, видимо, в утешение себе, в России такие неработающие препараты пустили в продажу: столько трудились, хоть денег заработать! За рубежом вы не купите ничего подобного (с такой хилой, если не сказать липовой, доказательной базой на рынок не попасть!). Однако серьезные ученые продолжают работы в этом направлении, потому как цитокины-интерфероны обладают мощным противовирусным и противоопухолевым эффектом (чего никак нельзя сказать о всех этих рекламируемых у нас и только у нас так называемых лекарствах).
Если вы внимательно посмотрите общий анализ крови, то можете увидеть там строчку «моноциты». Это, собственно, и есть уже многократно упомянутые макрофаги – пожиратели инородных тел. Если они циркулируют в крови, то называются моноцитами, если находятся в тканях – гистеоцитами. Могут проглотить «чужака» напрямую, без всяких изысков в виде иммунного ответа, однако основная их сила – именно в участии в общей иммунной реакции. Во-первых, они «метят» антиген и поставляют его антителу в удобной для того форме. Во-вторых, осуществляют тот самый иммунный фагоцитоз (см. выше – Атос, Мордаунт.). В-третьих, также вырабатывают интерфероны, интерлейкины и прочие цитокины. Макрофаги носят порядковые номера CD-11 и CD-68.
Ну вот, наконец, мы подошли к системе комплемента. Почему такое название? От французского compliment – поощрение, добавка. Как комплемент от шеф-повара в дорогом ресторане, так и нам природа дала дополнительный (комплементарный) к имеющимся гуморальному и клеточному механизм иммунной защиты.
У нас в крови циркулируют специальные белки. В покое они не активны и в целом составляют около 10 % всех циркулирующих белков. Как положено, и они носят свои порядковые номера – от С1 до С9. Классически их действие активируется началом борьбы антитела с антигеном. Заслышав шум битвы, эти белки спешат на помощь, по дороге один активирует другой, вызывая реакцию домино, в результате они выстраиваются в боевой порядок, создавая мембраноатакующий комплекс. (Это не я придумал, это официальное научное название).
Этот комплекс из активированных в специфической последовательности белков, как шпагой, протыкает мембрану инородной клетки и запускает внутрь вещества, взрывающие её изнутри! (Поздно, Гамлет, сталь отравлена). Достаточно эффективная система. Если вам удалось понять хотя бы половину из сказанного, – вы молодцы, а я буду считать, что справился с задачей доступно объяснить механизм иммунной защиты.
А раз поняли – скажите: вы и теперь будете продолжать верить, что иммунитет – это вроде домашнего цветка: жарко – и он завял, полил – листочки воспряли?! Устал на работе – и иммунитет ослаб, выпил таблетку (за 900 руб лей упаковка) – и он восстановился?
Наша иммунная система имеет 3 системы защиты.
Прочитайте о них внимательно на с. 49–62,
тогда вы поймете, стоит ли в принципе
тратить деньги на иммуностимуляторы.
Иммунная защита – одна из самых устойчивых базовых механизмов нашего организма! Все соотношения линий защиты четко выверены и десятки показателей как клеточного, так и гуморального иммунитета показывают его состояние с математической точностью!
Еще: вы дадите свою руку на отсечение, что те врачи, которые говорят вам об ослаблении вашего иммунитета и прописывают бессмысленные иммуностимуляторы, разбираются в иммунологии хотя бы на том достаточно упрощенном уровне, что изложен здесь?! Проведите эксперимент: когда кто-то из врачей опять заведет эту песню, откройте перед собой эту книжку и задайте этому врачу несколько простых вопросов!
Заметки на полях
Про вопросы на американских лицензионных экзаменах. «Слил» один вопрос о последовательности выстроенных атакующих белков комплемента: не мудрствуя лукаво построил их в логичном порядке – 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, из которых 5 6 7 8 9 и есть мембраноатакующий комплекс. Правильный ответ: 1, 2, внимание – 4, 3, 5, 6, 7, 8, 9! По сей день не знаю, почему они сломали простую арифметическую последовательность?! Ловушка для студентов?
Сколько врачей вообще слышали хотя бы про систему комплемента? Конечно, есть болезни и состояния, при которых иммунитет действительно страдает. Вот врожденный, первичный иммунодефицит:
1 Болезнь тяжелого комбинированного иммунодефицита.
Врожденный дефект стволовых клеток, когда лимфоциты не вырабатываются вовсе, ни B, ни Т. Прогноз понятен, мало кто доживает до года…
2 Синдром Ди Джорджи.
Врожденная недоразвитость того самого тимуса. Отсутствуют Т-лимфоциты, иногда не развивается и паращитовидная железа, и детишки погибают от низкого уровня кальция.
3 Врожденная агаммаглобулинемия.
У мальчиков не развиваются B-лимфоциты и не вырабатываются антитела.
4 Общий вариабельный иммунодефицит.
Может развиться и во взрослой жизни, характеризуется снижением уровня одной или всех линий антител.
5 Изолированный дефицит иммуноглобулина А.
Самый частый из первичных случаев – 1:1000. Может и не вызывать симптомов вовсе, однако, чаще рецидивирующие бронхолегочные и желудочно-кишечные инфекции (сказывается отсутствие защитного барьера в слизистых).
Из приобретенного иммунодефицита всем известен, конечно, СПИД! Но о нем речь еще будет. Некоторые состояния могут действительно сопровождаться снижением иммунитета. Это:
1 Низкое потребление белков – не из чего строить иммуноглобулины-антитела!
2 После инфекций (особенно корь и лепра) – временно падает общий уровень лимфоцитов.
3 Лимфома – повреждение функции Т-лимфоцитов.
4 Множественная миелома – нарушенный синтез антител.
5 Далеко зашедшая онкология – подавление Т-лимфоцитов.
6 Диабет и почечная недостаточность – точный механизм неизвестен, но факт налицо!
7 Почтенный возраст – у некоторых снижается количество Т-лимфоцитов.
8 Беременность – то же.
9 Лекарства: кортикостероидные гормоны, противораковые препараты, иммуносупрессоры после пересадки органов, радиация.
Все остальное не сопровождается реальным снижением механизмов иммунной защиты и не подтверждается показателями лабораторных анализов. Бывают дни, когда наши мышцы сильнее, бывают – слабее. То у нас хорошее настроение и мы на подъеме, бывает хандра – и все тело ломит на ровном месте! В этом участвует множество процессов, в которых задействованы множество биологически активных веществ и гормонов, но, как правило, иммунитет тут ни при чем, и не надо даже и пытаться его стимулировать чем-то другим, кроме здорового образа жизни!
Заметки на полях
Никогда не понимал рекламу, где усталые молодые люди выпивают йогурт и расцветают: «Пейте наш продукт, и у вас укрепится иммунитет!». В любой «разводке» должна же быть хоть какая-то логика, какая-то отправная точка! Да, в кишечнике тоже есть лимфоидная ткань, и она по определению содержит и B-, и Т-лимфоциты.
Так лимфоидная ткань много где есть! Как кефир, по логике рекламщиков, может действовать на иммунитет, мне совершенно не ясно. Он ведь и как источник полезных бактерий абсолютно не работает: даже если они там и были бы (если срок хранения дольше 2 дней – там их точно нет!), то моментально погибли в агрессивной (pH<3!) среде желудка; она потому и агрессивная, что предназначается для предохранения организма от проникновения всяких бактерий.
Помните, каким путем пересаживают бактерии тем тяжелым больным с токсическим поражением толстого кишечника? Пересаживают кал от здорового донора! Что же кефирчика-то пожалели?!
