Эндокринные органы – это органы у человека, вырабатывающие секрет, называемый гормонами, которые, всасываясь в кровь, распространяются по всем органам и тканям. Образующиеся гормоны циркулируют внутри организма, поэтому они и получили название гормонов внутренней секреции, а органы, их вырабатывающие,—желез внутренней секреции, или эндокринных желез.
К эндокринным органам относятся щитовидная железа, околощитовидные железы, вилочковая железа, надпочечные железы, межсонный параганглий, поясничные аортальные параганглии, копчиковый клубок, половые железы (яички у мужчин и яичники у женщин), нижний придаток мозга, верхний придаток мозга и поджелудочная железа.
Эндокринные железы выводных протоков не имеют. Вырабатываемые гормоны всасываются в лимфатические или венозные капилляры и циркулируют в крови.
Хотя некоторые ученые считают, что железы внутренней секреции управляют функциями организма человека, однако они и сами регулируются центральной нервной системой. И все-таки они играют важнейшую роль в сложных биохимических процессах в организме.
Гормоны эндокринных органов либо возбуждают, либо угнетают функцию органов и систем; они также влияют на обмен веществ, процессы роста и дифференцировки органов и тканей. Но регуляторная роль при этом принадлежит центральной нервной системе. Нервная регуляция эндокринных органов осуществляется через вегетативную нервную систему, ее надсегментарные центры, расположенные в гипоталамусе.
Изучением функций желез внутренней секреции в разные годы занимались Сильвий (1614 – 1672), Борде (1775), И. Мюллер (1830), П. И. Перемежко (1867), Т. Аддисон (1855) и многие другие. Т. Кохер и Ж. Реверден (1883) обосновали оперативное лечение при эндемическом зобе.
Наиболее значимые исследования провели русские ученые И. М. Сеченов (1863), И. П. Павлов (1897) и Н. Е. Введенский (1892). Они открыли законы саморегуляции, координации и интеграции функций органов и систем организма, а также его приспособляемости к условиям внешней среды.
В 1901 г. был открыт гормон мозгового вещества надпочечников – адреналин, в 1908 г. Л. В. Соболев доказал, что островки Лангерганса, располагающиеся в головной части поджелудочной железы, секретируют и выделяют некий гормон, который впоследствии был назван инсулином. В 1921 г. Эванс и Лонг высказали предположение о том, что гормон гипофиза стимулирует рост ребенка. Шаррер открыл явление нейросекреции – в гипоталамусе происходит трансформация нервных импульсов в биохимические механизмы регуляции. В 1932 г. У. Кеннон дал определение понятию «гомеостаз», т. е. единству и постоянству внутренней среды организма, которые поддерживаются сложными механизмами, в том числе симпатоадреналовой системой.
В 1920 – 1950-е гг. были получены: тестостерон (1935), прогестерон (1934), эстрадиол (1935), кортикостероиды (1938 – 1952), альдостерон (1953), вазопрессин (1953), адренокортикотропный гормон (1953) и др. Позднее, в 1960 г., стали изучать влияние гормонов друг на друга.
Биохимию гормонов детально изучил и систематизировал в 1956 г. советский ученый А. А. Юдаев. С его помощью в 1976 г. открылась картина гормональной регуляции функций в организме человека, была составлена схема биосинтеза кортикостероидов, положено начало изучению синтеза нейропептидов.
В дальнейшем изучалась методика лечения заболеваний гипоталамо-гипофизарной системы (Е. А. Васюкова), патогенеза и лечения такого распространенного заболевания, как сахарный диабет. Появились капитальные работы по изучению патологии щитовидной железы (Н. А. Шерешевский, Я. X. Туракулов, В. Г. Спесивцева и др.).
Эндокринология изучает биосинтез, регуляцию и механизм действия гормонов на организм человека как в нормальной жизнедеятельности, так и при различных заболеваниях. Одним из существенных вкладов в науку является выявление факта действия гормонов на ДНК и гены. При исследовании функций эндокринной системы стали использовать радионуклиды и меченые соединения.
В 1976 г. в Советском Союзе был создан научный совет Академии медицинских наук по эндокринологии, председателем которого был Н. А. Юдаев. К этому периоду были подготовлены проекты научно-исследовательских институтов по эндокринологии и биохимии гормонов. Они разместились в России, Украине, Белоруссии. Была налажена система подготовки и повышения квалификации преподавателей вузов и лечащих врачей.
Научный совет эндокринологов ставил перед собой две задачи:
1) изучить гормональную регуляцию процессов жизнедеятельности в норме и при патологии;
2) изучить патогенез, диагностику и лечение эндокринных заболеваний.
I Всесоюзный съезд эндокринологов проходил в Москве в 1972 г. Были и Пленумы общества эндокринологов, в том числе по эпидемиологии сахарного диабета и его лечению, диагностике заболеваний и лечению щитовидной железы и др.
Органы внутренней секреции вырабатывают вещества с высокой биологической активностью.
Методика изучения функций эндокринных желез заключается в следующем: гормоны, поступающие в кровь, находятся в ней в очень малых концентрациях, и выявить их можно только биологической пробой. Менее точным, но получившим широкое распространение является биологический метод исследования мочи, с которой выводятся гормоны.
С целью уточнения функции некоторых желез в эксперименте на животных удаляют определенную железу и изучают функции, возложенные на нее. После вживления железы от здорового животного наблюдают восстановление утраченных функций в организме.
Современная эндокринология занимается изучением вещества желез, выделением гормонов в чистом виде и определением их химического состава.
Все эти методы исследования позволяют выработать рациональные способы лечения.
Гормоны – это биологически активные соединения, вырабатываемые железами внутренней секреции. Они осуществляют регулирование обмена веществ в органах и системах органов человека и животных и наблюдают за функцией этих органов. До недавнего времени было известно около 40 гормонов. По химическому строению они были подразделены на 3 группы:
1) стероидные гормоны (производные холестерина). Это гормоны коры надпочечников и половых желез;
2) полипептидные и белковые гормоны – это адренокортикотропный гормон (АКТГ), гормон роста, инсулин и фолликулостимулирующий гормон;
3) производные аминокислоты – адреналин, норадреналин, тироксин, трийодтиронин.
В настоящее время активно изучаются физиология стероидных гормонов коры надпочечников и адренокортикотропный гормон (АКТГ). 8 из 40 изученных гормонов оказались биологически активными. Эти 8 стероидов разделены на 2 группы:
1) минералокортикоиды – альдостерон и дезоксикортикостерон;
2) глюкокортикоиды – кортизол, кортизон и кортикостерон.
Из надпочечников выделены также стероиды женских половых гормонов (прогестерон, эстрон) и мужских половых гормонов (андростендион и адреностерон). Эти гормоны у здоровых людей играют незначительную роль, но при патологии синтеза этих стероидов гормоны могут накапливаться.
Недостаточность минералокортикоидов проявляется нарушением распределения калия и натрия как в клетках, так и во внеклеточной жидкости. Увеличивается выведение натрия из организма с мочой, потом и т. д. Калий же задерживается в клетках и тканях, уменьшается количество крови, артериальное давление падает, нарушается функция почек, повышается азот крови.
Повышенное содержание минералокортикоидов приводит к задержке натрия во внеклеточной жидкости, а это в свою очередь ведет к увеличению жидкости, образованию отеков; содержание калия снижается.
Глюкокортикоиды, влияя на обмен белков, жиров и углеводов, усиливают распад белков и аминокислот, что ведет к повышению азота в крови.
Избыток глюкокортикоидов приводит к гипергликемии, создаются диабетогенные условия. Снижение глюкокортикоидов ведет к гипогликемии.
Известно, что глюкокортикоиды тормозят развитие клеток соединительной ткани, вследствие чего уменьшается количество эозинофилов (проба Торна), наблюдается лизис лимфатической ткани.
Повышение глюкокортикоидов проявляется уменьшением воспалительных процессов и вялостью заживления ран и их рубцевания.
Стероидные гормоны коры надпочечников регулируются гормонами передней доли гипофиза (АКТГ), что ведет к повышению образования глюкокортикоидов.
Задняя доля гипоталамуса и область серого бугра активируют адренокортикотропную функцию гипофиза. Передняя доля гипоталамуса возбуждает гипофиз и повышает тиреотропную, гонадотропную и соматотропную функции.
Пониженное содержание стероидных гормонов в плазме крови ведет к стимуляции функции гипофиза, повышенное – к ее угнетению. Знание этих фактов нужно в терапевтической практике при назначении кортикостероидов.
Гипоталамус и выделяемые им нейросекреты и нейрогуморальные вещества реализуют регулирующую роль центральной нервной системы.
АКТГ способствует образованию стероидов и поступлению их в кровь. Холестерин является предшественником стероидных гормонов, синтезируемых в коре надпочечников и половых железах. Прогестерон является промежуточным продуктом гормонов коры надпочечников, эстрогенов, андрогенов.
Ученые доказали, что распад гормонов коры надпочечников происходит в печени. Продукты обмена веществ выводятся с мочой в свободном состоянии или в виде эфиров глюкуроновой кислоты.
Среди методик изучения гормонов выделяют биохимические, радиоиммунологические, гистохимические методы и др.
Биохимический метод представляет собой определение адренокортикотропного гормона в крови. Время полужизни экзогенного АКТГ составляет от 4 до 18 мин. Время эндогенного периода полураспада равняется 1 мин. Инактивация гормона в основном происходит в почках.
В настоящее время используются методы, основанные на повышении биосинтеза кортикостероидов в надпочечниках in vitro (Шафран, Шали), на увеличении содержания кортикостероидов в крови надпочечников (Нелсон) и на повышении уровня стероидных гормонов в периферической крови (Гиллемин) у гипофизэктомированных животных после введения им АКТГ. Распространенным способом является методика Верикос – Данеллиса, основанная на определении содержания кортикостероидов в надпочечниках с удаленными гипофизами крыс до и после внутривенного введения им исследуемых проб АКТГ (Р. Ялов).
Однако предложенные методики не позволяют провести точное количественное определение АКТГ в крови здоровых людей. Нормой считается концентрация АКТГ плазмы крови человека менее 0,5 ME (миллиединиц) в 10 мл.
Другие методы используют вместо удаления гипофиза блокатор гипофиза – дексаметазон, но такие методы ввиду малой эффективности применяются редко. Более чувствительны радиоиммунологические методы, определяющие отдельные фрагменты молекулы АКТГ как С-концевые участки, сохранившие иммунологические свойства.
Лечебное действие кортикотропина сходно с действием кортикостероидов. Назначается этот препарат как противовоспалительное, десенсибилизирующее средство, уменьшающее проницаемость сосудов, угнетающее развитие лимфоидной и соединительной ткани. Кортикотропин применяют при гипофизарной недостаточности, ревматизме, неспецифических инфекционных полиартритах, подагре, бронхиальной астме, острой лимфатической и миелоидной лейкемии, мононуклеозе, нейродермитах, псориазе, экземе и др. Его вводят внутримышечно или внутривенно капельно. Действие его длится в течение 6 – 8 ч. Но введенный внутримышечно АКТГ-цинк-фосфат всасывается постепенно до 24 – 32 ч. Назначают кортикотропин по 10 – 20 ЕД 3 – 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 2 – 4 недели. При показаниях курс лечения повторяют 2 – 3 раза с интервалами в 1 – 3 недели.
Кортикотропин противопоказан при гипертонической болезни, болезни Иценко – Кушинга, беременности, недостаточности кровообращения третьей степени, остром эндокардите, психозах, нефрите, остеопорозе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарном диабете, туберкулезе и после недавно перенесенных операций.
Кортикотропин выпускается в виде порошка. В упаковке может содержаться 10 – 20 – 30 – 40 ЕД. Порошок растворяется перед употреблением физиологическим раствором. АКТГ-цинк-фосфат выпускается в виде двух растворов: один – в герметическом флаконе по 4 мл с добавлением цинка и консерванта; другой – в запаянных ампулах, содержащих 1 мл раствора щелочного фосфата. Перед употреблением жидкость из ампулы стерильным шприцем переносят во флакон и тщательно взбалтывают. Кортикотропин хранят в темном месте при температуре не выше 10 °С.
Фирмы некоторых стран (Швейцария—«Сиба», Венгрия—«Гедеон Рихтер» и др.) наладили производство синтетических препаратов кортикотропина для медицинских целей. «Сиба» выпускает синактен по 0,25 мг в ампулах, «Гедеон Рихтер» изготавливает гумактид-28 в ампулах по 0,4 мг, что соответствует 40 ЕД кортикотропина.
В настоящее время существует 3 метода гистохимического определения гормонов в тканях:
1) в срезах эндокринных желез путем идентификации химически активных групп и ферментов, связанных с образованием гормонов;
2) в тканях путем использования экзогенных, меченных радиоактивными изотопами гормонов;
3) иммуногистологическое распознавание белковых гормонов в клеточных структурах с помощью антисывороток.
Гормоны задней доли гипофиза (окситоцин и вазопрессин) могут быть определены классическими методиками с окрашиванием срезов хромовым гематоксилином с флюксином и альдегидфуксином. Читают эти срезы с помощью цитофотометрии и сопоставляют с биологическим тестированием гормонов.