Однажды вечером в октябре 1740 года Анна Иоанновна внезапно упала без чувств и через несколько дней умерла в возрасте всего лишь 47-ми лет. У нее были очень больные почки, что было не редкостью среди аристократии XVIII века, так как в те времена не было еще представлений о правильном питании, и кухня была крайне жирной.
Преемником Анны стал ее годовалый внучатый племянник Иоанн Антонович – внук царя Иоанна V, сын его старшей дочери Екатерины, вышедшей замуж за герцога Мекленбург-Шверинского.
Лаврентий Серяков. Эрнст Бирон. Гравюра. 1881 г.
Бирона Анна назначила регентом, но Бирон пробыл в этой должности около трех недель: его свергли раньше, чем успели похоронить Анну Иоанновну. Тогда регентшей при малолетнем сыне стала его мать – Анна Леопольдовна, слабохарактерная и патологически глупая женщина. Она была совершенно неспособна к управлению страной и даже не пыталась вникать в государственные дела. Не было в те годы и в правительстве достаточно сильного и харизматичного политика, способного подчинить себе всех остальных. Этим немедленно воспользовались европейские державы, враждебные России.