Принцу Карлу предстоит стать в 1516 г. королем Испании, а в 1519 г. – императором Священной Римской империи под именем Карла V.

Федерико II Гонзага (1500–1540) – маркиз (с 1519) и первый герцог Мантуи (с 1530), маркиз Монферрата (с 1533). Старший сын Франческо II и Изабеллы д’Эсте. Юность провел при папском и французском дворах в качестве заложника верности отца принятым военным обязательствам (которые маркиз Мантуи мог нарушить, считаясь вассалом императора Священной Римской империи). В 1521 г., несмотря на малый военный опыт, назначен генерал-капитаном Церкви. Весной 1527 г. вассальная покорность Империи и боязнь за собственный удел заставили герцога Федерико пропустить через свои земли отряды ландскнехтов Карла V, двигавшихся на Рим, который они вскоре подвергли жесточайшему разорению. Продолжал фамильную традицию меценатства, был также знаменитым коннозаводчиком. Умер, как и отец, от сифилиса.