Надеждам Кастильоне не было дано осуществиться. После злосчастного 1527 г. итальянские государства, кроме разве что Венеции, по-прежнему осуществлявшей самостоятельную политику, чувствовали себя в бурном политическом море лишь непрочными лодками, вынужденными плыть в фарватере крупных кораблей – Испании и Франции. Сужение исторических задач вело к измельчанию правящего класса; персонажи масштаба Лоренцо Великолепного или Федерико да Монтефельтро отныне были невозможны. В результате интриг – испанских, папских, междоусобных – наиболее самостоятельные и амбициозные магнаты истреблялись руками наемных убийц и отравителей; близкородственные браки вели к вырождению местных княжеских родов. После убийства Франческо Мария делла Ровере урбинская династия уже более не произвела ни одного выдающегося правителя. В 1631 г. государство Урбино, из-за отсутствия наследников перейдя под власть папского престола, прекратило свое четырехвековое существование.