Сан-Лео – крепость во владениях герцогов Урбино, расположенная на почти неприступной скале. Еще в раннем Средневековье не раз выдерживала длительные осады. Весной 1502 г. кастеллан Джованни Скамильоне сдал ее войскам Чезаре Борджиа, но в том же году сторонники Гвидобальдо ее отвоевали. В январе 1503 г. была вновь осаждена Борджиа; на этот раз осажденные, во главе с кондотьером Латтанцио да Бергамо, нанося осаждающим большие потери, продержались до августа, когда смерть папы Александра VI лишила Чезаре его главной опоры, и восставшее население герцогства восторженно встретило вернувшегося Гвидобальдо.