Немецкий врач и физиолог Геттингенского университета Арнольд Адольф Бертольд (1803–1861) заметил, что семенники, пересаженные от петухов к каплунам (специально откормленным кастрированным петухам), восстанавливают их андрогенные функции. Бертольд опубликовал свою работу в научном журнале Mueller’s Archives of Anatomy and Physiology, где заявил, что после таких пересадок петухи «довольно много кукарекали, часто дрались между собой и с другими молодыми петухами и проявляли нормальные наклонности к курам». Бертольд пришел к выводу, что эти эффекты «должны были быть вызваны продуктивными взаимоотношениями яичек, то есть их действием на кровь, а затем и соответствующим последующим действием крови на организм в целом».

Таким образом Арнольда Адольфа Бертольда можно назвать одним из первым ученым, кто, продемонстрировав действие гормонов яичек на гребни, впоследствии сформулировал общий принцип гуморального действия железы на отдаленные органы, и поэтому его часто называют «отцом эндокринологии».

Однако в том же Геттингенском университете у Бертольда был очень влиятельный оппонент – профессор Рудольф Вагнер (1805–1864), который пытался повторить его эксперименты, но потерпел неудачу, поэтому объявил данные Бертольда вздором. Позиция Вагнера тогда возобладала, и открытия Бертольда распространения не получили.

Уже спустя несколько десятилетий австрийский ученый Эйген Штейнах провел похожий эксперимент уже на крысах. Наблюдая за кастрированными крысами и крысами с тестикулами, он сделал вывод, что нечто, содержащееся в семенниках, напрямую влияло на физические характеристики животных и их сексуальное поведение. Он считал, что вазэктомия может повысить интеллект и сексуальность и сохранить молодость. Процедура была настолько популярной, что даже имела народное название «штейнах». Существует версия, что через «штейнах» прошли такие знаменитые люди, как «отец психоанализа» Зигмунд Фрейд и ирландский поэт, лауреат Нобелевской премии Уильям Йетс. При этом сам Штейнах себе эту операцию не делал.

Приблизительно в одно время с Бертольдом анатом Франц Лейдиг (1821–1908) из Вюрцбургского университета описал интерстициальные клетки (которые позже были названы в его честь) в семенниках многих видов, однако определить их функции и значения он не смог. Гораздо позже Ансель и Буэн смогли выявить эндокринную функцию клеток Лейдига, обобщив результаты своих экспериментов следующим образом: «Данные, полученные при проведении множества исследований, позволяют нам сформулировать следующую гипотезу: общее действие семенников на организм, приписываемое в прошлом семенникам в целом, на самом деле обусловлено интерстициальной железой».

В 1855 году благодаря исследованиям французского физиолога и врача Клода Бернара были изложены принципы внутренней секреции, а в 1889 году специалисты стали говорить о выделении в кровь клетками организма особых активных химических веществ, называемых гормонами, к которым относятся андрогены и, в частности, тестостерон.

Бертольд и его исследования были реабилитированы и признаны только полвека спустя, когда ученые из Германии, Австрии и Франции получили схожие результаты в опытах на крысах, лягушках и петухах. Вероятно, именно под влиянием ренессанса экспериментов Бертольда хирурги начали использовать трансплантацию яичек (тестикул) как средство лечения гипогонадизма, омоложения и терапии многих видов заболеваний. Но самая главная заслуга Бертольда заключается в том, что его опыты послужили основой для активного исследования половых гормонов в 1920-х и 1930-х годах и впоследствии привели к знаменитому открытию тестостерона.