Как нужно проводить исследования

Коротко хочу объяснить читателю, как следует проводить испытания иммунопрофилактических препаратов. И уж коль сейчас идёт очередная модификация коронавируса, то соответственно мы и будем рассматривать всё это в аспекте данной инфекции.

Согласно п. 3 Нюрнбергского кодекса 1947 года: «Эксперимент (над людьми) должен основываться на данных, полученных в лабораторных исследованиях на животных, знании истории развития данного заболевания или других изучаемых проблем (значимые места специально выделил. – Прим. автора.). Его проведение должно быть так организовано, чтобы ожидаемые результаты оправдывали сам факт его проведения».

Однако ни один из производителей иммунопрофилактических препаратов против SARS-CoV–2 не обнародовал результаты доклинических испытаний (если, конечно, они были проведены, учитывая скорость создания препаратов), которые по всем правилам должны проводиться на животных моделях и клеточных линиях.

Прежде чем начинать какой-либо эксперимент, а тем более разработку, исследователи проводят литературный поиск с целью собрать данные, которые уже известны по заданной тематике. В этом ключе совершенно непонятно, как производители иммунопрофилактических препаратов против SARS-CoV–2 обходили проблему (если обходили) антителозависимого усиления инфекции? Каким образом они могут доказать, что такое серьёзное побочное явление, которое может сделать человека инвалидом или привести к смерти, не вызывают разработанные ими продукты? И почему Минздрав и Роспотребнадзор не были обеспокоены этими вопросами?

Как следовало проводить испытания:

– литературный обзор;

– выделение нового штамма вируса;

– культивирование вирусного штамма;

– верификация вирусного штамма;

– постановка серии экспериментов, корректируемых по ходу получения новых данных;

– разработка и создание лабораторных количеств вакцины;

– доклинические испытания:

– установление токсичности;

– проверка мутагенного, канцерогенного и тератогенного эффектов;

– определение эффективности препарата и проверка эффекта антителозависимого усиления;

– установление оптимальной дозировки.

Для определения эффективности препарата необходимо две группы подопытных животных – иммунизированная и контрольная. Обе группы должны быть заражены патогеном, против которого ставилась прививка, чтобы проверить, насколько разрабатываемый препарат защищает от заражения. В этом же исследовании следовало проверить и антителозависимый эффект со вскрытием трупов животных, выведенных из эксперимента.

При использовании РНК-вакцин необходим контроль изменения экспрессии генов в различных тканях по сравнению с контрольной группой животных, после вакцинации и после заражения, если оно произошло.

В случае ДНК-вакцин на основе аденовирусных транспортеров необходим контроль опасности геномного редактирования, т. е. необходимо было провести генетический скрининг животных до вакцинации, затем вакцинировать и через несколько дней снова провести генетический скрининг тех же самых животных, причем по разным тканям, чтобы исключить или выявить тканеспецифичность.

Кроме того, при испытании любого типа иммунопрофилактического препарата следовало получить хотя бы одно поколение (лучше 2–5 с вакцинацией каждого поколения) – здоровое потомство от двух вакцинированных родителей и от гетерогенной по признаку вакцинации пары (вакцинированный/невакцинированный).

Очевидно, что все эти испытания просто невозможно было выполнить в столь короткие сроки.

Только после такого подробного исследования можно было переходить к клиническим испытаниям на людях.

I фаза клинических испытаний:

Предполагает от 20 до 100 добровольных участников. На этом этапе проводятся фактически все те же эксперименты, которые проводились прежде на животных, исключая все риски, основываясь на полученных прежде данных. Такое повторение исследований необходимо, поскольку результаты, полученные на животных, не всегда с точностью воспроизводятся на людях. Даже результаты, полученные на одной расе людей, могут быть невоспроизводимы на другой расе. Также необходимо брать во внимание особенности групп испытуемых (возраст, пол, статус здоровья и многое другое).

II фаза клинических испытаний:

Возможна только после получения успешных результатов в ходе I фазы, предполагает от 100 до 500 участников.

III фаза клинических испытаний:

Предполагает несколько тысяч испытуемых.

– Масштабирование производства вакцин;

– Контроль качества;

– Регистрация;

– Постмаркетинговые испытания.

Весь цикл исследований занимает примерно от 10 до 15 лет. Вакцина – это прежде всего фармакологический препарат! А поскольку это профилактика, а не лечение, т. е. препарат назначается не больным, а здоровым людям, а следовательно, и количество реципиентов этого препарата несопоставимо больше, чем в случае с лекарственными препаратами, то и строгости к тестированию иммунопрофилактической продукции должно быть не меньше, а, наоборот, больше.

Для примера приведу небольшой расчёт. Если какое-либо серьёзное побочное явление проявляется всего лишь в 0,1 % случаев, то для выявления одного такого случая нам нужно как минимум 1000 испытуемых. Но если такой препарат примут 1 миллиард человек, мы получим 1 миллион пострадавших!

При разработке любого фармпрепарата необходимо сопоставление «польза/вред», и перевес должен быть в сторону пользы. Кроме того, существует градация допустимости тех или иных побочных эффектов. Например, такие нежелательные эффекты, как тошнота и рвота, допустимы при лечении тяжёлых онкологических больных, но никак не допустимы при лечении, например, подростковых акне.

С учётом того, что препараты для иммунопрофилактики предназначены для здоровых людей, стандартно допустимые нежелательные явления для лекарственных препаратов неприемлемы для вакцин.

Тогда как в ходе I/II фазы клинических испытаний «Спутника-V» на 76 вакцинированных волонтёрах пришлось 206 нежелательных явлений (https://www.thelancet.com/article/S0140–6736(20)31866–3/fulltext).

Согласно народным отчётам в чате Telegram, созданном Институтом им. Гамалеи, около 70 % людей, которые приняли участие в массовой вакцинации, объявленной с 18 января 2021 г., испытывали гриппоподобные проявления, боль в суставах и теле, а около 80 % отмечали повышения температуры уже после первой дозы препарата. Также были отмечены случаи спутанности сознания, эйфории, неврологические и сердечно-сосудистые расстройства, аллергические реакции, нейтропения и многое другое. Были даже по заявлению родственников погибших смертельные случаи, которые, однако, не были зафиксированы как поствакцинальные осложнения.

Кроме того, согласно официальной инструкции Минздрава, препарат «Спутник-V» имеет ряд ограничений, среди которых тяжёлые аллергические реакции в анамнезе, хронические заболевания, беременность и период лактации. Однако согласно всё тем же народным отчётам порядка 30 % участников страдали хроническими заболеваниями, среди которых были аллергии, псориаз, астма, отёки Квинки в анамнезе, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение и т. д. Более 60 % вакцинированных были вынуждены прибегнуть к применению фармакологических средств для облегчения поствакцинальных нежелательных явлений.

При этом, по заявлению производителей, защитный титр неизвестен, как долго будет длиться защита от заражения – не установлено. В СМИ не раз обсуждались вопросы регулярной ревакцинации, причём разными препаратами. О каком соотношении «польза/вред» можно говорить при таком раскладе?

Также следует отметить, что игнорирование тех или иных стадий испытания способно привести к непоправимым последствиям, как это было в случае трагедии с «Талидомидом» (https://scisne.net/a–1091).