Славный куст

К очень большому роду шалфеев (Salvia) относится около девятисот видов кустарников. Слово Salvia происходит от латинского корня со значением «лечить». Существует три основных группы шалфеев: первая и наиболее крупная распространена в Центральной и Южной Америке, в нее входит приблизительно пятьсот видов. Другая группа распространена в Средней Азии и Средиземноморье, в ней примерно вдвое меньше видов. Наконец, растения третьей группы встречаются в Восточной Азии, там их около ста видов. Учитывая такое невероятное разнообразие, пожалуй, неудивительно, что как минимум один вид шалфейных обладает психоактивными свойствами. Шалфей наркотический – это небольшой многолетний кустарник; его родина – южномексиканский штат Оахака. Индейцы употребляют его по-разному – либо смешивают с водой сок из перетертых листьев, получая таким образом своеобразный «чай», либо в большом количестве жуют и глотают свежие листья. При таких способах употребления приход наступает медленнее, чем при курении, обычно за десять-двадцать минут, но и эффект длится дольше, от тридцати минут до часа и даже до полутора часов. Те, кто принимает наркотический шалфей для развлечения, обычно курят его, поскольку так кайф наступает гораздо быстрее и ощущается интенсивнее (но и проходит быстрее). Обычно в таком случае приход наступает примерно через минуту, достигает пика минут через пять, держится так еще минут пять, а затем начинает спадать. Галлюциногенным эффектам сопутствует неконтролируемый смех, а у самого наркомана начинаются реалистичные быстро сменяющиеся видения, в том числе абстрактные движущиеся фигуры, ощущения «выхода из тела», синестезия, смешение чувств, смещение восприятия собственного «я».

Хотя побочные эффекты напоминают те, что присущи классическим психоделикам, опрос людей, способных сравнить воздействие наркотиков обоих классов, показал, что менее 18 % считают эти эффекты схожими. Основным действующим веществом в наркотическом шалфее является сальвинорин А, это вещество обладает уникальным фармакологическим профилем, до сих пор озадачивающим ученых. Оказывается, сальвинорин А – наиболее мощный из известных сегодня естественных галлюциногенов (ЛСД сильнее, но он, как известно, синтетический).

Шалфей издавна использовался в религиозных ритуалах народом масатеков. Кажется невероятным совпадением, что этот кустарник растет в том же регионе и использовался теми же людьми, в шаманской медицине которых применялись грибы, содержащие псилоцибин. Масатеки использовали шалфей и в различных медицинских целях, в частности для лечения диареи, головной боли и ревматизма.

Сальвинорин А, активное вещество шалфея наркотического, хотя и является мощным галлюциногеном, в моей классификации не попадает в одну категорию с психоделиками, так как обладает совершенно иным механизмом действия. Фармакологи увлечены сальвинорином А не меньше, чем наркоманы. До того как появилось описание этого вещества, не было известно ни одной другой молекулы с подобным структурно-функциональным профилем, поэтому оно открыло новое полноценное направление исследований. Сальвинорин А – это встречающийся в природе мощный селективный каппа-опиоидный агонист. Каппа-рецепторы относятся к числу классических опиоидных рецепторов и наиболее ценятся за антиопиоидные эффекты. Каппа-рецепторы не очень хорошо взаимодействуют с морфином или другими подобными наркотиками, и было предположено, что при активации каппа-рецепторов должно наступать состояние дисфории. Например, именно с активацией каппа-рецепторов связывают отвратительные ощущения, испытываемые при алкогольном похмелье. Больше не известно ни о каких взаимодействиях сальвинорина А с какими-либо из 50 других рецепторов, транспортеров и ионных каналов, в частности с рецептором серотонина 2А – это основной участок, с которым связываются классические психоделики, среди которых ЛСД и псилоцибин. Пока что – сплошные загадки.

Еще одно отличие сальвинорина А от психоделиков заключается в том, что он, по-видимому, обладает аддиктивным потенциалом. Хотя, согласно первым свидетельствам, этот наркотик понижает уровень дофамина в прилежащем ядре и постепенно вызывает отвращение, оказалось, что зависимость формируется при значительно более высоких дозах, чем принимаются для развлечения. Недавнее комплексное исследование подкрепляющих эффектов этого наркотика на крысах в дозах, аналогичных принимаемым человеком (например, 0,1–10 микрограммов на килограмм веса), показало прямо противоположное: животные готовы работать, чтобы получить наркотик, у них формируются положительные ассоциации с контекстами, в которых они получают наркотик, и, что наиболее убедительно, сальвинорин А повышает уровни дофамина в прилежащем ядре.

Такая уникальная фармакология, связанная с активацией каппа-опиоидных рецепторов и повышением уровня дофамина в мезолимбическом пути, пока не совсем понятна. Следовательно, хотя мы пока и не располагаем данными о том, какие эффекты дает наркотический шалфей при продолжительном употреблении и, в частности, какие варианты адаптации могут происходить в каппа-опиоидных рецепторах и в других компенсаторных участках, сальвинорин А, по-видимому, является наркотиком, вызывающим зависимость. В настоящее время шалфей в США не внесен в федеральный список запрещенных веществ, но Управление по борьбе с наркотиками внесло этот препарат в список «вызывающих опасение», а примерно в половине штатов и во многих округах принят закон, запрещающий продажу и употребление шалфея.