Глава 14. Стресс и депрессия

С. 307. От 5 до 20 % населения страдает от тяжелой депрессии: Robins, L., Helzer, J., Weissman, M., Orvaschel, H., Gruenberg, E., Burke, J., and Regier, D., “Lifetime prevalence of specific psychiatric disorders in three sites,” Archives of General Psychiatry 41 (1984): 949; Weissman, M., and Myers, J., “Rates and risks of depressive symptoms in a United States urban community,” Acta Psychiatrica Scandinavica 57 (1978): 219; Helgason, T., “Epidemiological investigation concerning affective disorders,” in Schor, M., and Stromgren, M., eds., Origin, Presentation and Treatment of Affective Disorders (London: Academic Press, 1979): 241. Еще более высокие показатели в Klerman, G., Weissman, M., “Increasing rates of depression,” Journal of the American Medical Association 261 (1989): 2229. Вторая главная причина нетрудоспособности: Science 288: 39.

С. 308. Хорошие описания симптомов, выявленных у разных депрессивных подтипов, можно найти в книге Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-III-R), 3d ed., rev. (Washington, D. C.: American Psychiatric Association, 1987). Также см. Gold, P., Goodwin, F., and Chrousos, G., “Clinical and biochemical manifestations of depression: relation to the neurobiology of stress,” New England Journal of Medicine 319 (1988): 348. Положительные и отрицательные эмоции – это не просто противоположности: Zautra, A., Emotions, Stress and Health (New York: Oxford University Press, 2003).

С. 309. Почти 800 000 самоубийств в год: “Spirit of the age,” The Economist (18 December 1998): 113.

С. 310. Сноска. Кто подвержен риску депрессии: Whooley, M., and Simon, G., “Managing depression in medical outpatients,” New England Journal of Medicine 343 (2000): 1942.

С. 311. Классическое рассмотрение депрессии как когнитивного расстройства см. в Beck, A., Cognitive Therapy and the Emotional Disorders (New York: International Universities Press, 1976).

С. 312. Вегетативные симптомы: для первого отчета об изменениях сна у многих страдающих депрессией: Diaz-Guerrero, R., Gottlieb, J., and Knott, J., “The sleep of patients with manic-depressive psychosis, depressive type: an electroencephalographic study,” Psychosomatic Medicine 8 (1946): 399. Также см. Coble, P., Foster, F., and Kupfer, D., “Electroencephalographic sleep diagnosis of primary depression,” Archives of General Psychiatry 33 (1976): 1124; Gillin, J., Duncan, W., Pettigrew, K., Frankel, B., and Snyder, F., “Successful separation of depressed, normal and insomniac subjects by EEG sleep data,” Archives of General Psychiatry 36 (1979): 85.

Уровни кортизола (глюкокортикоида) повышаются у многих страдающих депрессией; раннюю демонстрацию этого факта см. в Sachar, E., “Neuroendocrine abnormalities in depressive illness,” in Sachar, E., ed., Topics of Psychoendocrinology (New York: Grune and Stratton, 1975): 135. Более современный обзор см. в Sapolsky, R., and Plotsky, P., “Hypercortisolism and its possible neural bases,” Biological Psychiatry 27 (1990): 937.

С. 313. Проблемы с памятью при депрессии: Austin, M., Mitchell, P., Goodwin, G., “Cognitive deficits in depression,” British Journal of Psychiatry 178 (2001): 200.

С. 314. Депрессивная симптоматология может следовать циклическим моделям; классическую демонстрацию этого факта можно найти в Richter, C., “Two-day cycles of alternating good and bad behavior in psychotic patients,” Archives of Neurology and Psychiatry 39 (1938): 587. Хороший обзор сезонных аффективных расстройств (САР) см. в Rosenthal, N., Sack, D., Gillin, C., Lewy, A., Goodwin, F., Davenport, Y., Mueller, P., Newsome, D., and Wehr, T., “Seasonal affective disorder,” Archives of General Psychiatry 41 (1984): 72. Демонстрации использования светотерапии для лечения больных САР см. Rosenthal, N., Sack, D., Carpenter, C., Parry, B., Mendelson, W., and Wehr, T., “Antidepressant effects of light in seasonal affective disorder,” American Journal of Psychiatry 142 (1985): 163; Wehr, T., Jacobsen, F., Sack, D., Arendt, J., Tamarkin, L., and Rosenthal, N., “Phototherapy of seasonal affective disorder,” Archives of Gen eral Psychiatry 43 (1986): 870. Клетки сетчатки глаза направляют информацию лимбической системе: Barinaga, M., “How the brain’s clock gets daily enlightenment,” Science 295 (2002): 955.

С. 315. Нейрохимия депрессии – это обширная тема, по которой написано много статей, причем многие из них противоречат друг другу. Авторитетное и вполне доступное рассмотрение недоразумений по поводу того, вызвана ли проблема норадреналином, дофамином или серотонином, и связана ли она с наличием слишком большого или слишком малого количества нейротрансмиттеров или слишком большого или слишком малого количества рецепторов, см. Kandel, E., “Disorders of mood,” in Kandel, E., Schwartz, J., and Jessell, T., eds., Principles of Neural Sciences, 3d ed. (New York: Elsevier, 1991). Отличное и доступное введение в тему нейротрансмиттеров можно найти в Barondes, S., Molecules and Mental Illness (New York: Scientific American Library, W. H. Freeman, 1993).

С. 318. Сноска. Зверобой как эффективное средство: DiCarlo, G., Borrelli, F., Ernst, E., Izzo, A., “St. John’s wort: Prozac from the plant kingdom,” Trends in Pharmacological Sciences 22 (2001): 292. Зверобой, подрывающий эффективность других видов медикаментозного лечения: Vogel, G., “How the body’s ‘garbage disposal’ may inactivate drugs,” Science 291 (2001): 35.

С. 320. Краткий рассказ о ЭСТ: немногие медицинские процедуры нашего времени имеют более плохой общественный имидж. В прошлом ЭСТ предполагал использование количества электричества, достаточного для того, чтобы причинить вред мозгу и вызвать потерю памяти, а также вызвать конвульсии, способные привести к телесным повреждениям. Гораздо хуже то, что использование ЭСТ для всех видов проблем, кроме непреодолимой депрессии, – бихевиоральных расстройств, подростковой преступности и т. п. – имело привкус медико-политического контроля и наказания. Однако сейчас ЭСТ выполняется совсем иначе – используется намного меньше электричества, и нет никаких свидетельств того, что современная форма ЭСТ вызывает повреждение мозга или потерю памяти. Более того, люди теперь обычно успокаиваются во время сеансов ЭСТ, что практически исключает опасность получения физических травм вследствие конвульсий. Но важнее всего то, что при правильном осуществлении ЭСТ может спасти человеку жизнь. Для людей, которые лечились разными методами психотерапии, принимали все известные антидепрессанты или перепробовали и то и другое, но при этом продолжали находиться в глубочайшей депрессии, ЭСТ может быть единственным из известных методов, способным вернуть их к нормальной жизни. Она может оказаться чрезвычайно полезной процедурой, и многие люди, ранее страдавшие депрессией, излечились благодаря ей. Обсуждение истории ЭСТ и ее безопасного применения в наше время см. в Fink, M., “Convulsive therapy: fifty years of progress,” Convulsive Therapy I (1985): 204. Механизмы действия ЭСТ: некоторые статьи, показывающие воздействие ЭСТ на многие рецепторы норадреналина и родственных нейрорансмиттеров: Kellar, K., and Stockmeier, C., “Effects of electroconvulsive shock and serotonin axon lesions on beta-adrenergic and serotonin-2 receptors in rat brain,” Annals of the New York Academy of Sciences 462 (1986): 76; Chiodo, L., and Antelman, S., “Electroconvulsive shock: progressive dopamine autoreceptor subsensitivity independent of repeated treatment,” Science 210 (1980): 799; Reches, A., Wagner, H., Barkai, A., Jackson, V., Yablonskaya-Alter, E., and Fahn, S., “Electroconvulsive treatment and haloperidol: effects on pre- and postsynaptic dopamine receptors in rat brain,” Psychopharmacology 83 (1984): 155. Devan, D., Dwork, A., Hutchinson, E., Bolwig, T., Sackeim, H., “Does ECT alter brain structure?” American Journal of Psychiatry 151 (1994): 957. Также см.: Fink, M., Electroshock: Restoring the Mind (New York: Oxford University Press, 1999).

С. 321. Проводящие пути удовольствия в мозге; историю изучения этой области одним из двух ее первопроходцев см. в Milner, P., “The discovery of self-stimulation and other stories,” Neuroscience and Biobehavioral Reviews 13 (1989): 61. Другой общий обзор этой темы см. в Routtenberg, A., “The reward system of the brain,” Scientific American (November 1978). Демонстрацию того, что такая стимуляция проводящих путей способна обеспечивать большее подкрепление, чем пища, можно найти в Routtenberg, A., and Lindy, J., “Effects of the availability of rewarding septal and hypothalamic stimulation on bar pressing for food under conditions of deprivation,” Journal of Comparative and Physiological Psychology 60 (1965): 158. Раннее исследование роли норадреналина в проводящих путях удовольствия см. в Stein, L., “Effects and interactions of imipramine, chlorpromzaine, reserpine, and amphetamine on self-stimulation: possible neurophysiological basis of depression,” in Wortis, J., ed., Recent Advances in Biological Psychiatry, vol. 4 (New York: Plenum, 1962): 288.

Это исследование показало, что исчерпание запасов норадреналина у крысы ослабляет самостимулирование проводящих путей удовольствия. В последние годы в этой области произошел отказ от рассмотрения норадреналина в качестве главного нейротрансмиттера проводящих путей удовольствия, подобно тому как произошел отказ от признания его единственным виновником депрессии. Нейротрансмиттер под названием дофамин выходит на передний край в качестве первого среди равных трансмиттеров, участвующих в подаче сигнала об удовольствии. Это имеет определенный смысл, так как кокаин воздействует главным образом на дофаминовые синапсы. Однако, хотя норэпинофрин, вероятно, является не самым важным нейротрансмиттером восприятия удовольствия, нарушение норадреналинового регулирования в этой части мозга с большой вероятностью может иметь разрушительные последствия. При рассмотрении того, как разные нейротрансмиттеры используются во многих синаптических этапах этих проводящих путей удовольствия, может помочь следующая аналогия: длинная якорная цепь может состоять из звеньев, изготовленных как из более, так и из менее прочных материалов, но при этом разрыв цепи в любом месте вызовет серьезные проблемы, и норадреналиновое звено может оказаться именно тем местом, где произойдет разрыв. Этот вопрос рассматривается в Milner, P., “Brain-stimulation reward: a review,” Canadian Journal of Psychology 45 (1991): 1.

Обзор литературы о проводящих путях удовольствия и самостимулировании у людей можно найти в Heath, R., “Electrical self-stimulation of the brain in man,” American Journal of Psychiatry 120 (1963): 571.

С. 322. Субстанция Р действует как антидепрессант: Bondya, B., Baghaia, T., Minova, C., Schulea, C., Schwarza, M., Zwanzgera, P., Rupprechta, R., Mullera, H., “Substance P serum levels are increased in major depression: preliminary results,” Biological Psychiatry 53 (2003): 538. Также обсуждается в Fava, M., Kendler, K., “Major depressive disorder,” Neuron 28 (2000): 335.

С. 325. Обсуждение аргументов против и на удивление большого числа аргументов за, касающихся цингулотомии (и всестороннее рассмотрение споров по поводу хирургического лечения психических заболеваний) см. в Konner, M., “Too desperate a cure?” originally published in The Sciences (May 1988): 6; reprinted in Konner, M., Why the Reckless Survive (New York: Viking Penguin, 1990). Специальное обсуждение результатов цингулатомий см. в Ballantine, H., Bouckoms, A., Thomas, E., and Giriunas, I., “Treatment of psychiatric illness by stereotactic cingulotomy,” Biological Psychiatry 22 (1987): 807. Историю хирургического лечения психических заболеваний и сопутствующих ему споров см. в Valenstein, E., Great and Desperate Cures: The Rise and Decline of Psychosurgery and Other Radical Treatments for Mental Illness (New York: Basic Books, 1986). Интересно, что исследование 1992 года дало аргументы в поддержку представления о том, что «кора головного мозга нашептывает слишком много гнетущих мыслей лимбической системе» и показало, что пациенты с депрессией имеют повышенный метаболизм (по сравнению с не страдающими депрессией) в префронтальной коре и миндалевидном теле: Drevets, W., Videen, T., Price, J., Preskorn, S., Carmichael, S., and Raichle, M., “A functional anatomical study of unipolar depression,” Journal of Neuroscience 12 (1992): 3628.

С. 325. Передняя поясная кора (ППК) коры головного мозга; позитивные эмоции подавляют ППК: Aalto, S., Naatanen, P., Wallius, E., Metsahonkaala, L., Stenman, H., Niemi, P., Karlsson, H., “Neuroanatomical substrate of amusement and sadness: a PET activation study using film stimuli,” NeuroReport 13 (2002): 67–73. Стимуляция ППК и предчувствие дурного: Drevets, W., “Neuroimaging and neuropathological studies of depression: implications for the cognitive-emotional features of mood disorders,” Current Opinion in Neurobiology 11 (2001): 240. Гипноз и активация ППК: Rainville, P., Duncan, D., Price, D., Carrier, B., Bushnell, M., “Pain affect encoded in human anterior cingulated but not somatosensory cortex,” Science 277 (1997): 968. ППК, активированная болью: Hutchison, W., Davis, K., Lozano, A., Tasker, R., Dostrovsky, J., “Pain-related neurons in the human cingulated cortex,” Nature Neuroscience 2 (1999): 403. Вдовцы и активация ППК: O’Connor, M., Littrell, L., Fort, C., Lane, R., “Functional neuroanatomy of grief: an MRI study,” American Journal of Psychiatry 160 (2003): 1946. Активация ППК у исключенных из игры: Eisenberger, N., Lieberman, M., Williams, K., “Does rejection hurt? An fMRI study of social exclusion,” Science 302 (2003): 290. Грустные лица вызывают чрезмерную реакцию ППК: Drevets, op. cit. Исследование Дэвидсона, посвященное латерализации активации ППК: R., Jackson, D., Kalin, N., “Emotion, plasticity, context, and regulation: perspectives from affective neuroscience,” Psychological Bulletin 126 (2000): 890. Паттерны активации ППК у маленьких обезьян: Rilling, J., Winslow, J., O’Brien, D., Gutman, D., Hoffman, J., Kilts, C., “Neural correlates of maternal separation in rhesus monkeys,” Biological Psychiatry 49 (2001): 146.

С. 327. Генетика депрессии рассматривается в Kendler, K., Prescott, C., Myers, J., Neale, M., “The structure of genetic and environmental risk factors for common psychiatric and substance use disorders in men and women,” Archives of General Psychiatry 60 (2003): 929.

С. 328. Иммунная активация и депрессия: Dantzer, R., “Cytokines and depression: an update,” Brain Behavior and Immunity 16 (2002): 501; Anisman, H., Merali, Z., “Cytokines, stress, and depressive illness,” Brain, Behavior and Immunity 16 (2002): 513.

С. 328. Недостаточность гормона щитовидной железы может привести к депрессии: Denko, J., and Kaelbling, R., “Psychiatric aspects of hypoparathyroidism,” Acta Psychiatrica Scandinavica 38 (1962): supp. 164, 7; Whybrow, P., Prange, A., and Treadway, C., “Mental changes accompanying thyroid gland dysfunction,” Archives of General Psychiatry 20 (1969): 47. Один из способов, которым это может произойти, объясняет открытие того факта, что гормоны щитовидной железы влияют на переработку норэпинофрина в мозге: Prange, A., Meek, J., and Lipton, M., “Catecholamines: diminished rate of synthesis in rat brain and heart after thyroxine pretreatment,” Life Sciences 9 (1970): 901. Многие пациенты с депрессией, имеют недостаточно гормона щитовидной железы: Lipton, M., Breese, G., Prange, A., Wilson, I., and Cooper, B., “Behavioral effects of hypothalamic polypeptide hormones in animals and man,” in Sacher, E., ed., Hormones, Behavior and Psychopathology (New York: Raven Press, 1976): 15. Гипотиреоз может вызвать сопротивление антидепрессантам: Bauer, M., Heinz, A., Whybrow, P., “Thyroid hormones, serotonin and mood: of synergy and significance in the adult brain,” Molecular Psychiatry 7 (2002): 140–56; Cole, D., Thase, M., Mallinger, A., Soares, J., Luther, J., Kupfer, D., Frank, E., “Slower treatment response in bipolar depression predicted by lower pretreatment thyroid function,” American Journal of Psychiatry 159 (2002): 116.

С. 329. Более высокие показатели возникновения депрессии у женщин, чем у мужчин: Murphy, M., Sobol, A., Neff, R., Olivier, D., and Leighton, A., “Stability of prevalence,” Archives of General Psychiatry 41 (1984): 990. При биполярном расстройстве больше депрессивных эпизодов у женщин, чем у мужчин: Gater, R., Tansella, M., Korten, A., Tiemens, B., Mavreas, V., Olatawura, M., “Sex differences in the prevalence and detection of depressive and anxiety disorders in general health care settings: report from the World Health Organization Collaborative Study on psychological problems in general health care,” Archives of General Psychiatry 55 (1998): 405. Гендерные различия в частоте возникновения депрессии: лучший обзор негормональных теорий можно найти в Nolen-Hoeksma, S., “Sex differences in depression: theory and evidence,” Psychological Bulletin 101 (1987): 259. Гормональные аспекты гендерных различий депрессии: женщины особенно часто испытывают депрессию в период менструации: Abramowitz, E., Baker, A., and Fleischer, S., “Onset of depressive psychiatric crises and the menstrual cycle,” American Journal of Psychiatry 139 (1982): 475. Послеродовой период сопряжен с высоким риском депрессии: Campbell, S., and Cohn, J., “Prevalence and correlates of postpartum depression in first-time mothers,” Journal of Abnormal Psychology 100 (1991): 594; O’Hara, M., Schlechte, J., Lewis, D., and Wright, E., “Prospective study of postpartum blues: biologic and psychosocial factors,” Archives of General Psychiatry 48 (1991): 801. То, что обычно рассматривается как еретическая идея, стало темой недавнего исследования, а именно идея о том, что сразу после рождения ребенка отцы так же часто испытывают депрессию, как и матери: Richman, J., Raskin, V., and Gaines, C., “Gender roles, social support, and postpartum depressive symptomatology,” Journal of Nervous and Mental Disease 179 (1991): 139.

С. 329. Проблема гендерных различий в контроле и развитии вредных зависимостей в традиционных обществах: Loewenthal, K., Goldblatt, V., “Gender and depression in Anglo-Jewry,” Psychological Medicine 25 (1995): 1051. Я обнаружил, что исследование несколько сбивает меня с толку или по крайней мере не соответствует моим ожиданиям. Первоначально казалось, что эта статья проверяет идею о том, что гендерные различия были артефактом мужчин, которые чаще, чем женщины, маскировали свою депрессию пьянством и другими формами вредных зависимостей (т. е. испытывающий депрессию алкоголик чаще квалифицируется как алкоголик, чем как страдающий депрессией). Так, авторы обследовали группу ортодоксальных евреев, среди которых показатели алкоголизма и наркозависимости были очень низкими. Если в населении в целом мужчины имеют показатель депрессии X, а женщины 2X, то можно ожидать, что показатель депрессии у этих ортодоксальных мужчин и женщин будет 2X (другими словами, в населении в целом мужчины имеют показатели депрессии 2X, но лишь половина этих случаев классифицируется как злоупотребление алкоголем и наркотиками). В статье не приводится эквивалентных показателей депрессии у мужчин и женщин среди ортодоксальных евреев в сравнении с населением в целом. Однако вместо того, чтобы каждый в группе в целом имел показатель 2X, каждый, вероятно, имел показатель X. Таким образом, не отсутствие алкоголизма указывало более высокий показатель депрессии у мужчин. Скорее это было связано с тем, что ортодоксальное учение снижало показатель депрессии у женщин до более низких уровней, наблюдаемых у мужчин. Авторы предполагают, что это происходило благодаря уважаемой и социально значимой роли женщины у ортодоксальных евреев. Как человек, который сам вырос в подобном сообществе, я несколько скептически отношусь к подобной интерпретации, но не могу предложить лучшей.

С. 330. Эстроген и прогестерон воздействуют на мозг и, как показывают примеры этого, эстроген изменяет электрическую возбудимость мозга (Teyler, T., Vardaris, R., Lewis, D., and Rawitch, A., “Gonadal steroids: effects on excitability of hippocampal pyramidal cells,” Science 209 [1980]: 1017) и многих рецепторов некоторых важных нейротрансмиттеров (Schumacher, M., “Rapid membrane effects of steroid hormones: an emerging concept in neuroendocrinology,” Trends in Neurosciences 13 [1990]: 359; см. также Weiland, N., “Sex steroids alter N-methyl-D-aspartate receptor binding in the hippocampus,” Society for Neuroscience Abstracts 16 [1990]: 959), а также число мест контакта на дендритах («дендритных шипиков»), которые формируют синапсы с окончаниями аксонов.

Последнее наблюдение особенно интересно, так как было показано, что число дендритных шипиков варьируется в разных частях мозга крыс в зависимости от репродуктивного цикла самки (Woolley, C., Gould, E., Frankfurt, M., and McEwen, B., “Naturally occurring fluctuation in dendritic spine density on adult hippocampal pyramidal neurons,” Journal of Neuroscience 10 [1990]: 4035; Young, E., Korszun, A., “Psychoneuroendocrinology of depression: Hypothalamic-pituitary-gonadal axis,” Psychiatric Clinics of North America 21 [1999]: 309). Прогестерон также оказывает влияние, поскольку один из продуктов его расщепления (метаболиты) может прикрепляться к одному из главных типов нейротрансмиттерного рецептора мозга и изменять его функционирование: Majewska, M., Harrison, N., Schwartz, R., Barker, J., and Paul, S., “Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor,” Science 232 (1986): 1004. Это особенно интересно по двум причинам. Во-первых, тот факт, что главным агентом здесь является не прогестерон, а его метаболит (называемый 3-альфа-гидрокси-5-альфа-дигидропрогестероном), означает, что нужно отслеживать не только сколько прогестерона имеется, но и какая его часть преобразуется в метаболит. Особенно интересно с точки зрения менструального цикла, прогестерона, настроения и депрессии то, что эти метаболиты прогестерона прикрепляются к тому же рецепторному комплексу, который прикрепляет бензодиазепиновые транквилизаторы (подобные тем, которые продвигаются на рынок под названиями «Валиум» и «Либриум»), а также барбитуратные обезболивающие. Более того, в надлежащих дозах эти метаболиты прогестерона сами могут действовать как анестезирующие средства (такие «стероидные обезболивающие» использовались даже во время операций на людях). Никто еще не осознал до конца функциональную важность этого, но все полагают, что здесь происходит что-то очень интересное.

Наконец, о том, каким образом эстроген и прогестерон могут изменять действие лекарств-антидепрессантов в мозге, см. Wilson, M., Dwuyer, K., and Roy, E., “Direct effects of ovarian hormones on antidepressant binding sites,” Brain Research Bulletin 22 (1989): 181. О том, что женщины расщепляют антидепрессанты в крови медленнее, чем мужчины, и поэтому больше этих лекарств поступает в мозг, сообщается в Biegon, A., and Samuel, D., “The in vivo distribution of an antidepressant drug (DMI) in male and female rats,” Psychopharmacology 65 (1979): 259. Обсуждение того, как люди с разным этническим происхождением различаются по своей чувствительности к различным психотропным препаратам, см. Holden, C., “New center to study therapies and ethnicity,” Science 251 (1991): 748.

С. 330. Широкое рассмотрение связей между стрессом и депрессией см. в Gold, P., Goodwin, F., and Chrousos, G., “Clinical and biochemical manifestations of depression: relation to the neurobiology of stress,” New England Journal of Medicine 319 (1988): 348 (описывается модель, подобная той, которая предлагалась в этой главе, – модель генетического дефекта при депрессии как неспособность стресса стимулировать тирозин гидроксилазу); Zis, A., and Goodwin, F., “Major affective disorders as a recurrent illness: a critical review,” Archives of General Psychiatry 36 (1979): 385; Anisman, H., and Zacharko, R., “Depression: the predisposing influence of stress,” Behavioral and Brain Science 5 (1982): 89; Turner, R., and Beiser, M., “Major depression and depressive symptomatology among the physically disabled: assessing the role of chronic stress,” Journal of Nervous and Mental Disease 178 (1990): 343. Возникновение стресса у страдающих депрессией: Roberts, J., Ciesla, J., “Stress generation in the context of depressive disorders,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress, vol. 3, 512.

Основные стрессоры, предшествующие первой глубокой депрессии: Brown, G., Harris, T., Social Origins of Depression (New York: Free Press, 1978); Brown, G., Harris, T., Hepworth, C., “Loss, humiliation and entrapment among women developing depression: a patient and non-patient comparison,” Psychological Medicine 25 (1995): 7. Несколько исследований, изучающих факторы, предсказывающие, кто окажется в депрессии в результате воздействия важных стрессоров, см. в Maciejewiski, P., Prigerson, H., Mazure, C., “Selfefficacy as a mediator between stressful life events and depressive symptoms: differences based on history of prior depression,” British Journal of Psychiatry 176 (2000): 373; Mitchell, P., Parker, G., Gladstone, G., Wilhelm, K., Austin, V., “Severity of stressful life events in first and subsequent episodes of depression: the relevance of depression subtype,” Journal of Affective Disorders 73 (2003): 245.

С. 332. Генетическая предрасположенность: Caspi, A., Sugden, K., Moffitt, T., Taylor, A., Craig, I., Harrington, H., McClay, J., Mill, J., Martin, J., Braithwait, A., Poulton, R., “Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene,” Science 301 (2003): 386. Сходный результат получен на обезьянах: Bennett, A., Lesch, K., Heils, A., Long, J., Lorenz, J., Shoaf, S., Champoux, M., Suomi, S., Linnoila, M., Higley, J., “Early experience and serotonin transporter gene variation interact to influence primate CNS function,” Biological Psychiatry 7 (2002): 118.

С. 333. Низкие уровни глюкокортикоидов при атипичной депрессии: Gold, P., Chrousos, G., “Organization of the stress system and its dysregulation in melancholic and atypical depression: high versus low CRH/NE states,” Molecular Psychiatry 7 (2002): 254–75.

С. 334. Обзор проблем обратной связи при депрессии: Pariante, C., Miller, A., “Glucocorticoid receptors in major depression: relevance to pathophysiology and treatment,” Biological Psychiatry 49 (2001): 391.

С. 335. Стресс изменяет нейрохимические процессы, имеющие отношение к депрессии: Tafet, G., Bernardini, R., “Psychoneuroendocrinological links between chronic stress and depression,” Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 27 (2003): 893; Sabban, E., Kvetnansky, R., “Stress-triggered activation of gene expression in catecholaminergic systems: dynamics of transcriptional events,” Trends in Neurosciences 24 (2001): 91. Об интересной связи между глюкокортикоидами и нейрохимией серотонина см. в Glatz, K., Mossner, R., Heils, A., Lesch, K., “Glucocorticoid-regulated human serotonin transporter (5-HTT) expression is modulated by the 5-HTT gene-promoter-linked polymorphic region,” Journal of Neurochemistry 86 (2003): 1072. Также: van Riel, E., Meijer, O., Steenbergen, P., Joels, M., “Chronic unpredictable stress causes attenuation of serotonin responses in cornu ammonis 1 pyramidal neurons,” Neuroscience 120 (2003): 649. Демонстрацию того, что неконтролируемый стресс вызывает неконтролируемое изменение нейрохимии серотонина, см. в Bland, S., Twining, C., Watkins, L., Maier, S., “Stressor controllability modulates stress-induced serotonin but not dopamine efflux in the nucleus accumbens shell,” Synapse 49 (2003): 206.

С. 335. Последствия повышения уровней глюкокортикоидов при депрессии: иммунитет: Irwin, M., “Depression and immunity,” in Ader, R., Felten, D., Cohen, N., eds., Psychoneuroimmunology, 3d ed. (San Diego: Academic Press, 2001), vol. 2, 383. Остеопороз: Cizza, G., Ravn, P., Chrousos, G., Gold, P., “Depression: a major, unrecognized risk factor for osteoporosis?” Trends in Endocrinology and Metabolism 12 (2001): 198. Болезни сердца: Penninx, B., Beekman, A., Honig, A., Deeg, D., Schoevers, R., van Eijk, J., van Tilburg, W., “Depression and cardiac mortality: results from a community-based longitudinal study,” Archives of General Psychiatry 58 (2001): 229; Ferketich, A., Schwartzbaum, J., Frid, J., Moeschberger, M., “Depression as an antecedent to heart disease among women and men in the NHANES I study,” National Health and Nutrition Examination Survey, Archives of Internal Medicine 9 (2000): 1261; Grippoa, A., Johnson, A., “Biological mechanisms in the relationship between depression and heart disease,” Neuroscience and Biobehavioral Reviews 26 (2002): 941.

С. 335. Атрофия гиппокампа при депрессии: Sheline, Y., Wang, P., Gado, M., Csernansky, J., Vannier, M., “Hippocampal atrophy in recurrent major depression,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 93 (1996): 3908–4003; Sheline, Y., Sanghavi, M., Mintun, M., Gado, M., “Depression duration but not age predicts hippocampal volume loss in medical healthy women with recurrent major depression,” Journal of Neuroscience 19 (1999): 5034–41; Bremner, J., Narayan, M., Anderson, E., Staib, L., Miller, H., Charney, D., “Hippocampal volume reduction in major depression,” American Journal of Psychiatry 157 (2000): 115–27; Sheline, Y., Gado, M., Kraemer, H., “Untreated depression and hippocampal volume loss,” American Journal of Psychiatry 160 (2003): 1516; MacQueen, G., Campbell, S., McEwen, B., Macdonald, K., Amano, S., Joffe, R., Nahmias, C., Young, L., “Course of illness, hippocampal function, and hippocampal volume in major depression,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 100 (2002): 1387.

Атрофия коры лобных долей: Lai, T., Payne, M. E., Byrum, C. E., Steffens, D. C., Krishnan, K. R., “Reduction of orbital frontal cortex volume in geriatric depression,” Biological Psychiatry 48 (2000): 971; Rajkowska, G., Miguel-Hidalgo, J., Wei, J., Pittman, S., Dilley, G., Overholser, J., Meltzer, H., Stockmeier, C., “Morphometric evidence for neuronal and glial prefrontal cell pathology in major depression,” Biological Psychiatry 45 (1999): 1085. Sanchez, M., Young, L., Plotsky, P., Insel, T., “Distribution of corticosteroid receptors in the rhesus brain: relative absence of GR in the hippocampal formation,” Journal of Neuroscience 20 (2000): 4657.

С. 336. Сноска, касающаяся нейрогенеза и депрессии: Kempermann, G., Kronenberg, G., “Depressed new neurons – adult hippocampal neurogenesis and a cellular plasticity hypothesis of major depression,” Biological Psychiatry 54 (2003): 499. В последнем выпуске Biological Psychiatry за 2004 г. описывается спор между двумя главными группами оппонентов (Duman, Vollmayr, Henn), в котором я выступаю в качестве посредника.

С. 337. Влияние антидепрессантов на ингибиторы стероидогенеза: Wolkowitz, O., Reus, V., Chan, T., Manfredi, F., Raum, W., Johnson, R., Canick, J., “Antiglucocorticoid treatment of depression: double-blind ketoconazole,” Biological Psychiatry 45 (1999): 1070; McQuade, R., Young, A., “Future therapeutic targets in mood disorders: the glucocorticoid receptor,” British Journal of Psychiatry 177 (2000): 390; Sapolsky, R., “Taming stress,” Scientific American (September 2003): 86. Эффективность блокировщиков глюкокортикоидных рецепторов: Belanoff, J., Rothschild, A., Cassidy, F., DeBattista, C., Baulieu, E., Schold, C., Schatzberg, A., “An open label trial of C-1073 (Mifepristone) for psychotic major depression,” Biological Psychiatry 52 (2002): 386–92.

ДГЭА как антидепрессант: McQuade, “Future therapeutic agents,” op. cit.

С. 338. Нормализация уровней глюкокортикоидов как необходимая предпосылка эффективности действия антидепрессанта: Holsboer, F., “The corticosteroid receptor hypothesis of depression,” Neuropsychopharmacology 23 (2000): 477. Нормализация уровней глюкокортикоидов предшествует повышению депрессии: Yau, J., Seckl, J., “Antidepressant actions on glucocorticoid receptors,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress, vol. 1, 212. В качестве побочного развития этой идеи некоторые исследователи предполагают, что антидепрессанты действуют главным образом не за счет изменения рецепторов уровней глюкокортикоидов, а скорее за счет изменения активности протеина, регулирующего, сколько глюкокортикоидов проникает в нейрон. Эта интересная, но второстепенная идея рассматривается в Pariante, C., Thomas, S., Lovesteon, S., Makoff, A., Kerwin, R., “Do antidepressants regulate how cortisol affects the brain?” Psychoneuroendocrinology 29 (2004): 423.

С. 339. Классическое эссе Фрейда «Печаль и меланхолия» можно найти в The Collected Papers, vol. 4 (New York: Basic Books, 1959).

С. 341. Психологические характеристики приобретенной беспомощности: объемная монография по этой теме (откуда заимствованы многие цитаты) написана Мартином Селигманом: Helplessness: On Depression, Development and Death (San Francisco: W. H. Freeman, 1975). Это фундаментальная (и довольно легко читаемая) работа является одной из самых известных книг по психологии. В этом разделе упоминались следующие эксперименты с людьми: Hiroto, D., “Locus of control and learned helplessness,” Journal of Experimental Psychology 102 (1974): 187 (неконтролируемый шум вызывает чувство беспомощности при выполнении задания по избавлению от шума); Hiroto, D., and Seligman, M., “Generality of learned helplessness in man,” Journal of Personality and Social Psychology 31 (1974): 311 (неконтролируемый шум мешает усвоению простых словесных загадок, а задачи, не имеющие решения, вызывают чувство беспомощности); Seligman, Helplessness, p. 35 (задачи, не имеющие решения, порождают социальную беспомощность).

Обсуждение приобретенной беспомощности как когнитивного или аффективного феномена см. в Seligman, M., Helplessness. Обсуждение приобретенной беспомощности как феномена психомоторного запаздывания см. в Weiss, J., Bailey, W., Goodman, P., Hoffman, L., Ambrose, M., Salman, S., and Charry, J., “A model for neurochemical study of depression,” in Spiegelstein, M., and Levy, A., eds., Behavioral Models and the Analysis of Drug Action (Amsterdam: Elsevier, 1982). «Усвоенная лень» у животных при получении ничем не обусловленного вознаграждения: термин «испорченный ребенок» заимствован из Seligman, Helplessness, p. 35. Опубликованную версию этих открытий можно найти в Engberg, L., Hansen, G., Welker, R., and Thomas, D., “Acquisition of key-pecking via autoshaping as a function of prior experience: ‘learned laziness?” Science 178 (1973): 1002.

С. 343. Биологические характеристики приобретенной беспомощности, при которой крысы демонстрируют измененный процесс ухаживания за поверхностью тела, измененное социальное и половое поведение, измененное кормление плюс многие вегетативные симптомы: Stone, E., “Possible grooming deficit in stressed rats,” Research Communication in Psychology, Psychiatry and Behavior 3 (1978): 109; Weiss, J., Simson, P., Ambrose, M., Webster, A., and Hoffman, L., “Neurochemical basis of behavioral depression,” in Katkin, E., and Manuck, S., eds., Advances in Behavioral Medicine, vol. 1 (Greenwich, Conn.: JAI Press, 1985); Weiss, J., Goodman, P., Losito, P., Corrigan, S., Charry, J., and Bailey, W., “Behavioral depression produced by an uncontrolled stressor: relation to norepinephrine, dopamine and serotonin levels in various regions of the rat brain,” Brain Research Reviews 3 (1981): 167. Очевидное сравнение между симптомами депрессии (критерий DSM-III) и приобретенной беспомощностью см. в Weiss, J., Bailey, W., Goodman, P., Hoffman, L., Ambrose, M., Salman, S., and Charry, J., “A model for neurochemical study of depression,” in Spiegelstein, M., and Levy, A., eds., Behavioral Models and the Analysis of Drug Action.

Приобретенная беспомощность может быть ослаблена с помощью депрессантов или ЭСТ: Dorworth, T., and Overmier, J., “On learned helplessness: the therapeutic effects of electroconvulsive shocks,” Physiological Psychology 5 (1977): 355; Leshner, A., Remler, H., Biegon, A., and Samuel, D., “Desmethylimipramine counteracts learned helplessness in rats,” Psychopharmacology 66 (1979): 207; Petty, F., and Sherman, A., “Reversal of learned helplessness by imipramine,” Communications in Psychopharmacology 3 (1980): 371; Sherman, A., Allers, G., Petty, F., and Henn, F., “A neuropharmacologically-relevant animal model of depression,” Neuropharmacology 18 (1979): 891.

С. 345. Внутренний локус контроля как средство защиты: Maciejewiski et al., “Self-efficacy as a mediator,” op. cit.

С. 345. Rozin, P., Poritsky, S., and Sotsky, R., “American children with reading problems can easily learn to read English represented by Chinese characters,” Science 171 (1971): 1264.

С. 346. Ранняя потеря родителей повышает риск юношеской депресии: эта тема рассматривается в Breier, A., Kelso, J., Kirwin, P., Beller, S., Wolkowitz, O., and Pickar, D., “Early parental loss and development of adult psychopathology,” Archives of General Psychiatry 45 (1988): 987; Amato, P., Keith, B., “Consequences of parental divorce for the well-being of children: a meta-analysis,” Psychological Bulletin 110 (1991): 26; Gutman, D., Nemeroff, C., “Persistent CNS effects of an adverse early environment: clinical and preclinical studies,” Physiology and Behavior 79 (2003): 471.

С. 349. Стресс истощает запасы норадреналина в мозге, но также повышает активность тирозин гидроксилазы: Stone, E., and McCarty, R., “Adaptation to stress: tyrosine hydroxylase activity and catecholamine release,” Neuroscience and Biobehavioral Reviews 7 (1983): 29. Глюкокортикоиды имеют к этому какое-то отношение: Dunn, A., Gildersleeve, N., and Gray, H., “Mouse brain tyrosine hydroxylase and glutamic acid decarboxylase following treatment with adrenocorticotropic hormone, vasopressin or corticosterone,” Journal of Neurochemistry 31 (1978): 977. Кроме того, к этому может иметь какое-то отношение КРГ: Ahlers, S., Salander, M., Shurtleff, D., and Thomas, J., “Tyrosine pretreatment alleviates suppression of schedule-controlled responding produced by CRF in rats,” Brain Research Bulletin 29 (1992): 567; Sabban and Kvetnansky, “Stresstriggered activation,” op. cit.

С. 350. Glatz et al., “Glucocorticoid-regulated human serotonin transporter,” op. cit.; Koch, C., Stratakis, C. “Genetic factors and stress,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress, vol. 2: 205.