Рапамицин

Антигрибковый антибиотик рапамицин увеличивает продолжительность жизни дрожжей, нематод, дрозофил и старых мышей. Эффект, полученный на мышах, в настоящее время воспроизведен в восьми независимых исследованиях с использованием трех разных линий мышей. В модельных экспериментах рапамицин подавляет различные возрастзависимые патологии (рис. 31). Кроме того, рапамицин одобрен Управлением по продовольствию и медикаментам США (FDA) и применяется в клинике, правда, пока не в связи со старением. Рапамицин ингибирует определенный белок (mTOR), вызывая изменения, сходные с ограничением калорийности питания. Но, как у всякого лекарства, у рапамицина есть побочные эффекты – повышенный риск возникновения диабета. Компания «Новартис» проводит клинические исследования геропротекторных свойств аналога рапамицина – эверолимуса.

Метформин

Метформин – это препарат, назначаемый при лечении диабета 2-го типа, прежде всего у тучных людей с нормальной функцией почек. Помимо снижения уровня сахара в крови, он уменьшает вероятность сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых видов рака. В исследованиях метформин доказал способность увеличивать среднюю и максимальную продолжительность жизни нематод, дрозофил и мышей. Метформин снижает образование глюкозы в печени и увеличивает чувствительность тканей к инсулину. Предполагают, что он является активатором фермента AMPK, участвующего в запуске адаптивного ответа клетки на голодание. Тем самым метформин запускает защитные механизмы клетки, подобные влиянию ограничительной диеты.

Передозировка препарата может вызвать накопление молочной кислоты в крови и связанные с этим побочные эффекты. Его нельзя употреблять вместе с алкоголем. Другим побочным эффектом метформина являются кишечные расстройства. Однако, возможно, это невысокая плата за его геропротекторные свойства: как оказалось, влияние данного препарата на кишечную микрофлору и связанный с ней метаболизм витамина фолиевой кислоты и аминокислоты метионина является одним из механизмов его воздействия на продолжительность жизни модельных животных.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Одним из основных признаков старения является хронический воспалительный процесс. В настоящее время в экспериментах на животных изучен геропротекторный эффект нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как аспирин и ибупрофен. Как оказалось, они могут несколько увеличивать продолжительность жизни и даже способствовать профилактике некоторых видов рака. Один из механизмов их действия – ингибирование фермента, участвующего в образовании клетками низкомолекулярных воспалительных молекул. Кроме того, ибупрофен способен подавлять проникновение в клетку аминокислоты триптофана, избыток которой способствует ускоренному старению. Из продуктов питания триптофана больше всего в сыре, ставриде и крольчатине. Перед тем как начать систематически принимать данные препараты, надо посоветоваться с врачом и при этом иметь в виду, что превышение назначаемых доз или длительный прием способен провоцировать кровотечения, а у небольшой части людей – обострять бронхиальную астму и инфаркт миокарда.

Другие потенциальные геропротекторы

Лекарствами-геропротекторами могут быть не только низкомолекулярные соединения, но и более экзотические структуры, например антитела, блокирующие рецептор инсулиноподобного фактора роста. Уже доказана их способность увеличивать продолжительность жизни мышей.

Геропротекторную функцию могут выполнять особые вакцины. Например, уже создаются вакцины против амилоидозов, и в частности болезни Альцгеймера. Вакцинация в 40-летнем возрасте сведет на нет риск возникновения этого страшного старческого недуга.

Потенциальными геропротекторами могут быть даже наночастицы. В одном исследовании, пока что не воспроизведенном другими авторами, фуллерен (искусственный полимер углерода C60), растворенный в оливковом масле, приводил к увеличению средней продолжительности жизни крыс на 90 %. Правда, эффект самого масла оказался тоже значительным – 18 %.

Как показали наши исследования на модельных животных, комбинация некоторых геропротекторных препаратов, имеющих различные внутриклеточные белки-мишени, способна еще более существенно продлевать жизнь. Итоги доклинических испытаний уже имеющихся на рынке биодобавок не столь оптимистичны. Исследования Стефана Спиндлера из University of California at Riverside, выполненные мышах, не выявили увеличения продолжительности жизни под действием известных комбинаций антиоксидантов, витаминов и микроэлементов.

Проанализировав достаточно большое количество данных научной литературы, был подготовлен список некоторых известных лекарственных препаратов, для которых установлены геропротекторные свойства, то есть способность увеличивать продолжительность жизни экспериментальных животных (табл. 19).

Напоминаем, что их применение возможно только по терапевтическим показаниям и по рекомендации лечащего врача. Самолечение опасно для здоровья!

Таблица 19

Лекарственные препараты с потенциальным геропротекторным действием

Примечание: СПЖ – средняя продолжительность жизни; МПЖ – максимальная продолжительность жизни.